【文献学习】Sonazoid超声造影剂在肝脏占位性病变诊疗中的应用

肝脏占位性病变是影像学中常见的诊断，但其病理类型多，预后差异大，在治疗前对其进行准确的评估十分必要。超声造影技术用于肝脏研究已多年，在常规二维超声提供的信息之外，超声造影还提供了肝组织及肝内占位性病变的血流灌注特点，显著提高了肝脏病灶的检出率和诊断的准确性。近年来，随着造影剂及造影技术的不断改进，超声造影技术在临床中占据着越来越重要的位置，其中Sonazoid（示卓安）超声造影剂为最新获批用于人类的超声造影剂，不仅能提供更高质量的图像，还由于超长的显影时间和其在肝脏特有的血管后期增强（Kupffer相），已逐渐成为肝脏占位性病变诊疗中的首选。

一、  超声造影剂Sonazoid与SonoVue的比较

    SonoVue（声诺维）和Sonazoid同属于第二代超声造影剂，都是脂质成分的外膜包裹氟碳类气体组成。SonoVue是由磷脂膜包裹六氟化硫形成的微泡造影剂，Sonazoid具有全氟丁烷气体核心，外壳是嵌在无定形蔗糖结构中的氢化卵磷脂酰丝氨酸，二者相比，Sonazoid硬度更大，溶解度也更低，持续时间更长。另一个重要特点是Sonazoid的外壳成为为脂质成分带有负电荷并且可以模拟细胞膜表面的脂质体，很容易被Kupffer细胞吞噬，这使肝脏在血管后期也可以出现增强，称为Kupffer相，血管后期的增强有助于区分肝脏组织和非肝脏组织，而SonoVue没有此特点。

二、Sonazoid超声造影剂在肝脏占位性病变诊疗中的应用

1. 肝脏占位性病变的诊断及鉴别诊断

Sonazoid不仅能提供更优质的图像，同时具有Kupffer相，在肝脏占位性病变诊断中具有更多的优势，在肝脏造影中有独有时相：动脉期10s-30s，门脉期（30s-2min），延迟期（2min-10min），血管后期（10min以后）。典型的病例造影表现各有特点：（1）肝血管瘤：动脉期病灶边缘呈结节状环状增强，门脉期及延迟期逐渐向中心填充，血管后期呈不均匀低增强。（2）肝脏局灶性结节性增生（FNH）：动脉期从病灶中心向边缘呈轮辐状快速增强，出现典型“灯泡征”，门脉期及延迟期呈等增强，血管后期仍表现为等增强。（3）肝细胞肝癌（HCC）：动脉期快速高增强，内部增强可不均匀，门脉期即有所廓清，延迟期呈低增强，血管后期表现为低增强。（4）肝转移癌：动脉期呈周边环形增强，门脉期迅速廓清，呈低增强，延迟期呈低增强，部分富血供的肝转移癌增强消退迅速，延迟期出现典型的“黑洞征”，血管后期由于没有正常的肝组织，故呈低增强。通过肝脏血管后期增强表现，判断实性肿块中是否存在Kupffer细胞，从而鉴别良恶性，但肝血管瘤也表现为增强缺失，是一个特例。

图片来源：李晨,刘媛,许静涌,吴明晓,宋京海,陈剑,戴维德.Kupffer细胞特异性摄取的超声造影与增强CT在肝脏肿瘤性病变的诊断效能研究[J].中国医疗设备

2. Sonazoid造影在肝脏恶性肿瘤切除术中的应用

Sonazoid在肝脏中超长时间的停留有利于手术中手术者的操作，同时可以为术者提供更加准确的肿瘤位置信息，Nanashima等在肝脏恶性肿瘤切除术中应用Sonazoid造影剂及常规超声观察病灶，发现在两者的指引下所切除的肿瘤大小差异无统计学意义，但Sonazoid造影指导下的切缘肿瘤阳性率明显低于常规超声。此外，术中Sonazoid造影还可发现19%-25%在术前检查及术中常规超声检查均未发现的较隐蔽的肝脏转移癌，其对于手术方式的选择有重要意义。

3. Sonazoid造影在肝脏介入治疗中的应用

射频消融技术对肝脏肿瘤进行治疗时，利用Sonazoid造影指导不仅可以对小肝癌准确定位，还可以获得更低的局部复发率，有研究显示应用Sonazoid造影未复发率为：一年921%，两年85.3%、76.3%、66.4%。经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoemboliza-tion，TACE)是一种介入治疗，经常应用于有多发恶性肿瘤的病例。研究表明^[11]，在TACE一周之后行Sonazoid造影和CT 检查，对剩余肝癌结节的检测前者的敏感度远高于后者(58.1% vs 39.5% )。在TACE术中使用Sonazoid造影技术可以很好地估测血流动力学变化，可以指导TACE有效地进行。

三、小结与展望

综上所述，与SonoVue比较，Sonazoid更稳定、持续时间长，并且有Kupffer期，在肝脏占位性病变各方面的诊疗中已有成功应用的实例，且效果优秀，可为肝脏占位性病灶的超声造影表现提供更多的鉴别信息。随着Sonazoid普及应用，Sonazoid超声造影将在我国肝脏疾病诊断及治疗中发挥越来越重要的作用，为患者提供高性价比的检查。超声扫查往往依赖操作者的技术水平，Sonazoid超声造影更是如此，需要有经验的医师才能将其价值发挥到最大，在今后进一步的应用推广中，医师也需要专业技术的培训。目前，我国还没有广泛应用Sonazoid超声造影，需要更多的临床数据。