快报｜人参皂苷Rg1通过miR-15b-5p抑制STAT3表达，以减轻T2DM相关肺结核小鼠的肺损伤

Ginsenoside Rg1 Inhibits STAT3 Expression by miR-15b-5p to Attenuate Lung Injury in Mice with Type 2 Diabetes Mellitus-Associated Pulmonary Tuberculosis

Tingxi Ma ，Xiaohui Mao，Xiangguo Meng ，Qinghu Wang.

Evid Based Complement Alternat Med，2022 ，2022：9017021.

doi: 10.1155/2022/9017021. 

近日，《世界科学杂志》（The Scientific World Journal）发表了一篇关于人参皂苷Rg1通过miR-15b-5p抑制STAT3表达，以减轻2型糖尿病相关肺结核小鼠的肺损伤的研究。西安市胸科医院结核病合并症科马庭喜副主任医师、毛晓辉主任医师为文章的第一作者。

背 景

2型糖尿病（T2DM）被认为是肺结核（PTB）的关键危险因素。糖尿病与结核病共病（diabetes comorbidity with tuberculosis，DM-PTB）问题严重危害人类健康，成为重要的公共卫生问题。人参皂苷Rg1已被确定为通过抑制炎症反应来治疗T2DM的潜在药物。然而，Rg1 对 T2DM 相关 PTB 的影响尚未见报道。在这项研究中，我们旨在探索Rg1在T2DM相关PTB调节中的作用。以期在糖尿病与结核病共病的治疗机制方面做一些探索。

我们建立了T2DM相关的PTB小鼠模型，发现在T2DM相关的PTB小鼠中，Rg1抑制了肺组织的纤维化，T2DM相关PTB小鼠的肺损伤受到Rg1的抑制。此外，在T2DM相关的PTB小鼠中，肺组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平因Rg1而降低。用Rg1处理抑制游离脂肪酸的水平，并增强miR-15b-5p在T2DM相关PTB小鼠肺组织中的表达。MiR-15b-5p靶向抑制了STAT3表达。STAT3的表达被Rg1下调，而miR-15b-5p的抑制逆转了下调。miR-15b-5p的表达降低，但STAT3的表达在T2DM相关PTB小鼠的肺组织中上调。研究验证了miR-15b-5p在T2DM相关的PTB小鼠模型中减弱炎症和肺损伤。STAT3的过表达或miR-15b-5p的抑制在T2DM相关PTB小鼠中恢复了Rg1抑制的肺纤维化和损伤。因此，我们得出结论，人参皂苷Rg1通过miR-15b-5p抑制STAT3表达，从而减轻2型糖尿病相关肺结核小鼠的肺损伤。

研究方法

我们首先建立了链脲佐菌素（STZ）诱导的T2DM小鼠模型。将STZ（60 mg/kg）腹膜内注射连续5天。然后，在STZ注射后每周检查一次血糖水平。超过16.7 mm的值被认为是T2DM小鼠模型的成功建立。STZ注射后1个月，用MTB治疗T2DM小鼠。H37Rv用于聚四氟乙烯感应，H37Rv在PBS中稀释至2×10⁶菌落形成单位（CFU）/ ml，然后通过雾化器雾化，将T2DM小鼠暴露于细菌15 min。H37Rv感染后1个月，1个月内通过腹膜内注射给予Rg1（2 mg/ml）和寡核苷酸（10 nmol）每10天两次。对照组的PTB小鼠接受PBS治疗。治疗后，处死小鼠并收集肺组织和血液。将组织均质化并在37°C和5%CO的琼脂平板上孵育220 d。所有动物实验都符合ARREAT指南，并按照美国国立卫生研究院实验动物护理和使用指南（NIH出版物第8023号，1978年修订）进行。这项工作中的动物实验得到了西安市胸科医院动物护理和使用委员会的批准。

研究结果

1. 在T2DM相关的PTB小鼠模型中，MiR-15b-5p表达减少，STAT3表达增加，同时，与对照组（PBS）相比，T2DM相关PTB小鼠肺组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平提高，Rg1减轻T2DM相关PTB小鼠模型中的炎症和肺损伤，Rg1治疗抑制了T2DM相关PTB小鼠肺组织的纤维化。

2. T2DM相关PTB小鼠的肺损伤始终被Rg1抑制，从而抑制了游离脂肪酸的水平。

3. 人参皂苷Rg1治疗增强了T2DM相关PTB小鼠肺组织中miR-15b-5p的表达，确定了miR-15b-5p与STAT3之间的潜在相互作用位点。STAT3 3′UTR的荧光素酶活性被miR-15b-5p抑制，miR-15b-5p模拟物的处理降低了STAT3的表达。STAT3的表达被Rg1下调，而miR-15b-5p的抑制逆转了下调。

4. MiR-15b-5p缓解了T2DM相关PTB小鼠模型中的炎症和肺损伤。

研究意义与展望

T2DM 被认为是结核病的关键危险因素，人参皂苷Rg1已被确定为T2DM的潜在治疗剂，机制是通过抑制炎症反应起作用，但Rg1对T2DM相关结核病的影响尚未见报道。在本研究中，我们揭示了Rg1在抑制T2DM相关PTB中的功能，发现T2DM相关PTB小鼠的肺组织纤维化被Rg1抑制。通过该研究揭示了2型糖尿病与结核病共病的治疗方面的相关机制，以期进一步探索其发病及治疗机制。

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号