罗库溴铵在人胆汁中的代谢产物分析和转运机制研究

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2022, 57(8): 2461 −2470

周爱南1, 郭子涛1, 陈佳骏2, 罗运权2, 谭波2, 刁星星1, 钟大放1*

(1. 中国科学院上海药物研究所, 上海201203; 2. 上海中医药大学附属曙光医院, 上海201203)

摘要: 罗库溴铵是一种乙酰胆碱N2 受体拮抗剂, 为全身麻醉辅助用药。已有文献报道罗库溴铵在体内存在N-去烷基化和去乙酰化两种可能代谢途径, 并主要以原形经肝脏摄取和胆汁排泄。本文采用UHPLC-QE-Orbitrap-MS法检测罗库溴铵在人胆汁中的代谢产物, 共检测到13 种代谢产物, 包括I 相代谢产物11 种, II 相代谢产物2 种, 其中11 种为首次报道的代谢产物, 罗库溴铵在人体内的主要代谢途径包括去乙酰化、内酰胺化、N-去烷基化、O-去烷基化、羟基化、乙酰化及葡萄糖醛酸化等。采用过表达转运体的HEK293 细胞探索罗库溴铵的肝脏跨膜转运机制, 结果显示其为肝脏转运体MATE1、OCT1、OATP1B1 和OATP1B3 的底物。上述研究结果丰富了罗库溴铵体内代谢途径, 提出了肝脏摄取和胆汁排泄的可能转运机制, 可更好地指导临床精准安全用药。本研究中人体胆汁样本的采集是由上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会批准(批件号: 2019-775-130-01)。