龚明教授解读：伊布替尼联合固定疗程方案一线治疗为高风险 CLL 患者带来高缓解率！

引入：

CLL 预后呈高度异质性，在免疫化疗时代，疾病高危因素如 del（17p）/TP53 突变、IGHV 突变状态等影响 CLL 患者生存预后，给 CLL 的诊疗带来极大挑战。随着靶向治疗的兴起，了解 del（17p）/TP53 突变、IGHV 未突变等高危特征对临床结局的影响至关重要，且能够对临床治疗决策起到关键作用。基于此，Clinical Cancer Research 近日在线发表了 CAPTIVATE 研究的一项事后分析，探索伊布替尼+维奈克拉（I+V）方案固定疗程治疗具有高风险特征 CLL 患者的临床结局1。那么，该研究的主要目的是什么？经 I+V 方案治疗后患者的疗效和安全性如何？我们首先邀请了来自中日友好医院龚明教授对该研究的概况以及治疗后患者的缓解情况进行相关解读。

研究目的和方法

CAPTIVATE 研究是一项多中心、国际、II 期临床研究，纳入 323 例患者，分为微小残留病（MRD）队列（n=164）和固定疗程（FD）队列（n=159）。共计 202 例患者接受 I+V 方案固定疗程治疗（FD 队列 159 例，MRD 队列 43 例）。患者接受 3 个周期伊布替尼的诱导治疗后，继续接受 12 个周期的 I+V 固定疗程治疗。在 MRD 队列中，确认 uMRD 患者被随机分组至安慰剂组或伊布替尼组接受治疗。该事后分析旨在评估接受 I+V 一线治疗伴高风险特征 CLL 患者的临床结局，包括总缓解率（ORR）、外周血和骨髓 uMRD 率、研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

• 患者基线特征

接受 I+V 联合方案的 202 例患者中，195 例患者基线风险特征状态已知。其中，129 例（66%）患者伴≥1 种高风险特征 [119 例患者伴 IGHV 未突变，29 例患者伴 del（17p）和/或 TP53 突变，19 例伴 IGHV 未突变和 del（17p）和/或 TP53 突变] 。

• 缓解情况

无论患者是否伴高风险特征，ORR 均＞95%（图 1）。伴和未伴高风险特征患者的完全缓解（CR）率/骨髓恢复不完全 CR（CRi）率分别为 61% 和 53%；伴和未伴 del（17p）/TP53 突变患者的 CR/CRi 率分别为 52% 和 60%；IGHV 未突变和 IGHV 突变患者的 CR/CRi 率分别为 61% 和 54%。

图 1. 伴或未伴高风险特征患者的 BOR（左）；伴或未伴 del（17p）/TP53 突变和 IGHV 突变或未突变患者的 BOR（右）；BOR，最佳整体响应

伴和未伴高风险特征患者的外周血最佳 uMRD 率分别为 88% 和 70%，骨髓最佳 uMRD 率分别为 72% 和 61%（图 2）；伴 del（17p)/TP53 突变患者外周血和骨髓最佳 uMRD 率分别为 83% 和 45%，未伴 del（17p）/TP53 突变患者外周血和骨髓最佳 uMRD 率分别为 82% 和 72%；未伴 IGHV 突变 CLL 患者的外周血和骨髓最佳 uMRD 率分别为 88% 和 73%，IGHV 突变 CLL 患者的外周血和骨髓最佳 uMRD 率分别为 72% 和 60%。

图 2. 伴和未伴高危特征患者的最佳 uMRD 缓解（左）；伴或未伴 del（17p）/TP53 突变和 IGHV 突变或未突变患者的最佳 uMRD 缓解（右）

专家点评

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼和 BCL-2 抑制剂维奈克拉均被批准用于治疗 CLL/SLL，两种药物具有互补的作用机制，联合应用可能为患者带来临床获益。CAPTIVATE 是一项多中心、国际、II 期临床研究，已证实 I+V 固定疗程方案一线治疗 CLL 的有效性。本事后分析结果进一步表明：I+V 固定疗程方案一线治疗伴高风险特征的 CLL 患者，同样可实现深度、持久缓解。

该研究的结果支持伊布替尼联合维奈克拉作为一种口服、每日一次、无化疗、固定持续时间的方案，在一线治疗 CLL 患者（包括伴高风险特征的患者类型）中具有重要的临床意义。

参考文献：

1. Allan JN, et al. Outcomes in Patients with High-Risk Features after Fixed-Duration Ibrutinib plus Venetoclax: Phase II CAPTIVATE Study in First-Line Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2023 Jul 14;29(14):2593-2601. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2779. PMID: 37282671; PMCID: PMC10345960.