真刀真枪的实际临床用药的相互作用复习

真刀真枪的实际临床用药的相互作用复习

2021-12-29，5：55记录完笔，辛老师

本帖几集上发布，几个药师网友的回复，有意思 ，分享：

1，-北京高药师：

建议您到问药师平台咨询一下专业的老师。

（已转发）。

2，-杨药师（四川）：

辛老师，你是怎么做到退休后还天天学习的？-

-辛老师回应：

我是“看透人生，养老保健，自娱自乐，活出自我”。这4句话是与一个临床医学大专家的微信对话原话。

主要是老了，用起来方便点。昨天，给浙临床药学微信群一个网友回复80多岁高龄前列腺癌求助哪个新药好？我一句“劝你朋友做好治不好的心理准备。”主人的抗病能力主体因素：免疫力低下了。有兴趣，可以转发给你全文对话记录。

这个是社区普遍现象。

3，湖北贺药师：

@辛老师 药害临床防治大全 

这本书上对药物抑制、药物诱导的相互作用起效时间有提醒。

辛老师回应：

我有这本书。但细微处还待查询。（查询资料见附件）。

2021-12-29，15：00补充，辛老师

笔录全文：

昨晚，我针对自己的用药，开始了一个真刀真枪的实际临床用药的相互作用复习。

先记录事情由来：

1，昨天去皮肤科开药，我诉说，特比荼芬片，14片一盒，一天1次2片，应该是7天服完，怎么会留下1片？可能和其他用药，哪一天搞混了，用错一天了！

医生提问：还有什么用药？

我说：降压药氨氯地平，一天1片，降脂药，阿托伐他丁，一天2片。

医生正在改用抗真菌药伊曲康唑，一查电脑上相互作用，显示伊曲康唑，与辛伐他汀有相互作用，不宜合用。提议错开服药时间，让药的血峰浓度错开。

我说了一句：

让我自己去专题调研一下。

这个相互作用问题，是要待到俩药体内的代谢性相互影响，积累到一定量时，才会产生实质性的相互作用。

2，检索要点：

伊曲康唑抑制他汀类降脂药的代谢酶：细胞色素P450 3A4，阿阿伐他汀经这个酶代谢，这个酶被伊曲康唑抑制了，他汀的代谢减慢了，血药浓度升高了，容易产生不良反应的发生率。应调整剂量。

3，现在提出一个实际问题：

1）服用伊曲康唑7天，能不能构成抑制阿托伐他订的体内代谢水平，能提高它的体内血药浓度水平？伊曲康唑抑制代谢酶的剂量，用药时间，等相关实际参数，未找到文献资料。

2）阿托伐他汀，经细胞色素P450 3A4酶的代谢，酶的代谢活力与代谢速率的参数相关性，没有找到相关文献资料。

3）怎样认识理解药品说明书首页上警示语？这个药要不要继续用？怎样去观察把握？

对我来说，容易进入角色去理解，但作为医患关系，作为“药学咨询”窗口，对民众百姓，怎样解说清楚，让用药的人能尽快理解，掌握知识，配合用药，存在较大的难度。

这实际上，涉及到药物研发，上市，说明书的不断修订，这一系列的政策法规，每一次修订要点提示，能给人明白，至少让行内人了解。

伊曲康唑胶囊（斯皮仁诺），2020年，修订了3次（见图1），但查询不到，这3次说明书修改了什么。

作为一个老医院药学工作者，对药物相互作用，遇到实际问题，就产出这么多内容，都一时找不到答案，别说临床医生，更别说社会民众，医药行外人士！

2021-12-29，5：55记录完笔，辛老师

图1，伊曲康唑胶囊（斯皮仁诺），2020年，修订了3次

附件：药害防治大全查阅信息

图-2，《药害临床防治大全》140页

1，找到了“酶促反应”的时间数据：《药害临床防治大全》，人民卫生出版：，2002年2月第一版；140页：12-14行：酶诱导的程度取决于药物及其剂，发生酶诱导作用可能需要数日或数周时间，最大作用可能在2～3周后”。

2，《药害临床防治大全》第141页，酶抑作用（图3），倒8行：酶抑制作用的临床意义取决于药物血清浓度升高的水平，如果血药浓度尚在治疗范围内，此相互作用可能是有益的；相反，血药浓度达到毒性范围，就会变成不良反应。

图3，《药害临床防治大全》第141页，酶抑作用。

辛老师点评：这些道理懂，现在要的是本例涉及到的数据，没有提供。

查“抗真菌药”（800页），伊曲康唑（810页）：与“非洛地平”：伊曲康唑是肝药酶强抑制剂，联用非洛地平血药浓度升高4倍多，引起下肢浮肿。唑类抗真菌药与其他钙通道拮抗剂（硝苯地平，伊拉地）也发生相似的相互作用。

（不良：及用药注意）

（1）…伊曲康唑对肝药酶的影响较轻，但仍可引起肝损害。…

未见与他汀类联合用药相互作用信息（见图4，5）

图-4，伊曲康唑

图-5，伊曲康唑

（图4，5，今天是第5 次上传了，前几次都不成功，2021-12-29）