CAR-HEMATOTOX评分预测BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的毒副作用和药物响应

背景：BCMA靶向CAR-T细胞疗法(BCMA CAR-T)虽改变了复发性/难治性(r/r)多发性骨髓瘤的治疗格局，但其特殊的副作用也可能导致住院时间延长和发病率增加。血液毒性(如严重的、长期的血细胞减少)是其中最常见的≥3级的毒副作用，容易导致严重的感染性并发症。本研究建立了CAR-HEMATOTOX(HT)评分，并评估其在接受BCMA-CAR-T治疗(包括ide-cel和cilta-cel)的患者中，对毒副作用和生存结果的预测效果；

方法：回顾性收集了6家国际CAR-T治疗中心的113例r/r多发性骨髓瘤患者的数据；利用与造血储备和基线炎症状态相关的一系列指标建立HT评分，并计算患者在接受清除淋巴细胞的化疗之前的HT评分；

结果：①有63例患者为HTlow(HT=0-1)，50例患者为HThigh(HT≥2)；②与HTlow患者相比，HThigh患者表现出持续时间更长的中性粒细胞减少(中位数9 vs. 3天，p<0.001)、更高的感染率(40% vs. 5%，p<0.001)和更严重的ICANS(≥3级：16% vs. 0%，p<0.001)；③HThigh组的1年非复发性死亡率较高(13% vs. 2%，p=0.019)，死因主要为致命性感染；④根据IMWG标准，HTlow患者的治疗响应率更高(≥VGPR：70% vs. 44%，p=0.01)；相反，HThigh患者的无进展期(中位数5个月vs. 15个月，p<0.001)和总生存期(中位数10.5个月vs. 未达到，p<0.001)都表现更差；

结论：研究数据突显了CAR-HEMATOTOX评分在评价BCMA CAR-T疗法的毒性和治疗响应方面的预测价值。该评分或可用于指导BCMA CAR-T疗法的毒性管理(例如，感染的预防性治疗、早期的G-CSF治疗、干细胞加强治疗)，还可能有助于确定适合CAR-T治疗的患者。