AD 长期瘙痒难控制？这套用药组合拳请熟记！

长期瘙痒难以控制，是特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）日常诊疗不可被忽视的问题。由于患者对 AD 缺乏足够认知，不理解本病尚不能治愈，需要长期治疗的事实，加之一些特殊类型皮损如肥厚型皮损迁延难愈，敏感部位不敢涂药，导致患者难以正确规律治疗。近期，我们邀请到了浙江大学医学院附属第二医院严建良主任，就慢性肥厚型皮损、长期瘙痒及敏感部位如何用药等方面提供了指导。

第一拳：应用激素快速控制炎症

外用激素在国内外指南中均被推荐为 AD 的一线治疗药物 ^[1,3]，可应根据患者的年龄、皮损性质、部位选择不同剂型和强度 ^[1,4]，扬长避短。

重度肥厚型皮损、掌跖部位应选用超强效或强效激素；轻度红斑、充血和细小丘疹，婴幼儿和儿童宜选择弱效激素；其他中度皮损选用中效激素；皮肤柔嫩部位首选弱效或中效激素 ^[1]。需强调应把疾病严重度作为首要因素考虑，不能单纯依据年龄，初治时选用足强度的制剂快速控制炎症，后续再逐渐降低强度或使用非激素药替代 ^[2]。

对于皮纹增厚、鳞屑较多的皮损，可用塑料袋覆盖霜剂或软膏增加吸收，即「封包治疗」。对于泛发性严重或顽固性皮损，可在外用药和润肤基础上，即使用内层湿润、外层干燥的双层管状绷带、棉布或纱布封包治疗，2 次/d，每次 2 小时左右，连续 2～14 天，称为「湿包治疗」^[4]。

在皮损和瘙痒显著减轻后，可降低激素强度、减少使用频率，或换用非激素药序贯治疗，即「降阶梯疗法」^[1]。建议反复发作者采取「主动维持治疗」，在原皮损区长期小剂量间歇外用激素，1 次/d，每周 2 d，持续 16～26 周 ^[1]。

第二拳：考虑替代治疗消除恐惧心理

由于激素可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、系统吸收等不良反应，尤其对于皮肤较薄，经皮吸收能力较强的面、颈、阴囊等皱褶部位 ^[2]，限制了激素的长期使用，也降低了患者的依从性，高达 21%～83.7% 的患者对外用激素存在恐惧心理，常拒绝使用，皮损改善后即停药，皮损复发后拒绝再用 ^[1]，对疾病控制产生了消极影响。

非激素替代治疗可规避激素的副作用，长期安全性更好，包括外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）他克莫司软膏和吡美莫司乳膏、外用磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂克立硼罗软膏以及在研的 JAK 抑制剂如托法替尼软膏、芦可替尼乳膏和迪高替尼软膏等 ^[1]。

TCI 因为没有皮肤萎缩和毛细血管扩张等不良反应，可应用用于面颈部、肛周、外生殖器、腋窝、腹股沟等皮肤薄嫩部位或皱褶部位，也可用于长期治疗 ^[1]。TCI 的主要不良反应为使用初期的局部灼热、瘙痒、刺痛等皮肤刺激反应 ^[1]。2% 克立硼罗软膏没有皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应 ^[1]，它是一种新型小分子抑制剂，已在我国获批用于 ≥ 2 岁儿童和成人轻中度 AD。

第三拳：小分子药物可应用于轻中度 AD

值得注意的是，AD 的临床表现存在人种差异，与白种人相比，亚洲 AD 患者的皮损境界更清楚，鳞屑和苔藓样变更明显 ^[6]。总体上，外用激素和 TCI 等传统治疗对慢性肥厚型皮损的疗效欠佳 ^[5]。对此，研究者对其他替代疗法进行了探索，有人尝试采用 308nm 准分子激光治疗受累面积小于 20% 的 AD 患者，每周 2 次，最多者治疗 8 次，皮损的红斑、浸润度、瘙痒和苔藓样变获得改善 ^[7]，但该研究仅为小型非对照研究（n = 15），结果还有待验证。

在近期出炉的克立硼罗软膏中国真实世界中，AD 肥厚型皮损在用药 7 天后开始缓解， 30 天完全清除 ^[5]，该药对肥厚型皮损的优秀表现被归功于克立硼罗分子量小、透皮吸收效率高的特性。

瘙痒是 AD 最突出的症状，也是临床诊断的基本条件，由于痒觉敏化，患者对微小的瘙痒刺激表现出过于亢进的搔抓欲望，由此建立「瘙痒-搔抓-瘙痒」循环，使 AD 迁延难愈 ^[8]，并启动了皮肤苔藓化或结节性痒疹样改变 ^[9]。

