液相分离问题

各位大佬，请教目前一个化合物里面有大概十个已知杂质定位，每个杂质和主峰基本出两个峰，目前的方法40分钟，A相醋酸胺水，B相换过乙腈，甲醇，以及乙腈甲醇不同比例混合，甲醇异丙醇混合，添加过甲酸添加剂，醋酸胺，醋酸胺乙酸，梯度80-95的梯度，流速0.5ml/min，柱温25度。问题是乙腈以及大比例乙腈的流动相，异构体和其中一个杂质分不开，甲醇和异丙醇做流动相是主峰和异构体分不开。目的只要异构体能分开就可以。色谱柱YMC AQ的柱子，其他C18换过两三种，AQ柱子最好，部门没有其他色谱柱了，UPLC换过UPLC BEH C18和HSS PFP柱子。

主峰和异构体，小的是异构体

异构体和杂质分不开。白色的是主峰，红色的是异构体，剩下的是杂质。