快报 | 重组结核杆菌融合蛋白用于诊断结核分枝杆菌感染的短期经济性评价

作者：刘峥，刁莎，曾力楠，刘丹，焦雪峰，陈哲，程晓，倪晓凤，何思颐，吴斌，康德英，万朝敏，赵荣生，王慧卿，张伶俐

第一作者及单位：刘峥，四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心

通信作者及单位：张伶俐，四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心；王慧卿，四川大学华西第二医院医学模拟中心

Recombinant mycobacterium tuberculosis fusion protein for diagnosis of mycobacterium tuberculosis infection: a short-term economic evaluation

Liu Z, Diao S, Zeng L, Liu D, Jiao X, Chen Z, Cheng X, Ni X, He S, Wu B, Kang D, Wan C, Zhao R, Wang H, Zhang L.

Frontiers in Public Health, 2023，11: 1105857.

doi: 10.3389/fpubh.2023.1105857.

研究背景

  结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）感染引起的慢性传染病，在人体感染MTB后绝大部分均处于结核分枝杆菌潜伏感染（latent tuberculosis infection, LTBI）状态，在无预防性治疗干预情况下，其中有5%～10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病（active tuberculosis, ATB）。目前LTBI诊断缺乏金标准，其检测原理是通过机体对MTB的特异性免疫反应来判断是否感染，现有常用的免疫学检测手段包括结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test, TST）、γ-干扰素释放试验（interferon-gamma release assays, IGRA）和体外抗体检测等。传统TST以结核菌素纯蛋白衍生物（TB-PPD）为基础，临床操作简单，但受多种抗原影响而易出现假阳性结果；IGRA和体外抗体检测则具有较高特异性，但需要特定的实验室条件，高检测成本使其大规模推广受限。近年上市的重组结核杆菌融合蛋白（EC）与TB-PDD检测手段相似，且具有更高的特异度，有望作为新型MTB感染诊断药品大规模应用于临床实践，但目前尚缺乏基于中国人群的头对头经济学研究指导遴选最佳的诊断策略。因此，本研究旨在评价EC与TB-PPD用于诊断MTB感染的短期经济性，并为临床决策提供循证依据。 

研究方法

   以MTB感染的高危人群为目标人群，从全社会角度出发，通过TreeAge Pro 2011构建决策树模型，模拟1年内目标人群经诊断与治疗后的全面健康产出结果，并采用成本-效用分析与成本-效果分析评价EC与TB-PPD的短期经济性，主要结局指标为基于质量调整生命年（QALY）的效用值，次要结局指标为基于诊断性能（包括误诊率、漏诊率、实际发现患者例数、避免新发患者例数）的效果值。采用单因素敏感性分析与概率敏感性分析验证结果的稳健性，并通过情景分析比较不同应用环境下的结果差异。

图1 决策树模型

研究结果

  1. 成本-效用分析显示：与TB-PPD组相比，EC组成本更低、QALY获益更高，增量成本效用比（ICUR）为-192043.60元/QALY，即每增加1个QALY，EC组可减少花费192043.60元，表明EC组更具有经济性，属于绝对优势方案。

  2. 成本-效果分析显示：在误诊率方面，与TB-PPD组相比，EC组成本更低、误诊率更低，增量成本效果比（ICER）为7263.53元/%，即每减少1%误诊率，EC组可减少花费7263.53元，EC属于绝对优势方案；在漏诊率、实际发现患者例数、避免新发患者例数方面，结果无统计学差异，EC组以更低成本而更具有经济性（TB-PPD 和 EC：136.78元和98.00元）。

   3. 敏感性分析显示基线结果稳定：①单因素敏感性分析显示，影响ICUR基线结果的主要因素为预防性治疗药物性肝损伤发生率、药物性肝损伤患者的QALY 、LTBI治疗费用，影响ICER基线结果的主要因素为TB-PDD检测成本、EC检测成本、EC特异性；②概率敏感性分析显示，EC组的可接受概率均高于TB-PPD组，EC组具有成本效用的概率为99.90%，具有成本效果的概率为99.00%。

   4. 在社区环境下，EC与TB-PPD均可同时用于诊断多个受试者：情景分析显示，将检测成本调整为按受试者人数计算的平均价格时，①在效用方面，ICUR为-180489.60元/QALY，即每增加1个QALY，EC组可减少花费180489.60元；②在误诊率方面，ICER为-3556.85元/%，即每减少1%误诊率，EC组需多花费3556.85元；③在漏诊率、实际发现患者例数、避免新发患者例数方面，TB-PPD组比EC组的检测成本更低（13.68元和 32.67元）。

研究结论

   基于社会角度和中国人群的经济学评价表明，与TB-PPD相比，EC在短期内可能是一种成本效用和成本效果高的MTB感染诊断措施。

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号