分享PSP诊断标准

诊断标准 — 2017年，运动障碍协会(Movement Disorder Society, MDS)提出了新的PSP诊断标准[5]。MDS-PSP标准包括以下内容：

●诊断所需的基本特征(包含和排除标准)

●4个核心功能领域(眼球运动障碍、姿势不稳、运动不能和认知功能障碍)，这是PSP的特征性表现

●提高诊断可信度的支持性临床特征

●核心特征和支持性特征的操作性定义

●4种诊断确定程度

包含和排除标准 — 诊断任何表型、任何阶段PSP的基本特征包括必须包含标准、必须排除标准和疾病相关的排除标准[5]。

●必须包含标准：

•散发

•≥40岁首发PSP相关症状

任何新发神经系统、认知或行为障碍，若在随后的临床病程中进展，且没有其他可识别的病因，则应视为PSP相关症状。需注意，MAPT基因的罕见变异(突变)可能导致散发性PSP的遗传性拟表型。

●必须排除的临床标准：

•显著的、其他原因无法解释的情节记忆障碍，提示阿尔茨海默病

•显著的、其他原因无法解释的自主神经功能衰竭(如，直立性低血压提示多系统萎缩或路易体疾病)

•显著的、其他原因无法解释的幻视或警觉性波动，提示路易体痴呆

•显著的、其他原因无法解释的多节段上下运动神经元体征，提示运动神经元病(单纯的上运动神经元体征不是排除标准)

•突然起病或阶梯式/快速进展的症状，结合相应影像学或实验室检查发现，提示血管性病因、自身免疫性脑炎、代谢性脑病或朊粒病

•脑炎病史

•突出的肢体共济失调

•可以确定病因的姿势不稳(如，原发性感觉障碍、前庭功能障碍、严重肌肉痉挛或下运动神经元综合征)

●必须排除的影像学标准：

•严重的白质脑病

•相关结构异常，如正常压力性或梗阻性脑积水，基底节、间脑、中脑、脑桥或延髓梗死、出血、缺氧缺血性病变、肿瘤或畸形

●疾病相关的影像学排除标准：

•如突然发病或阶梯式进展，应通过弥散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)、液体衰减反转恢复成像或T2*MRI排除脑卒中、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)或严重脑淀粉样血管病

•如症状进展非常迅速，应通过DWI-MRI排除朊粒病(皮质和皮质下高信号提示朊粒病)

●疾病相关的实验室排除标准：

•对于考虑为PSP-CBS的患者，应排除原发性阿尔茨海默病病理表现，即典型的脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)组合表现(即总tau蛋白和磷酸化tau蛋白升高且β-淀粉样蛋白42降低)或β-淀粉样蛋白PET成像结果异常

•对于45岁以下的患者，应排除：

-肝豆状核变性(亦称Wilson病)

-C型尼曼-匹克病

-甲状旁腺功能减退

-神经棘红细胞增多症

-神经梅毒

•对于病情快速进展的患者，应排除：

-朊粒病

-副肿瘤性脑炎

-对于有提示性特征(即消化道症状、关节痛、发热、年龄较轻，以及非典型神经系统特征如肌肉节律性运动)的患者，应排除Whipple病

●疾病相关的遗传学排除标准：

•MAPT罕见变异(突变)不作为排除标准，但若存在则可确定为遗传性PSP，而非散发性

•MAPT H2单倍型纯合子不作为排除标准，但若存在则不太可能诊断为PSP

•富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2, (LRRK2)和Parkin罕见变异在尸检证实为PSP的患者中有过报道，但目前还不确定其因果关系

•其他基因罕见变异可以作为排除标准，因为这些疾病可能在临床上类似于PSP，但在神经病理学上有差异，包括：

-非MAPT相关的额颞叶痴呆(如C9orf72、GRN、FUS、TARDBP、VCP、CHMP2B)

-帕金森病(如SYNJ1、GBA)

-阿尔茨海默病(APP、PSEN1、PSEN2)

-C型尼曼-匹克病(NPC1、NPC2)

-Kufor-Rakeb综合征(ATP13A2)

-Perry综合征(DCTN1)

-线粒体病(POLG、线粒体罕见变异)

-齿状核红核苍白球路易体萎缩症(ATN1)

-朊粒相关疾病(PRNP)

-亨廷顿病(HTT)

-脊髓小脑性共济失调(ATXN1、2、3、7、17)

核心特征 — 4个核心功能领域异常(眼球运动障碍、姿势不稳、运动不能和认知功能障碍)是PSP的特征性表现[5]。每个领域都有3种特征性临床表现，根据诊断的确定程度从高到低分为1级(最高)、2级(中等)和3级(最低)。

●眼球运动障碍(Ocular motor dysfunction)：

•(O1)垂直性核上性凝视麻痹

•(O2)垂直扫视速度缓慢

•(O3)频繁的粗大方波急跳或“睁眼失用症”

●姿势不稳(Postural instability)：

•(P1)3年内反复自发性跌倒

•(P2)3年内后拉试验出现跌倒倾向

•(P3)3年内后拉试验出现后退2步以上

●运动不能(Akinesia)：

•(A1)3年内出现进行性步态冻结

•(A2)帕金森综合征，运动不能-强直型，以轴性肌强直为主，且对左旋多巴抵抗

•(A3)帕金森综合征，伴震颤和/或不对称症状和/或对左旋多巴有反应

●认知功能障碍(Cognitive dysfunction)：

•(C1)言语/语言障碍，即非流利型/失语法型原发性进行性失语或者进行性言语失用症

•(C2)额叶认知/行为障碍表现

•(C3)CBS

级别的数字越低，则诊断PSP的确定性越高。

支持性特征 — 支持性特征可提高诊断信度，但不具诊断性，这类特征分为临床线索和影像学表现。

●临床线索(Clinical clues, CC)：

•(CC1)左旋多巴抵抗

•(CC2)运动减少性、痉挛性构音障碍

•(CC3)吞咽困难

•(CC4)畏光

●影像学表现(Imaging findings, IF)：

•(IF1)显著的中脑萎缩或低代谢

•(IF2)突触后纹状体多巴胺能神经元变性

操作性定义 — MDS-PSP标准详细描述了每种核心特征和支持性特征(表 1)，以便使诊断标准的应用标准化。

诊断确定程度 — MDS-PSP标准划分了4种诊断确定程度，分类依据是核心临床特征与临床线索的组合情况。

●仅在尸检神经病理学检查后才可诊断为确诊的PSP(definite PSP)(金标准)。

●存在高度特异性的临床特征时可诊断为很可能的PSP(probable PSP)。

●存在显著增加PSP诊断敏感性的临床特征时可诊断为可能的PSP(possible PSP)。

●若某种综合征的特征属于PSP的早期或细微证据，则为提示PSP的临床综合征。

主要类型 — MDS-PSP标准根据临床特征的组合确定了临床主要类型，已识别的主要类型对应前文所述的变异表型)：

●PSP-RS

●PSP-P

●PSP-OM

●PSP-PI

●PSP-PGF

●PSP-F

●PSP-SL

●PSP-CBS