一文总结青霉素及头孢的作用！

β-内酰胺类抗生素

【作用机制】

抑制肽聚糖的合成——细菌细胞壁缺损——细菌死亡

一、天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）

【体内过程】

1、不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定

2、肌肉注射吸收完全，15-30min达峰浓度

3、不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度

4、99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制

5、青霉素的抗菌后效应时间为6-12h（短）；混悬剂可延长作用时间

【抗菌谱】

G+球、G+杆、G-球、螺旋体

⭕️注意：对G-杆菌基本无效

1、G+球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌

2、G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌（已广泛耐药）

3、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌

4、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体

【临床应用】——均为首选

1、链球菌感染

①溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、丹毒、化脓性关节炎、肺炎、败血症及猩红热

②草绿色链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等

2、脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的流行性脑脊髓膜炎

3、螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热

4、G+杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病（应同时合用抗毒素血清）

【不良反应】

1、过敏反应——尤其是过敏性休克

（1）预防

①避免局部用药

②用药前询问过敏史

③使用前做皮肤过敏试验——阳性者禁用，更换青霉素批号后重新做皮试

警惕个别人在皮试过程中出现休克——备好抢救用品

④注射液需要临时现配

⑤每次用药后——观察30min，无反应后方可离去

（2）抢救

①立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注

②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发

2、局部刺激：注射部位疼痛、硬结较常发生

3、赫氏反应

治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命

4、脑毒性

大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾

二、半合成青霉素

1.口服耐酸青霉素：青霉素V

2.耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氨唑西林、双氯西林

3.广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林

4.抗铜绿假单胞菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林

5.抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林

1、口服耐酸青霉素

【特点】

①抗菌谱与青霉素G相同，但抗菌作用不如青霉素G

②能口服给药是其主要优点

③用于敏感菌引起的轻症感染

2、耐酶青霉素

【特点】

①可口服或注射

②主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染，对其他细菌作用弱

③对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效

⭕️MRSA是指对所有β-内酰胺类抗生素耐药的金黄色葡萄球菌，应选用万古霉素对抗

3、广谱青霉素

【特点】

①抗菌谱广——对G-杆菌也有杀灭作用

②耐酸、不耐酶（对耐药金葡菌无效）

③主要用于呼吸道、尿道感染，但效果较弱

④对铜绿假单胞菌无效

4 .抗铜绿假单胞菌青霉素——不对抗耐酶菌

（1）羧苄西林、替卡西林

用于铜绿假单胞菌、变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染

（2）哌拉西林、美洛西林

①抗菌谱广，抗菌作用最强

②对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用

③主要用于G-菌引起的严重感染（如克雷伯杆菌）

⭕️可与克拉维酸合用对抗耐酶菌

三、头孢菌素类

【特点】

与青霉素相同点：抗菌机制相同、化学结构相同

与青霉素不同点：

①抗菌谱比青霉素广、抗菌作用强、对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高

②过敏反应少、毒性小

【分类】

①一代头孢：头孢噻吩、头孢拉定、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢氨苄

②二代头孢：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛

③三代头孢：头孢他啶（最强的抗绿脓杆菌药）、头孢哌酮、头孢噻肟（耐β-内酰胺酶作用最强）、头孢克肟、头孢曲松

适用于：严重感染、病原体未明感染的经验性治疗及院内感染

④四代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗

⑤五代头孢：头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普

⭕️头孢类一、二、三代特点

⑴对G+菌作用越来越差

⑵对G-菌作用越来越来越好

⑶耐酶作用：越来越强（不易产生耐药性）

⑷肾毒性：越来越小

⑸对铜绿假单胞菌：一、二代无效、三代有效

⑹第三代和第四代都能到达脑脊液

⭕️头孢四代特点：阴盛阳衰、长广强稳、无肾毒性

【不良反应】

①过敏反应——发生率远低于青霉素

②肾毒性：第一代药物有肾毒性，不合用氨基糖苷类抗生素

③二重感染

④双硫仑样反应：不能喝酒

⑤血液系统、神经系统反应

四、碳青霉素烯类——亚胺培南（杀手锏）

【特点】

抗菌谱广、抗菌作用强——对大多数G+菌、G-杆菌、厌氧菌均有强大抗菌活性（比其他β-内酰胺类抗生素强）

【临床应用】

用于肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染

院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的严重感染

需氧菌与厌氧菌引起的混合感染

「缺点」

在肾脏被脱氢肽酶水解，导致药效降低

西司他汀可以抑制此酶，与亚胺培南组成复方制剂——亚胺培南-西司他汀钠（泰能）