临床试验方案关键点解读：ctDNA指导II期肠癌辅助治疗

这是一篇2022年发表在新英格兰杂志（New England Journal of Medicine）上的一篇文章，题目为《Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer》，即ctDNA指导II期肠癌的辅助治疗。

临床试验方案的关键点​：

(1)研究背景和科学依据

(2)目标和终点

(3)研究设计和方法

(4)患者人群-即谁将参加试验（入排标准）

(5)试验的整体组织；例如，受试者多长时间接受访视，将接受什么评估和药物治疗

按照以上5条来看看这篇文章的设计：

(1)研究背景

• 结直肠癌（CRC）为常见肿瘤。
• 非转移性CRC的标准治疗手段：手术。
• 手术后的辅助治疗仍然是有争议的。
• 需要更加精确的预测复发的方法：

高复发风险患者：增加生存获益。

低复发风险患者：免于过度治疗。

• 液体活检ctDNA检测微小残留病灶（MRD）是有效的手段。

(2)目标和终点

目标

• 主要目标：在不影响复发风险的前提下，ctDNA可减少辅助化疗的使用
• 次要目标：
• 在不影响总生存期的情况下，ctDNA可减少辅助化疗的使用
• ctDNA的变化与疾病复发、生存期的关系
• 终点
• 主要终点：2年无复发生存率（和主要目标对应，另外需要注意的是这里不是辅助化疗的比例，且没有用复发率作为主要终点）。
• 次要终点：
• 接受辅助化疗的比例
• 总生存期
• ctDNA的变化
• ctDNA从可检测到不可检测时间（可指导化疗持续时间）
• ctDNA的变化与疾病2年复发的关系
• 无复发持续时间

​

(3)研究设计和方法

这是一项非劣效、随机、多中心生物标记物驱动的辅助治疗研究。

(4)患者人群-即谁将参加试验（入排标准）

• 关键入选标准：II期完全切除的结直肠癌，切缘阴性（R0），可收集到组织样本，可接受辅助化疗，ECOG 0-2。
• 关键排除标准：既往3年内患有原发肿瘤，多发性结直肠癌，接受放化疗新辅助治疗。

(5)试验的整体组织

当然少不了一个访视流程表，即受试者多长时间接受访视，将接受什么评估和药物治疗。以下为A组访视流程表的部分内容，其他内容可查阅原方案。

清楚了以上5个关键点就可以写好方案的摘要了，也是方案的最核心部分，其他内容就是在这些内容上进行扩展和细化。不过除了这5个关键点外，还少了一个重要的内容，即统计方法。之后将另开一篇专门针对统计这块内容来讨论包括样本量计算和统计分析。