文献推荐 | 甲状腺治疗方向-最新发表

标题：去泛素化酶UCHL3通过Hippo信号通路促进间变性甲状腺癌的进展和转移

IF：12.067

来源期刊：Cell death and differentiation

发表时间：2023-02-22

摘要：

Yes-associated protein (YAP)是Hippo通路的主要关键效应因子之一，YAP在甲状腺间变性癌(ATC)中异常表达的机制尚不明确。在这里，我们鉴定了泛素羧基末端水解酶L3 (UCHL3)是ATC中真正的YAP去泛素化酶。UCHL3以去泛素化活性依赖的方式稳定YAP。UCHL3缺失显著降低ATC进展、干细胞样和转移，并增加细胞对化疗的敏感性。UCHL3缺失降低ATC中YAP蛋白水平和YAP/TEAD靶基因表达。UCHL3启动子分析显示，TEAD4通过结合UCHL3启动子激活UCHL3转录，YAP通过TEAD4与DNA结合。总的来说，我们的研究结果表明，UCHL3在稳定YAP中起着关键作用，进而促进ATC的肿瘤发生，这表明UCHL3可能是治疗ATC的潜在靶点。

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标题：分化型甲状腺癌患者的健康相关生活质量与甲状腺癌特异性症状:来自中国大陆的单中心横断面调查

IF：6.506

来源期刊：Thyroid

发表时间：2023-02-15

摘要：

背景：近年来，中国大陆分化型甲状腺癌的发病率迅速上升，但关注与健康相关的生活质量(HR-QOL)的研究数量仍然有限。此外，一些甲状腺癌特有的生活质量问题还没有得到充分的描述。本研究的目的是评估分化型甲状腺癌幸存者的一般和疾病特异性HR-QOL，并确定相关因素。 

方法：在中国大陆进行横断面调查，包括373例患者。参与者完成了欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)，甲状腺癌特异性生活质量问卷(THYCA-QOL)，以及一份关于患者人口统计学和临床特征的问卷。 

结果：QLQ-C30总体平均分为73.12 (SD = 11.95)， THYCA-QOL综合平均分为34.50(SD = 12.68)。QLQ-C30中得分最低的两个功能分量表是社会功能分量表和角色功能分量表。THYCA-QOL评分最高的5个症状分量表分别是对性不感兴趣、疤痕问题、心理问题、声音问题和交感神经问题。在QLQ-C30中，整体生活质量较差的相关因素包括完成初级治疗的时间较短(≤6个月)，有侧颈廓清病史，当前促甲状腺激素(TSH)水平较低(≤0.5mIU/L)。较高的放射碘累积活性(>100mCi)、性别(女性)、术后甲状旁腺功能减退和有侧颈清扫史与较差的甲状腺癌特异性生活质量相关。相比之下，较高的月家庭收入(>5000元人民币)和微创甲状腺手术史与更好的甲状腺癌特异性生活质量相关。

结论：甲状腺癌患者在完成一期治疗后出现多种健康相关问题和疾病特异性症状。距离主要治疗结束时间≤6个月、有侧颈清扫史、当前TSH水平≤0.5mIU/L的患者更有可能存在总体生活质量受损。更多的甲状腺癌特异性症状可能与较高的放射性碘累积活性、性别(女性)、术后甲状旁腺功能减退、侧颈清扫史、较低的月家庭收入和常规手术有关。

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标题：在实验性自身免疫性甲状腺炎中使用反转录多肽有效抑制甲状腺抗原呈递:甲状腺自身免疫的免疫治疗途径

IF：6.506

来源期刊：Thyroid

发表时间：2023-02-10

摘要：

背景：自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病。然而，目前的治疗侧重于缓解症状，而不是治愈AITD，需要新的疗法来逆转甲状腺的自身免疫攻击。HLA- dr β1- arg74是关键的HLA II类等位基因，通过表达致病性甲状腺球蛋白(Tg)肽来激活甲状腺自反应性t细胞，从而引发AITD。我们假设，在HLA-DRβ1-Arg74肽结合间隙内阻断Tg肽向t细胞的呈递可以逆转AITD对甲状腺的自身免疫反应。 

方法：我们用来阻断Tg肽在HLA-DRβ1-Arg74中的表达的方法是设计对HLA-DRβ1-Arg74肽结合袋具有高亲和力的逆转录d -反相氨基酸(RID)肽。 

结果：通过计算方法和分子动力学模拟，我们设计了两种rid -多肽RT-15和VT-15，它们可以阻止肽结合重组HLA-DRβ1-Arg74分子，并在体外激活t细胞。此外，RT-15和VT-15在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)诱导的人源NOD-DR3小鼠体内阻断了甲状腺球蛋白对t细胞的激活。 

结论：总之，我们发现了两种阻止甲状腺球蛋白肽与HLA-DRβ1-Arg74结合并在AITD中向t细胞提呈的id肽。这些发现为携带DRβ1-Arg74等位基因的AITD患者的个性化药物治疗方法奠定了基础。这种抗原特异性治疗策略可以潜在地扩展到其他自身免疫性疾病。

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