目前对于 AD 瘙痒的策略包括避免诱发因素如出汗、金黄色葡萄球菌定植和尘螨，合理使用保湿剂和药物治疗，轻度瘙痒以外用药为主，酌情口服抗组胺药，中度瘙痒可口服米氮平，必要时联用加巴喷丁或普瑞巴林，重度瘙痒严重影响睡眠可考虑系统使用免疫抑制剂或生物制剂或短期使用激素 ^[9]。

外用药是控制 AD 瘙痒的一线治疗，然而，传统的抗组胺药、抗炎和保湿润肤等治疗的效果均不满意 ^[8]，系统使用免疫抑制或激素的不良反应也限制了它们的广泛使用，患者对止痒治疗仍存在未满足的需求 ^[10]。

小分子药物如 PDE4 抑制剂和 JAK 抑制剂可选择性作用于炎症信号或瘙痒传导通路，发挥止痒作用，由于分子量小，可通过口服或外用给药，特别是外用更有前景 ^[9]。新近获批的 2% 克立硼罗软膏能抑制肿瘤坏死因子 α、IL-12、IL-23 等多种炎症因子的释放，适用于轻中度 AD ，疗效肯定 ^[9]，中国真实世界研究也证实了这一点，肥厚型皮损的瘙痒症状在涂药 7 天后即缓解 ^[5]。

总结

在 AD 的长期瘙痒以及慢性皮损管理过程中，应引导患者正确认识疾病长期控制状态，不惧怕敏感部位用药，理性看待激素的疗效和副作用，在强度选择、用药方法、频率、疗程、强度调整等环节做到正确规范，避免滥用 ^[1,4]。

在清除肥厚型皮损和缓解瘙痒方面，非激素类药物特别是小分子药物在治疗 AD 方面也拥有许多独特优势。近期在我国获批的 PDE4 抑制剂 2% 克立硼罗软膏安全性良好，透皮吸收效率高，可抑制多种炎症因子释放，是一种可安全用于控制 AD 长期瘙痒及慢性肥厚型皮损有效的非激素外用药。

专家介绍

参考文献

[1] 中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会环境与职业性皮肤病学组，中华医学会皮肤性病学分会儿童学组，中国老年保健医学研究会皮肤科分会. 特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识. 中华皮肤科杂志，2022，55（4）：281-288.

[2] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会皮肤性病学分会，等. 儿童特应性皮炎基层诊疗指南（2023 年）. 中华全科医师杂志，2023，22（1）：8-18.

[3] Sidbury R, Alikhan A, Bercovitch L, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with topical therapies. J Am Acad Dermatol, 2023.

[4] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会皮肤性病学分会，等. 特应性皮炎基层诊疗指南（2022 年）. 中华全科医师杂志，2022，21（7）：609-619.

[5] Ma Chuan. Efficacy of 2% crisaborole ointment in 49 patients of atopic dermatitis with chronic hyperplasia lesions: a real-world study,2023 RAD 29th April -1st May.

[6] Chiricozzi A, Maurelli M, Calabrese L, et al. Overview of Atopic Dermatitis in Different Ethnic Groups. J Clin Med, 2023, 12(7):2701.

[7] 杜建群，郭庆. 308nm 准分子激光治疗皮肤病的进展. 岭南皮肤性病科杂志，2009，16（5）：332-335.

[8] 王怡沁，张慧敏. 308nm 准分子光治疗特应性皮炎痒觉敏化的研究进展. 中国皮肤性病学杂志，2022，36（1）：99-103.

[9] 中国医学协会皮肤科医师分会过敏性疾病专业和委员会，中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心，中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会. 特应性皮炎瘙痒管理专家共识. 中华皮肤科杂志，2021，54（5）：391-396.

[10] Silverberg JI, Mohawk JA, Cirulli J, et al. Burden of Disease and Unmet Needs in Atopic Dermatitis: Results From a Patient Survey. Dermatitis, 2023, 34(2):135-144.

仅供医疗卫生专业人士参考/阅读

PC 端请点击查看：舒坦明®说明书

移动端请点击查看：舒坦明®说明书

免责声明：请点击以上链接以获得说明书信息，此资料应仅在其原始链接位置观看。对于经其他途径查看到的内容，辉瑞不承担责任。

关于 AD 全程管理与临床用药，参与调研互动，分享您的临床诊疗经验！