药物溶解后体积增加，如何理解？

临床给药时确保给药剂量的准确性是医护人员必须具备的基本素质和能力。特别是儿科患者由于药物使用剂量少，计算剂量时往往不能按整瓶抽取药量，须进行计算后再抽吸。我们发现，很多粉剂药物溶解后会发生体积变化，如果习惯按溶媒的剂量计算患者实际所需的药量时则会导致用药剂量偏小，影响给药剂量的准确性。这类现象在有些药品说明书已有明确提示，如下表（个人能力有限，欢迎各位老师补充）。

以阿奇霉素为例，为使药品原液浓度达到100mg/ml，规格为500mg的按照常规计算应以5ml溶剂溶解，可说明书却明确要求以4.8ml溶剂溶解，可见阿奇霉素溶解后最终体积是有增加，增加约0.2ml。

    除了有特别说明的药品外，其实粉剂药物溶解后会发生体积变化的现象非常普遍。梅玲明等人^[4]为验证这一现象，从抽样的19种药物中发现8种溶解后体积有不同程度的增量(体积增加)，仅红霉素溶解后体积略有下降。溶解后产生增量变化的药品中，11种增量5%以上，5种增量10%以上，最高增量3mL，较原溶媒量增加了30%，最终会影响剂量的准确性，提醒有必要引起临床重视。除了影响剂量准确性外，粉针药物溶解后体积增加这一现象还可能影响皮试结果的判断，忽略增加的体积不计而使用浓度较低的皮试液是造成皮试结果假阴性的重要原因^[5-6]。

为此，一些静配中心与临床科室为保证粉针药物的剂量准确性，通过查找资料和自我总结的方式，计算药物溶解后稀释液体体积增加的部分，用原溶剂量减去药物溶解后体积增加部分得出准确溶剂的量，制定自身粉针药物的溶解稀释标准表（仅供参考，不作最终依据）

那么，这一现象是怎么造成的？由于不同药品结构和制剂工艺的差别，原因目前并不明确的。可能与以下因素有关^[7]：

1、溶剂加入后，溶剂与溶质两者之间的分子间作用力、范德华力等相互作用，使两者分子之间的间隙增大；另外溶质的分子或离子可以溶解在溶剂的分子空隙中，但它们的空隙的大小可能不足以完全容纳下溶质的粒子，就会促使溶剂的分子之间的距离变大，两种原因最终使体积增大。且药物剂量与稀释体液体积成正比增加，这在注射用阿糖胞苷的配制要求中也可以看出。

2、固态的粉剂药物表面吸附有气体，在加入溶媒溶解时，吸附在固体药物表面的气体解析，解析后的粉剂药物和水分结合，并逐渐向液体内移动完成溶解。溶解过程中溶液可能会产生气泡以及温度等变化，从而影响粉剂药物溶解后的体积变化。理论上，随着溶解后的药物放置时间的延长，气泡溢出及温度的恢复，体积的变化幅度会有一定的降低，但临床操作时提前预配不现实。

可见，粉剂药物溶解后体积变化的现象非常普遍，在执行药物医嘱时，应注意此类粉剂药物对最终用药剂量准确性的影响。

参考文献

[1] 注射用阿奇霉素说明书.Pharmacia & Upjohn Company LLC.2022-08-22修订.

[2] 注射用阿糖胞苷.Actavis Italy S.p.A.2021-06-08修订.

[3] 注射用伏立康唑.辉瑞制药有限公司.2020-09-09修订.

[4] 梅玲明,何丽萍,陈素娇.19种粉剂抗生素溶解后体积的研究[J].护理学杂志,2014,29(01):45-46.

[5] 王艳,王洪林,靳玉英.头孢噻肟钠溶解后稀释液体积增加对皮试液中药物浓度及含量的影响[J].中国实用护理杂志,2008,24(4):62.

[6] 陈晰敏,王心愉,陈淑敏等.配制青霉素皮试液溶媒用量的研究[J].护理学杂志,2004(16):50-51.

[7] 王玉蓉,田景振,物理药剂学[M].北京:中国中医药出版社,2010:96,134-137.

修改版首发于丁香园临床用药指南