文献速览｜诺西肽在体外和细胞内对结核分枝杆菌具有强大的抑制作用

作者：于霞¹，朱芮¹，耿直²，孔瑶瑶¹，王芬¹，董玲玲¹，赵立平¹，薛毅¹，马骁驰³，黄海荣¹

作者单位：¹首都医科大学附属北京胸科医院，国家结核病临床实验室；²中国科学院高能物理研究所，北京同步辐射装置；³ 大连医科大学第二附属医院，药物研究中心

Nosiheptide Harbors Potent In Vitro and Intracellular Inhbitory Activities against Mycobacterium tuberculosis

Yu X¹, Zhu R¹, Geng Z², Kong Y¹, Wang F¹, Dong L¹, Zhao L¹, Xue Y¹, Ma X³, Huang H¹_.

Microbial spectrum，2022，e0144422. 

doi: 10.1016/j.cmi.2022.10.002

摘要

    耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)往往与不良的临床转归有关。在这项研究中，笔者评估了诺西肽（Nosiheptide，NOS）作为治疗结核分枝杆菌感染(包括耐多药结核)的新的候选药物的潜力。对18株慢生分枝杆菌(SGM)标准菌株和128株结核分枝杆菌临床分离株进行药敏试验，测定 NOS的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）。用结核分枝杆菌 H37Rv 评价了NOS的抗生素后效应(PAE)以及与其他抗结核药物的相互作用。在测试的 18个SGM 标准菌株中，有15个的 MIC 远低于1 μg/ml。在128个结核分枝杆菌临床分离株中，MIC₅₀和 MIC₉₀分别为0.25μg/ml 和1μg/ml；流行病学临界值(ECOFF)为1μg/ml。此外，在一个NOS 的MIC＞8 μg/ml的结核分枝杆菌分离株中发现了一个rplK Lys89Thr 突变。培养24h 后，1μg/mLlNOS 对细菌生长的抑制率为25.79±1.22%，与2μg g/ml 利福平的抑制率为25.71±3.67%相当。与利福平和异烟肼(INH)相比，NOS 具有更长的 PAE，长达16天。此外，观察到 NOS 和 INH 之间的部分协同作用。NOS在体外和巨噬细胞中对结核分枝杆菌有较强的抑制作用。此外，除了长期作为饲料添加剂在畜牧业中使用的安全性，长PAE 和与 INH 的部分协同效应也为NOS作为抗结核药物的候选药物提供了支持。

结 论

   本研究针对耐多药结核病的化疗，主要探讨现有化疗药物的抗结核活性。我们发现无论耐药性如何，NOS在体外对结核分枝杆菌都有很强的抑制作用。此外，NOS还显示出长 PAE 和与 INH 的部分协同作用，并且是无毒的，为其作为耐药抗结核药物候选药物的前景提供了支持。

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号