治疗慢性心力衰竭的跟随性药物维利西呱

《药学学报》网络首发论文

郭宗儒

（中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所，北京 100050）

新药创制是复杂的智力活动，涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹，而构建化学结构是最重要的环节，因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角，对有代表性的药物的成功构建，加以剖析和解读。

本刊在2020年11期刊载的利奥西呱，是拜尔公司在2013年上市的肺动脉高压的治疗药物，作为可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂，成为首创性药物。维利西呱是拜尔公司时隔7年后2021年初上市的慢性心力衰竭的治疗药，作用靶标仍是sGC激动剂。维利西呱改善了药代动力学性质，提高了代谢稳定性，延长了半衰期，实现每日口服一次，从而扩大了适应症。维利西呱是典型的跟随性药物。在化学结构上与首创的利奥西呱可谓变动不大，多了一个氟原子，去除了一个甲基，骨架和其他基团都相同，但这并非一蹴而就的。在结构修饰中为了保障对靶标的作用强度和选择性，实现药动学参数的超越，对利奥西呱分子结构作了全方位的变换和探索，最终达到了me-better的目标。读者可从本案例的研发路径作为研制跟随性药物的参考。