III 期临床试验结果出炉，新冠口服治疗药物阿兹夫定数据如何？

过去的 3 年中，新冠病毒肺炎肆虐全球，至今仍不断出现区域性的爆发，其危害巨大，除了影响呼吸功能外，还会造成肾脏、肝脏、心脏等多脏器系统损害和不容忽视的后遗症。口服抗病毒治疗新冠肺炎的重要治疗手段之一，目前全球已有多款新冠口服治疗药物上市，但仍存潜在致基因突变、药物相互作用、药物服用不便捷和可及性不佳等局限，抗击新冠仍迫切需要新的安全有效的药物。

2022 年 8 月 11-13 日，由中华医学会、中华医学会感染病学分会主办的第十七次全国感染病学术会议在安徽合肥举行，邀请了全国众多临床专家参与。本次学术会议的阿兹夫定专题研讨会上，专家们共同探讨的阿兹夫定 III 期临床试验结果格外引人瞩目。

阿兹夫定，NMPA 附条件批准的国内首个具有完全自主知识产权口服抗新冠药物

阿兹夫定是特异性作用于 RdRp 的核苷类药物，作为一款抗病毒小分子口服药，具有广谱抑制 RNA 病毒复制的作用，可精准阻断新冠病毒 RNA 复制^[1]。阿兹夫定可有效抑制 SARS-CoV-2 毒株，改善肺损伤，增强免疫，显著缩短核酸转阴时间^[2,3]。

图 1 阿兹夫定特异性作用于 RdRp，精准阻断新冠病毒 RNA 复制^[1]

2022 年 7 月 25 日，阿兹夫定获国家药监局（NMPA）批准新增适应症用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者，成为 NMPA 附条件批准的国内首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠药物^[4]。

国内外临床研究均证实，阿兹夫定治疗新冠病毒感染患者安全且有效

在本次阿兹夫定专题研讨会中，来自首都医科大学北京地坛医院感染临床和研究中心的张福杰主任详细介绍了目前在中国和俄罗斯进行的阿兹夫定抗新冠病毒 III 期临床研究结果^[5]。

• 阿兹夫定中国 III 期临床研究结果

阿兹夫定在中国进行的 III 期临床研究是由我国 11 家临床中心参与的、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入 348 例轻型、普通型新冠病毒感染的成年患者，按照 1:1 随机分别给予阿兹夫定 5 mg，每日一次+基础治疗和安慰剂+基础治疗，试验方案治疗最多 14 天。评估阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染肺炎的有效性和安全性。

本次会议上汇报的研究结果显示，基线病毒载量越高，阿兹夫定抑制病毒作用越强。阿兹夫定治疗 5 天快速抑制病毒，显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量。并且，中国临床试验证实阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染者的总体安全性和耐受性良好，不良反应发生率与对照组无统计学差异，未增加受试者风险。

图 2 阿兹夫定治疗轻型、普通型新冠患者病毒载量变化

• 阿兹夫定俄罗斯 III 期临床研究结果

另一项在俄罗斯开展的 Ⅲ 期临床试验，是由俄罗斯 3 家临床中心参与的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入 314 例新冠病毒中度感染的成年患者，按照 1:1 随机分别给予阿兹夫定 5 mg，每日一次+基础治疗和安慰剂+基础治疗，试验方案治疗最多 14 天。评估阿兹夫定对比与安慰剂在中度 SARS-CoV-2 病毒感染患者中的临床疗效和安全性。

在本次会议上展示的研究结果显示，阿兹夫定显著提高临床症状改善的患者比例，第 7 天临床状态改善比例是对照组的 3.7 倍，达到临床优效结果。并且，阿兹夫定显著缩短普通型患者临床状态改善所需的中位时间，较对照组快 3 天。同样的，俄罗斯临床试验也证实，阿兹夫定治疗新冠病毒中度感染的成年患者总体安全性和耐受性良好。

图 3 阿兹夫定治疗第 7 天临床症状改善情况比较

要点回顾

• 阿兹夫定为 NMPA 附条件批准的国内首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠药物。

• 中国 III 期临床研究：阿兹夫定治疗 5 天内显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量，缩短转阴时间，总体安全性和耐受性良好。

• 俄罗斯 III 期临床研究：阿兹夫定显著提高临床症状改善的患者比例（3.7 倍），缩短改善所需中位时间（3 天），总体安全性和耐受性良好。

参考文献

1.Yu B, Chang J. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):236.

2.Zhang JL, et al. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):414.

3.Ren Z, et al. Adv Sci (Weinh). 2020;7(19):2001435.

4. https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20220725165620176.html

5.阿兹夫定抗SARS-CoV-2 III 期临床试验报告. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04668235