KEYNOTE-859中期分析：一线帕博利珠单抗治疗晚期胃癌的总体生存益处

KEYNOTE-859中期分析结果见，它们证实了一线免疫治疗加化疗对晚期胃癌的总体生存益处。在局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管腺癌患者中，帕博利珠单抗加上含氟嘧啶和含铂的双重疗法在总体生存率、无进展生存率和客观应答率方面有统计学意义的改善，且PD-L1表达程度不限。这些结果由Rha等人在2023年2月的欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）虚拟全体会议（摘要VP1-2023）上提出。

韩国首尔延世大学医学博士Sun Young Rha表示，帕博利珠单抗联合化疗的总生存期中位数为12.9个月，而单独化疗的总存活期中位数为11.5个月，相对风险降低28%，非常显著（P<0.0001），各亚组的结果大体一致。

Rha博士补充道：“数据支持培美布仑单抗加化疗作为这一患者群体的新治疗选择。”

这项研究的特邀讨论者、英国剑桥大学医院NHS基金会胃肠肿瘤学顾问、医学博士Elizabeth Smyth称，这项研究结果“改变了实践”，与全球三期试验的“万神殿”一致，“非常一致”地表明，免疫检查点抑制加化疗可以提高总体生存率，至少在PD-L1表达水平较高的患者中。

KEYNOTE-859显示，帕博利珠单抗联合氟尿嘧啶/铂化疗可以“可变”地改善总体生存率，这通常取决于PD-L1的表达，这些发现“可能支持”帕博利珠单抗作为局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管交界腺癌的新治疗选择。

KEYNOTE-859详情

KEYNOTE-859是一项双盲、安慰剂对照试验，评估1579例局部晚期或转移性HER2阴性胃癌或胃食管癌患者在接受含氟嘧啶和含铂双重化疗的同时加用帕博利珠单抗，其PD-L1综合阳性评分（CPS）已知。基线时，78%的患者的PD-L1 CPS≥1，而35%的患者的肿瘤CPS≥10。

患者被随机分配为1:1，每3周接受一次200mg帕博利珠单抗或安慰剂，持续≤35个周期，研究者选择给予氟尿嘧啶+顺铂，或86%的患者给予卡培他滨+奥沙利铂。主要终点是通过盲中心审查得出的总生存率。

帕博利珠单抗改善了多个结果

在31.0个月的中位随访中，帕博利珠单抗联合化疗组的中位总生存期为12.9个月，而单独化疗组为11.5个月（危险比[HR]=0.78，P<0.0001），在所有关键亚组中观察到帕博利珠单抗的益处。中位无进展生存期分别为6.9个月和5.6个月（HR=0.76，P<0.0001）。

Rha博士报告说，几个亚组的风险降低尤其显著，包括微卫星高状态患者，其死亡风险相对降低66%，PD-L1 CPS≥10患者，其风险降低36%。

51.3%的帕博利珠单抗组患者和42.0%的对照组患者实现了客观的反应（P=.00009）。她表示，帕博利珠单抗组的反应更持久，平均反应时间分别为8.0个月和5.7个月。

帕博利珠单抗组59.4%的患者和对照组51.1%的患者发生了3-5级治疗相关不良事件。正如预期的那样，与免疫相关的毒性，尤其是甲减，在帕博利珠单抗/化疗中更常见（17.1%vs 9.3%），但大多为1级或2级。

Rha博士说：“重要的是，在化疗中加入帕博利珠单抗不会增加导致死亡的治疗相关不良事件的发生率。帕博利珠单抗组有8名患者（1.0%）和安慰剂组有16名患者（2.0%）死于研究治疗引起的不良事件。”