ESPE 大会新进展｜中国人群前瞻性多中心晨尿研究首次期中分析

中国人群前瞻性多中心晨尿研究首次期中分析

第61届欧洲儿科内分泌学会年会（ESPE）于2023年9月21-23日在荷兰召开，作为欧洲儿科内分泌领域最大、最具影响力的学术会议。本届 ESPE大会在性早熟的诊疗方面，发布了最新研究数据，受到儿科内分泌领域专家的特别关注。GnRH激发试验是性早熟患儿诊断的金标准，然而该检查方法价格昂贵、具有侵入性且筛查不便，目前已有多个研究结果表明，晨尿（First Morning Voided，FMV）的尿促黄体生成素（U-LH），与LH峰值、血清基础LH值具强相关性，且与Tanner分期结果具较高一致性，但目前缺乏尿Gn用于CPP筛查、诊断及治疗评估的标准方案。

本届ESPE大会上发表了一项在中国开展的多中心、前瞻性、随机对照研究的首次期中分析。

研究方法

本研究分为两个队列

队列1：6000例健康儿童（6-12岁），按Tanner分期分层，探究FMV U-LH和U-LH/U-FSH作为用于临床确定青春期的理想截断值

队列2：400例性早熟（PP）患者，根据GnRH激发试验结果分为CPP组和非CPP组，探究FMV U-Gn与GnRHST结果的相关性，并评估不同FMV U-Gn截断值用于CPP诊断的敏感性和特异性

研究结果

• 本次中期分析纳入了 142 名被诊断患有 CPP 的儿童， 92.3%为女性。

• FMV尿LH(U-LH)与基础血清LH(r=0.2，P<0.01)及GnRHST LH峰值均呈显著正相关（r=0.39，P<0.001）（表1）。

• 通过ROC曲线分析FMV U-Gn的诊断能力：预测 GnRHST 阳性的理想FMV尿LHCutoff值为1.68 IU/L（敏感性，57.9%；特异性，84.4%；AUC 0.700 (0.639-0.757)；p<0.0001）；FMV尿LH:FSH比值的最佳Cutoff值为0.16（敏感性，69.2%；特异性，87%；AUC 0.843 (0.791–0.886)；p< 0.0001）(表2)

       研究结论

U-LH可能是CPP辅助诊断和早期筛查的潜在标志物。

点评

CPP的诊断始于体检，借助Tanner量表体检证实男孩和女孩的阴毛早期生长，女孩的乳房早期生长，男孩的阴茎/睾丸早期生长,CPP的诊断工具和方法包括血液激素水平检测（LH、FSH、激发试验）、骨龄、超声检查、磁共振成像等。

GnRH激发试验是诊断CPP的金标准，但其有创（需抽血）、费时、成本高（需住院）、戈那瑞林不易获得、不适用于反复检测及不适用于广大人群的筛查等局限性，迫切需要找到一项简单且行之有效的检测方法来评估HPGA轴是否启动。已有多项研究表明，晨尿LH与基础血LH以及GnRH激发试验的LH峰值密切相关，且与Tanner分期一致性高，同时具备无需反复采血、无需耗费过多时间、无创、更容易接受及更便宜等优点，认为晨尿LH可作为一项更可靠的生物检测指标，预示青春期启动。本研究是中国第一篇前瞻性、多中心研究，为中国儿童使用晨尿LH进行CPP筛查和诊断提供了多中心大样本的高质量证据，为这项无创的检测方法提供了依据。