2 月文献汇总｜ADAURA 研究、Ⅲ期 CROWN 研究最新数据更新

第 11 期

本期内容

❖ADAURA 研究更新奥希替尼辅助治疗 DFS 数据

❖Ⅲ期 CROWN 研究最新分析：一线劳拉替尼显示出优于克唑替尼的持久获益

❖≥ 75 岁高龄患者使用免疫检查点抑制剂生存获益有限

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Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial

ADAURA 研究更新奥希替尼辅助治疗 DFS 数据

文章来源：J Clin Oncol

影响因子：50.793

ADAURA Ⅲ期临床研究初步分析表明，对于 EGFR 突变 IB-ⅢA 期完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼辅助治疗与安慰剂相比显著改善了患者无病生存期（DFS）。本次报告并分析了最新 DFS 数据。

研究共纳入 682 名 IB-ⅢA 期 EGFR 突变（外显子 19 缺失/L858R）NSCLC 患者， 随机 1:1 接受 3 年奥希替尼 80 mg/d 或安慰剂治疗。截止至 2022 年 4 月 11 日，Ⅱ-ⅢA 期疾病的中位随访时间为 44.2 个月（奥希替尼组）和 19.6 个月（安慰剂组）；DFS HR 为 0.23（95% CI，0.18-0.30）；4 年 DFS 率为 70%（奥希替尼组）和 29%（安慰剂组）。在总体人群中，DFS HR 为 0.27（95% CI，0.21- 0.34）；4 年 DFS 率为 73%（奥希替尼组）和 38%（安慰剂组）。与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的患者出现局部和远处复发的情况较少。Ⅱ-ⅢA 期的 CNS DFS HR 为 0.24（95% CI，0.14 -0.42）。奥希替尼的长期安全性与初步分析结果一致。

综上所述，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗 DFS 获益时间延长，局部和远处复发风险降低，CNS DFS 得到改善，且安全性与既往研究一致。从而支持奥希替尼辅助治疗在可切除 EGFR 突变 NSCLC 中的疗效。

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Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study

Ⅲ期 CROWN 研究最新分析：一线劳拉替尼显示出优于克唑替尼的持久获益

文章来源：Lancet Respir Med

影响因子：102.641

CROWN 是一项在全球 23 个国家 104 个中心进行的国际性、随机化、开放标签的Ⅲ期试验。患者被随机 1:1 分配接受每日口服劳拉替尼 100 mg 或克唑替尼 250 mg，每 28 天为一个周期。根据有无脑转移以及种族进行分层。

2017 年 5 月 11 日-2019 年 2 月 28 日，296 名患者入组并随机分配到劳拉替尼 (n = 149) 或克唑替尼 (n = 147) 组。在这项计划外分析的数据截止时（2021 年 9 月 20 日），劳拉替尼组的无进展生存期中位随访时间为 36.7 个月（IQR 31.3-41.9），克唑替尼组为 29.3 个月（10.8-35.0)。劳拉替尼组的 3 年无进展生存率为 64%（95%CI 55-71），克唑替尼组为 19%（12-27）。劳拉替尼与克唑替尼相比，无进展生存期、客观反应率、颅内客观反应率、颅内进展时间和反应持续时间均得到改善。

在基线脑转移患者（劳拉替尼 37 例；克唑替尼 39 例）中，劳拉替尼与克唑替尼相比，颅内进展时间的 HR 为 0.10（95% CI 0.04-0.27）；在没有基线脑转移的患者中（劳拉替尼 112 例；克唑替尼 108 例），HR 为 0.02（95% CI 0.002-0.14）。

在没有脑转移的患者中，劳拉替尼组中有 1 例 (1%) 和克唑替尼组中有 25 例 (23%) 出现颅内进展。劳拉替尼组的 149 名患者中有 113 名（76%）发生了 3-4 级不良事件（最常见的原因是血脂水平改变），克唑替尼组的 142 名患者中有 81 名（57%）发生了 3-4 级不良事件。不良事件导致劳拉替尼组 11 名 (7%) 患者和克唑替尼组 14 名 (10%) 患者停止治疗。

总之，CROWN 研究更新的长期数据显示，在初治 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中，劳拉替尼具有优于克唑替尼的持久获益，该研究支持在有或无基线脑转移的患者中一线使用劳拉替尼。

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Association Between Age and Survival Trends in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer After Adoption of Immunotherapy

≥ 75 岁高龄患者使用免疫检查点抑制剂生存获益有限

文章来源：JAMA Oncology

影响因子：33.011

免疫检查点抑制剂（ICI）的引入改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。虽然临床试验显示了显著的生存益处，但尚不清楚其作用机制。故本研究的主要目的是评估不同年龄层的晚期 NSCLC 患者使用 ICI 和生存的时间趋势。

研究样本包括 53719 名患者（平均年龄 68.5[9.3] 岁；28374 名男性 [52.8%]），其中大多数为白人（36316[67.6%]）。接受癌症靶向治疗的总人数从 2011 年的 69.0% 增加到 2019 年的 77.2%。FDA 首次批准用于 NSCLC 的 ICI 后，ICI 的使用率从 2015 年的 4.7% 增加到 2019 年的 45.6%（P<0.001）。2019 年年龄最小和年龄最大的患者 ICI 的使用率类似（年龄 <55 岁，45.2% vs 年龄 ≥ 75 岁，43.8%；P = 0.59）。从 2011 年到 2018 年，55 岁以下患者的 2 年生存率预测值从 37.7% 增加到 50.3%，75 岁或以上患者的预测值从 30.6% 增加到 36.2%（P<0.001）。同样，55 岁以上患者的中位生存率在研究期间从 11.5 个月增加到 16.0 个月，而 75 岁或以上患者的生存期从 2011 年的 9.1 个月增加到 2019 年的 10.2 个月。

这项队列研究发现，在晚期 NSCLC 患者中，FDA 批准 ICI 用于 NSCLC 后，所有年龄组患者对 ICIs 均迅速使用，但是在最年长患者中相应的生存率提高不明显。

✩ 本文仅供医学、药学等专业人士参考