二阳（新冠二次感染reinfection），你了解多少？

二次感染（再感染）的定义

二次感染（Reinfection）是指一个人经历上一次感染、康复以后，再次被感染^[1]。新冠病毒再感染包括了同一病毒株再感染和不同病毒株再感染（新近感染的病毒与原病毒应属不同分支或至少存在2个以上核苷酸变异）。再感染是许多呼吸道病毒的共同特征。新冠病毒感染不会终身免疫。二次感染更多是间隔多久发生的问题，而非是否发生的问题

医学研究上对于二次感染有更为严格的定义^[2]。根据CDC，有以下两种情况：（1）距离首次检测到SARSCov-2 RNA 90天以后再次检测到SARSCov-2 RNA，无论是否存在症状；（2）存在症状，距离首次检测到SARSCov-2 RNA 45-89天再次检测到SARSCov-2 RNA，并且有与确诊病例的密切接触史，排除其他感染。应该指出的是，为了鉴别二次感染和复发，必须鉴定病毒的毒株（基因测序）。

另一个容易混淆的概念：复发（Recurrence or Relapse or Reactivation）

根据文献COVID-19复发定义为在首次检测到SARSCov-2 RNA后90天内检测到SARSCov-2 RNA，但没有与确诊病例密切接触史。也有研究认为复发近似于复阳（repositivity）的概念。即患者在核酸转阴后90天内再次核酸检测呈阳性，多为康复期患者，通常无症状，病毒载量较低，不认为有传染性。需要注意的是SARS-CoV-2感染的特征之一是病毒排出时间较长，有研究显示最长可达83天^[3]。  

二次感染发生率高吗？

  不同的国家，不同的研究报告的差异很大，总体不高，可能在小于0.5%^[4]到大于5%^[5]之间。

二次感染的临床表现

二次感染与首次感染的临床表现是相同的。到目前为止，没有可预测二次感染风险的标志物。国外的研究显示^[6]：二次感染患者的平均年龄为46.2±18.9岁，31.0%的患者存在基础疾病。从首次感染到再感染的平均时间为63.6±48.9d。首次感染和再感染相比较，发热都是最常见的症状(分别为41.4%和36.4%)，抗病毒治疗都是最常见的治疗方案(分别为44.5%和43.0%)。然而，再感染患者入住重症监护病房(ICU)的比例高于首次感染患者(10 vs 3)。10例死亡患者中，呼吸衰竭是最常见的死亡原因(7/10)。

二次感染是不是症状更轻微？

与第一次感染冠状病毒的人相比，第二次感染冠状病毒的人通常症状较轻，恢复更快。因为通常来说，首次感染后会产生一定的免疫力。但另一些人的情况比首次感染时更严重。例如国内有研究报道在29例再感染的患者中，17例患者（58.6%）症状表现较初次感染更重；其中5例患者（17.2%）死亡且其年龄均超过80岁^[7]。

二次感染发生的原因

主要见于以下情况：（1）宿主对既往感染病毒株的特异性免疫能力降低，中和抗体水平下降；（2）宿主对变异株交叉免疫力不足；（3）暴露于高病毒载量的环境中，超出机体的特异性免疫储备能力，如高危职业人群。

高危人群（如高龄等）仍会发展为危重症，且预后不良

二次感染病情变得更重的可能原因

1. 第二次感染时可能暴露于更大量的病毒颗粒。

2. 抗体依赖性增强作用（antibody‑dependent enhancement，ADE）。

3. 二次感染新冠突变株。

医务人员仍是再感染的高危人群

有研究显示再感染患者中医务人员达39%（11/29）^[7]。职业暴露（包括密切接触患者、开放性手术或持续处于污染环境、院内感染等）显著增加了再感染的风险。

总之，90%的人感染后存在SARS-CoV-2特异性免疫记忆，在感染后6-8个月内再感染率极低^[8]。

最后，尽量不感染或少感染，保护脆弱类人群很重要.

参考文献

1.        Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Definitions for coronavirus disease2019 re‐infection, relapse and PCR re‐positivity. Clin Microbiol Infect.2021;27(3):315‐318.

2.        Sotoodeh Ghorbani S, Taherpour N, Bayat S, et al. Epidemiologic characteristics of cases with reinfection, recurrence, and hospital readmission due to COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2022;94(1):44-53.

3.        Cevik M, Tate M, Lloyd O, et al. SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV viral load dynamics, duration of viral shedding, and infectiousness: a systematic review and meta-analysis. Lancet Microbe. 2021;2(1):e13-e22.

4.        Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. SARS‐CoV‐2 infection rates of antibody‐positive compared with antibody‐negative health‐care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). The Lancet. 2021;397(10283):1459‐1469. 20.

5.        Chen J, Xu X, Hu J, et al. Clinical course and risk factors for recurrence of positive SARS‐CoV‐2 RNA: a retrospective cohort study from Wuhan, China. Aging. 2020;12(17):16675‐16689.

6.        Dhillon RA, Qamar MA, Gilani JA, et al. The mystery of COVID-19 reinfections: A global systematic review and meta-analysis Annals of Medicine and Surgery. Ann Med Surg (Lond). 2021;72:103130.

7.        龙秋月,郑雅莉,高占成 新型冠状病毒再感染病例临床特点汇总分析 中华结核和呼吸杂志2021 年9 月第44 卷第9 期:793-799.

8.        Chivese T, Matizanadzo JT, Musa OAH, et al. The prevalence of adaptive immunity to COVID-19 and reinfection after recovery-a comprehensive systematic review and meta-analysis. Pathog Glob Health. 2022;116(5):269-281.