Cytokine immunotherapy细胞因子免疫治疗法

概述

细胞因子(cytokines)是由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)及其相关细胞(血管内皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的生物活性物质,属小分子多肽或糖蛋白。细胞因子种类繁多,生物学活性广泛,作用机制各异。细胞因子作为分子信使,允许免疫系统细胞彼此通信,以产生对靶抗原的协调,在许多疾病中具有调节和效应功能,因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。

细胞因子分类

1.按其细胞来源,细胞因子分为淋巴细胞产生的淋巴因子(lymphokine,包括IL-2、IL-3、IL4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、gm-csf等)、单核巨噬细胞产生的单核因子( monokine,包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、M-CSF等)和其他细胞(上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等)产生的细胞因子(如EPO、IL-7、IL-11、SCF、I8、INβ等),但不包括免疫球蛋白、补体及般的生理性细胞产物。

2.按其主要功能,细胞因子分为白细胞介素( interleukinn,IL)、干扰素( interferon,IFN)、肿瘤坏死因子( tumornecrosis factor,TNF)、集落刺激因子( colony stimulating factor,CSF)、转化生长因子β( transforming growth factor-B,TGF-B)、趋化因子家族( chemokine family)和其他细胞因子。

特点

1.低分子量的分泌型蛋白质,分子量<800000.

2.产生具有多元性,即单刺激可使同一细胞分泌多种细胞因子,一种细胞因子可由多种细胞产生,并作用于多种靶细胞;

3.正常静息状态细胞极少储存,需经激活后合成分泌;4.生物学效应极强,导致细胞行为的改变;

5以非特异方式发挥作用;

6.大多通过自分泌或旁分泌方式短暂地产生并在局部发挥作用;

7.需与靶细胞上的高亲和性受体特异结合发挥生物学效应;

8.构成细胞因子网络相互诱生、调节和影响。

抗肿瘤机制

(1)控制癌细胞的生长和促进分化;

(2)调节宿主的免疫应答;

(3)对肿瘤细胞的直接毒性作用;

(4)破坏肿瘤细胞血管和营养供应;

(5)刺激造血功能,促进骨髓恢复。

分型

1.激活免疫疗法

在激活免疫疗法中,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干细胞(从病人血液中提取)产生淋巴细胞,经过体外与肿瘤抗原共培养后,再输回到病人体內,并结合刺激性的细胞因子以增强免疫效应,这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗的效果。白细胞介素-2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合,生成过继T细胞。这种细胞可以转移到患者体内,可以进一步提高IL-2的抗癌活性。白细胞介素-7和白细胞介素-2可以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统,这一研究已经进如临床试验阶段。

2.抑制免疫疗法

在抑制免疫疗法中,主要抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应,或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中的排斥反应。如免疫抑制药物、免疫耐受、过敏治疗等。