血浆蛋白质组中的器官衰老特征追踪健康和疾病

2023年12月6日《Nature》发表一项研究：动物研究表明，个体之间以及个体内部器官之间的衰老存在差异，但人类是否也存在这种差异及其对老年相关疾病的影响尚不清楚。我们利用源自特定器官的人体血浆蛋白水平来测量活人体内器官特异性衰老差异。利用机器学习模型，我们分析了 11 个主要器官的衰老情况，并在 5,676 名成年人的 5 个独立队列中对器官年龄进行了重复性估算。我们发现，近 20% 的人在一个器官上表现出强烈的加速衰老，1.7% 的人是多器官衰老。器官加速衰老会使死亡风险增加 20-50%，器官特异性疾病与这些器官的加速衰老有关。我们发现，心脏衰老加速的人心力衰竭的风险增加了 250%，大脑和血管衰老加速可预测阿尔茨海默病（AD）的进展，而血浆 pTau-181是目前最好的基于血液的阿尔茨海默病生物标志物，两者互不影响，且具有同样的预测强度。我们的模型将血管钙化、细胞外基质改变和突触蛋白脱落与早期认知能力下降联系起来。我们介绍了一种简单、可解释的方法，利用血浆蛋白质组学数据研究器官衰老，预测疾病和衰老效应。