Duane眼球后退综合征

疾病单元

378.71 Duane综合征[1]

疾病

Duane眼球后退综合征，也被称为Stilling-Turk-Duane综合征，最初由Alexander Duane在1905年描述[2]。这是一种先天性非进行性斜视综合征[3]，其特征为以下部分或全部：

• 外转完全不能，或不常为部分外转不能[2]
• 内转时眼球后退[2]
• 内转时睑裂变窄（引起上睑下垂）[2]
• 内转部分不足[4]
• 试图内转的斜向运动[4]
• 眼球内转时的急速上转（Upshoot）或急速下转（downshoot）(束缚现象（Leash Phenomenon）)[2]
• 外转时睑裂增大[2]
• 集合不足[4]

流行病学

• 在一般人群中患病率约为1/1000 [5]
• 女性 (60%) > 男性 (40%)[3] [5] [6]
• 占所有斜视病例的4% [5]
• 为最常见的先天性眼部神经支配异常类型[5]
• 约70%的病例为孤立性[6][7]
• 约30%的病例伴有其他先天性异常[6][7]

1. Okihiro综合征： Duane综合征及桡骨线缺陷[5](译者注：Okihiro综合征又被称为Duane桡骨线综合征(Duane radial ray syndrome，DRRS)）
2. Wildervanck综合征： Duane综合征，Klippel-Feil异常和耳聋[5]（译者注：1912年，Maurice Klippel和André Feil描述了一种现在被称为Klippel-Feil综合征（KFS）的综合征。这是由于在胎儿发育的早期，颈椎的正常分段失败造成的。Klippel-Feil综合征是一种罕见的骨骼异常，其特征是两个或多个椎骨的异常融合。）
3. Moebius综合征： 先天性面神经和外展神经麻痹[5]
4. Holt-Oram综合征：上肢和心脏的异常[6]
5. 牵牛花综合征： 视盘异常[6]
6. Goldenhar综合征：下颌、脸颊和耳的畸形，通常在脸的一侧[6]

• 约80%的病例单侧发生，左眼居多[5][6]

主要类型

Duane眼球后退综合征有3种类型，并有多个亚组。三种类型的临床特征相似（如下所述），但有以下例外：

• 1型包括75-80%的患者，主要表现为第一眼位内斜视，并代偿头位转向受累侧[7]。
• 2型包括5-10%的患者，主要表现为第一眼位外斜视，并代偿头位转向未受累侧[7]。
• 3型包括10-20%的患者，第一眼位既可表现为内斜视，也可为外斜视，并代偿头位转向受累侧。与内转正常或轻度受限的1型和2型相比，这种类型的内转能力是缺失或受限的[7]。

病因

1.孤立病例

（1）90%为散发，通常为单侧[5]

（2）剩下的10%是遗传性的，通常为双侧伴有相关的垂直运动异常[5]：

（a）1型：常染色体显性遗传(位点8q13)[3]

（b）2型：常染色体显性遗传(DURS 2（Duane眼球后退综合征2型）CHN1基因突变，位点位于2q31-q32.1)[11,15]和常染色体隐性遗传[8] (译者注：CHN1基因提供了制造两种非常相似的蛋白质α1-嵌合体和α2-嵌合体的指令。这些蛋白质在神经系统的早期发育中起着重要的作用。特别是，它们帮助调节神经细胞(神经元)形成和发展过程中复杂的化学信号通路。）

2.综合征形式

• Okihiro综合征：常染色体显性遗传（SALL4突变）[7]
• Goldenhar综合征：大多为散发，常染色体显性和隐性遗传都有确定[7]
• Wildervanck综合征： 具有不完全外显率和不同表现度的不规则显性方式[2]

普通病理

Duane眼球后退综合征是由于外展运动神经元缺失或发育不良，并由动眼神经异常支配外直肌所致[7]。

病理生理

1.肌源性理论：该理论由早期研究提出，发现外直肌纤维化或无弹性，内直肌异常止于远后方[7]。

2.神经源性理论：更被普遍接受。

• 这是由M.G.Hotchkiss和约翰霍普金斯大学的合著者在1980年进行的尸检研究得出的结论[9]。
• 胚胎发育在4-8周之间的紊乱导致外展神经缺失，并由动眼神经分支异常支配外直肌[9]。
• 肌电图研究表明，内直肌和外直肌的同时收缩可能是眼球后退的原因[10]。

