时间分辨活细胞光谱学揭示了 EphA2 多聚体的组装过程

2023年11月16日《Science》发表一项研究：Ephrin-A型受体2（EphA2）是一种酪氨酸激酶受体，它既能启动配体依赖性肿瘤抑制信号，也能启动配体依赖性致癌信号。我们使用时间分辨活细胞荧光光谱法证明，不含配体的 EphA2 在外显子域两种分子间相互作用的驱动下组装成多聚体。第一种类型是配体诱导的受体聚类和肿瘤抑制信号传导所需的扩展均衡的相互作用，这种信号传导可抑制致癌的 ERK 和 Akt 蛋白激酶的活性并抑制细胞迁移。第二种类型是邻近受体的 N 末端和膜近端结构域之间的不对称相互作用，它支持致癌信号传导，促进体外迁移和体内肿瘤侵袭性。我们的研究结果确定了驱动 EphA2 多聚体信号簇形成的分子相互作用，并揭示了 EphA2 组装在决定其在肿瘤发生中的对立功能方面的关键作用。