NSCLC中可操作的突变 第六集：非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变治疗的新进展
对白如下：
本·利维医学博士：我们将继续研究EGFR外显子20插入。这是一种稍有不同的改变，很难给药，治疗窗口很窄，这些TKI（酪氨酸激酶抑制剂）很难起效。但在这种情况下，我们有了一些新的数据和药物批准。费尔南多，你想带我们看看埃万妥单抗[Rybrenvant]和莫博西替尼[Exkivity]的数据吗？
费尔南多·C·桑蒂尼医学博士：是的。这是一个突破。2021年，我们对这些非常异质的突变组获得了2项批准。重要的是要知道，与EGFR不同的是，它们与生俱来就是异质的，你可以有不同敏感性的罕见突变。值得注意的是，EGFR外显子20插入对第一代和第二代TKI的应答率非常低。截至去年，我们只有标准治疗化疗，但现在我们有两个新的批准，埃万妥单抗和莫博西替尼。
埃万妥单抗是一种奇特的双特异性EGFR和MET抗体，通过抑制配体结合和受体降解、ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、自然杀伤细胞和巨噬细胞发挥作用。这是一种非常强大的药物，可以对抗EGFR和一些MET改变。
我们最近收到了来自EGFR外显子20插入队列研究数据报告，这些数据来自CHRYSALIS试验的铂类治疗后患者，该试验是一项针对81名患者的1期剂量递增扩展试验。50%的患者有过IO（免疫肿瘤学），20%的患者有脑转移，25%的患者已经使用过TKI，之前治疗的中位数为2。他们的总体缓解率为40%，其中3名患者完全缓解，中位PFS[无进展生存期]为8.3个月，中位缓解持续时间为11个月。
值得注意的是，活性跨越了不同EGFR外显子20插入。未发现MTD[最大耐受剂量]。另外在不良事件的描述中，症状比较轻微，比如皮疹、皮炎、腹泻、甲沟炎和一些周围水肿，但都不严重。3级或以上不良事件的发生率约为35%，皮疹是最常见的输液相关反应，这很常见。超过60%的患者出现输液相关反应。通常在第一个周期的前两天。
有几种方法可以减轻这些输液反应。第一种方法是在首周治疗时第一剂药物分两天注射，以非常缓慢的速度输注，并进行术前用药。大多数患者在第2或第3周期没有任何后续输液反应。这是我们需要在所有环境中努力理解的事情，以便知道如何最好地管理这种输液反应。
莫博西替尼是一种口服药物。它是同类产品中的第一款，非常强大，对EGFR外显子20插入具有选择性。它也于2021获得批准。我们报告了110多名患者的三部分1/2期剂量递增、扩大和延长的数据。总有效率为28%，略低于埃万妥单抗。疾病控制率高达80%。中位缓解期为17.5个月，略长于埃万妥单抗。就不良事件而言，腹泻是主要问题，超过30%至35%的3级或以上腹泻患者，17%的患者因此不得不停药。
我们现在在一个缺乏靶向治疗的领域有两种好的药物。在如何对其进行最佳排序、它是否耐用，以及是否有相互拮抗方面值得进一步探索。
医学博士本·利维：在临床试验之外，你如何在你们医院进行两种药物的选择？因为数据有点不同，我们不喜欢做交叉试验比较，但我们确实不得不做。对于EGFR外显子20患者，你有什么打算？你会用一线方案吗？你用的是什么药？
医学博士费尔南多·C·桑蒂尼：需要注意的是，所有这些数据都是在铂类化疗后的背景下。该批准是在一线铂类治疗进展后进行的。化疗仍然是标准的第一线。我通常不会在这种情况下增加免疫治疗，尽管我们有一些回顾性数据显示，外显子20插入可能有更好的应答率。但这或多或少是所有癌基因驱动的癌症的范例。
我只会选择化疗的作为一线。在二线中，我们需要与患者讨论毒性特征是如何不同的。一种是口服药，另一种是输液。我们仍在等待CNS（中枢神经系统）控制的数据，但我们预计这些药物中的任何一种都不会有很好的CNS控制。数据是与病人分享的。我可能会选择莫博西替尼作为第一种药物。很多人认为埃万妥单抗的数据显示了更高的应答率，但莫博西替尼的应答持续时间很长。就测序而言，把抗体放在小分子之后是有道理的。如果你想一想耐药机制，比如C797S，莫博西替尼与之结合，埃万妥单抗之后可能会有一些活性。还有很多问题没有答案。
医学博士本·利维：这是一个非常好的概述。关于所有这些基因型，我们都在努力解决的问题是，什么是最佳测序？我们如何推进组合策略？我们如何排序，以提供最佳的生活质量并改善患者的预后？随着这个领域选择越来越多，每种基因型的情况都变得异常复杂。
