TScan-II：新的鉴定 CD4+ T 细胞表位的基因组规模平台

2023年11月16日《Cell》发表一项研究：CD4+ T 细胞在协调免疫反应和组织稳态中发挥着重要作用。然而，我们无法不偏不倚的将人类白细胞抗原 II 类（HLA-II）多肽复合物与其同源 T 细胞受体（TCR）联系起来，这阻碍了我们对 CD4+ T 细胞功能和在病理中作用的理解。在这里，我们介绍了高灵敏度的基因组级别 CD4+ 抗原发现的平台TScan-II。该平台无缝集成了合成抗原提呈细胞中的内源性HLA-II抗原处理机制和T细胞中的TCR信号通路，能够同时筛选多个HLAs和TCR。利用基因组规模的人类、病毒组和表位突变文库，TScan-II 可促进新抗原的发现和对 TCR 特异性的深入探索。我们发现了一种癌症反应性 CD4+ T 细胞克隆的非典型抗原，从而证明了 TScan-II 在基础研究和转化研究方面的潜力。此外，我们还发现了Sjögren's病中克隆扩增的 CD4+ T 细胞的两种抗原，它们与不同的 HLA 结合，并在受侵袭的唾液腺内 HLA-II 阳性的导管细胞中表达。