通过钩滑策略实现铑催化可调酰胺同源化

2023年11月24日《Science》发表一项研究：从先导化合物中制备各种同源物一直是药物化学中常见而重要的做法。然而，羧酸衍生物，尤其是酰胺的同源化仍然具有挑战性。在此，我们报告了一种可调节插入碳链长度的三级酰胺同源化钩滑策略。先在酰胺的 α 位进行烷基化（钩），然后进行高选择性的支化-线性异构化（滑），使酰胺迁移到新引入烷基链的末端；因此，烷基化试剂的选择决定了同源化的长度。关键步骤包括碳-碳键活化过程，该过程由碳配位的铑络合物在可移动的定向基团的帮助下完成。该方法可引入长达 16 个碳原子的链，适用于复杂生物活性分子中的衍生羧酸。