MedComm – Oncology | 综述脂肪酸及其代谢通路在肿瘤中的研究进展与治疗前景

四川大学袁克非团队在Wiley发行的MedComm – Oncology发表了题为“Fatty acids in cancer: Metabolic functions and potential treatment”的综述[2]，该文总结了参与肿瘤进程的主要脂肪酸和其代谢通路，并结合现已发表的一些临床前和临床实验结果，讨论了以脂肪酸代谢为靶点的治疗策略。该文章通讯作者为四川大学袁克非研究员，共同第一作者是四川大学杜骜和王振。

点击此处即可免费获取论文原文

本文中，作者基于脂肪酸在癌细胞中的三个主要功能（图1），介绍了脂肪酸如何影响癌细胞的增殖，运动以及信号转导。

图1 The roles of fatty acids in cancer cells

不同于正常细胞主要从微环境中摄取脂质，在癌细胞中，脂肪酸从头合成途径异常激活（图2），大量合成酶如ATP柠檬酸合酶 (ATP citrate synthase, ACLY) 和脂肪酸合酶 (Fatty acid synthase, FASN) 均在癌细胞中高表达，促进细胞增殖，增强细胞干性[2,3]。此途径为癌细胞的生存提供了充足的能量。

图2 Fatty acid metabolism in cancer cells

此外，脂肪酸也是细胞膜的重要组成成分，掺入细胞后能够改变细胞膜的不饱和度，影响细胞膜的通透性，是癌细胞发生迁移，产生耐药，逃避铁死亡的因素之一（图3）。另一方面，一些脂质信号分子如前列腺素、白三烯等类花生烯类脂质，可以通过激活致癌通路，影响癌症的发展[4]。

图3 Changes in membrane lipid composition and properties in cancer cells

根据脂肪酸在癌细胞中的功能和代谢途径，作者总结了基于脂肪酸和脂肪酸代谢的肿瘤治疗策略，一是直接过靶向脂肪酸代谢酶，阻断脂肪酸的合成，减少能量的供给；二是与放疗化疗联用，增加癌细胞对这些传统疗法的敏感性，提高对肿瘤的杀伤作用；三是通过摄入膳食脂肪酸来有效减少癌症的风险或者延缓其进展。

综上所述，本文详细介绍了脂质基本成分脂肪酸在癌细胞中的代谢变化和功能，并讨论了基于脂肪酸和脂肪酸代谢的肿瘤治疗方案。这为更好地理解癌症中脂质代谢重编程提供了基础，也为癌症生物标志物的寻找、药物开发和联合治疗提供了新思路。