快报 | 心包组织进行结核分枝杆菌RNA检测在结核性心包炎中的临床应用

作者：章金娟，卜彩芳，姚丽伟，徐侃

第一作者及单位：章金娟，浙江大学医学院附属杭州市胸科医院

通信作者及单位：姚丽伟和徐侃，浙江大学医学院附属杭州市胸科医院

Clinical Application of the Mycobacterium tuberculosis-RNA Assay of Pericardial Tissue Specimens in the Diagnosis of Tuberculous Pericarditis. 

Zhang J, Bu C, Yao L, Xu K.

Infect Drug Resist，2023，16:1875-1883.

doi: 10.2147/IDR.S405868.

PMID: 37020795.

研究背景

结核病是一种古老的传染病，直到今天仍对人类健康构成严重威胁。结核性心包炎（TBP）是肺外结核的一种严重类型。尽管TBP并不常见，但它可导致严重的并发症，如心包填塞、心包收缩，甚至死亡。约有17%～40%的TBP患者在诊断后6个月内死亡。在结核病高发地区，尤其是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染流行的地区，TBP是心包病的主要原因。通常，准确诊断疾病可达到有效治疗和 减少不良事件发生的风险，但这在TBP中存在一定困难。对于有大量心包积液的早期心包炎，可以对心包穿刺获得的心包液标本进行腺苷脱氨酶（ADA）和其他相关检查。然而，ADA检测阳性并不是微生物学证据，化脓性感染或肿瘤也可使心包液中ADA水平升高，导致误诊。当心包积液很少或没有时，很难确定心包积液的性质，这就增加了诊断的难度。即使获得了心包液，传统的抗酸杆菌（AFB）涂片和分枝杆菌培养的诊断准确性也很有限。

核酸扩增试验（NAAT）是诊断传染病的主要手段，可以大大提高传染病病原学的确定率并缩短报告时间，包括结核病，因此，NAAT在TBP中也可以提高其诊断率。目前，NAAT主要使用心包液进行检测，很少有研究使用心包组织进行检测。MTB-RNA检测是由上海仁度生物技术有限公司开发的基于RNA检测的结核病检测方法，该试验在中国被广泛使用，对肺结核的诊断效果相对满意，这也使得目前在TBP诊断中的应用均与基于MTB-DNA检测的NAAT有关，而基于RNA检测的NAAT尚未见相关研究报道，诊断效果尚不清楚。因此，本研究旨在评估使用心包组织标本进行TBP诊断的MTB-RNA检测的准确性。

研究方法

采用回顾性研究方法评估浙江省结核病诊疗中心（浙江大学医学院附属杭州胸科医院的区域结核病中心）利用心包组织进行MTB-RNA检测诊断TBP的临床应用。对接受心包剥脱术或心包活检获得心包组织标本的住院疑似TBP患者进行筛查，并同时对组织标本进行MTB-RNA检测和分枝杆菌培养。研究将有低热、盗汗或其他结核病相关症状，有心包积液、心包增厚或心包钙化，结核病相关免疫学检查（如T-SPOT.TB）阳性，以及合并有肺结核或其他部位结核的患者视为疑似TBP。当患者有心包积液而无心包缩窄时，进行胸腔镜心包活检。当发生缩窄性心包炎时，进行心包剥离术以获得心包组织。根据欧洲心脏病学会（ESC）指南，研究以最终临床诊断为诊断TBP的参考标准，评价RNA检测在结核性心包炎诊断中的作用。

研究结果

1.患者一般情况：共计79例患者纳入研究。其中，男性50例（63.3%），女性29例（36.7%）；年龄16～83岁，平均年龄为（58.8±14.8）岁。仅6例（7.6%）患者的心包组织AFB涂片呈阳性。研究中没有HIV感染者。

2.分枝杆菌培养和MTB-RNA检测对TBP的检测效能：以最终临床诊断为参考标准，分枝杆菌培养的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC值及其95%CI分别为28.1%（18/64；17.6%～40.8%）、100.0%（15/15；78.2%～100.0%）、100.0%（18/18；81.5%～100.0%）、24.6%（15/61；14.5%～35.5%）和0.64（0.52～0.75）。MTB-RNA检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC值及其95%CI分别为37.5%（24/64；25.7%～50.5%）、100.0%（15/15；78.2%～100.0%）、100.0%（24/24；85.8%～100.0%）、27.3%（15/55；16.1%～41.0%）和0.69（0.57～0.79）。培养与MTB-RNA检测对TBP诊断的准确率差异无统计学意义（P>0.05）。

由于分枝杆菌培养是心包组织培养阳性患者中TBP患者的诊断参照标准，所以该培养方法的检测敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均为100.0%，AUC为1.00。相应地，发现MTB-RNA检测该组患者的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC值及其95%CI分别为72.2%（13/18；46.5%～90.3%）、100.0%（15/15；78.2%～100.0%）、100.0%（13/13；75.3%～100.0%）、75.0%（15/20；50.9%～91.3%）和0.86（0.70～0.96）。培养和MTB-RNA检测对确诊TBP的准确率差异有统计学意义（P < 0.05）。

在培养阴性患者中，培养的敏感度、特异度、阴性预测值、AUC值及其95%CI分别为0.0%（0/46；0.0%～7.6%）、100.0%（15/15；78.2%～100.0%）、24.6%（15/61；14.5%～37.3%）和0.50（0.37～0.63），但阳性预测值不能确定。而MTB-RNA检测的相应指标数值分别为23.9%（11/46；12.6%～38.8%）、100.0%（15/15；78.2%～100.0%）、100.0%（11/11；71.5%～100.0%）、30.0%（15/50；17.9%～44.6%）和0.62（0.49～0.74）。培养和MTB-RNA检测对诊断可能的TBP的准确率差异无统计学意义（P>0.05）。

研究结论

总的来说，MTB-RNA检测心包组织标本诊断TBP的敏感度相对较低，而特异度很好（100.0%），总体诊断准确率有限。在培养阳性TBP患者中，MTB-RNA检测的敏感度令人满意，其诊断准确率也很好；而在培养阴性患者中，该试验的敏感度较低，诊断准确率也不令人满意。

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号