肌电图描记显示神经源性理论[10]：

外直肌(LR)和内直肌(MR)肌电图描记。注意当眼内转时，内直肌随着肌肉收缩而增加肌电活动，而外直肌的肌电活动随着拮抗侧肌放松而减少。

风险因素

唯一已知的孤立型Dudane眼球后退综合征的危险因素是父母受累，这导致50%的几率将基因传给后代。然而，这种风险仅与10%的孤立病例有关，因为90%的病例是散发的[5]。父母受累也是综合征形式的一个风险因素；然而，遗传基因给后代的机会因综合症而异。

一级预防

Duane眼球后退综合征是散发或遗传性的。目前还没有对该综合征进行一级预防的方法。

诊断

Duane眼球后退综合征的诊断主要是临床诊断。

临床特征

• 斜视：76%的人第一眼位明显斜视[3]
• 外转受限[3]
• 内转诱导上睑下垂[3]
• 双眼视不佳[3]
• 大约10%的人会出现弱视，如果早期发现，标准治疗会有效[3]
• 屈光参差[3]
• 代偿头位以避免复视[3]
• 视力良好（弱视者除外）[3]

图片显示双侧Duane眼球后退综合征：[5]

左图：右眼外转受限，伴左眼内转导致的上睑下垂

右图：左眼外转受限，伴右眼内转导致的上睑下垂

左眼Duane眼球后退综合征伴代偿性头倾斜[11] 

实验室检查

CHN1的分子基因检测是可行的，建议仅在家族性病例中使用[7]。

影像技术

不建议为诊断目的使用影像学检查。脑和眼眶MRI可以在手术矫正前完成，以更好地显示眼眶解剖[7]。

鉴别诊断

Duane眼球后退综合征的鉴别诊断包括任何表现为斜视或眼外肌运动受限的疾病。这包括但不限于：Okihiro综合征、Goldenhar综合征、Wildervanck综合征、Moebius综合征、Holt-Oram综合征、牵牛花综合征、外展神经麻痹、Brown综合征、Marcus Gunn下颌瞬目综合征、先天性内斜视。

治疗

诊断后评估

评估应包括以下内容：

• 家族史[7]
• 眼科检查主要集中于第一眼位、头位、眼外肌运动和异常运动[7]
• 可选择被动牵拉试验和/或主动牵拉试验[7]
• 照相记录以供将来回顾[7]
• 一般体格检查以评估是否存在其他相关综合征，包括听力评估[7]
• 对有风险的家庭成员在出生一年内的评估[7]
• 如果确定了存在家族模式，可以考虑进行遗传学咨询[7]

非手术治疗

• 框架眼镜或接触镜治疗屈光不正[7]
• 棱镜改善代偿头位[7]
• 用标准治疗来治疗弱视[7]
• 肉毒素：2008年发表在《伊朗眼科杂志》上的一项研究调查了注射肉毒素A作为治疗方法的4名患者的疗效。结果表明，肉毒素减少了斜视和束缚现象（眼球内转时急速上转或急速下转)的量[12]。

手术治疗

手术不能治愈Duane眼球后退综合征，但可以纠正第一眼位的偏斜，从而改善可能发生在某些患者的代偿头位[7][13]，还可以改善束缚现象[7]。

手术适应症

如果患者存在至少有下列特征之一，应考虑进行手术矫正：

• 异常头位大于或等于15度[13]
• 第一眼位明显偏斜[13]
• 重度诱发性上睑下垂：内转时缩小大于或等于睑裂宽度的50% [14]

术前评估

• 考虑脑和眼眶MRI，以更好地显示眼眶解剖[7]
• 被动牵拉试验以确认水平直肌的紧绷性[7]

手术禁忌症

• 第一眼位正位[14]
• 扭脸不明显[14]
• 年轻[14]

手术入路原则

• 对于伴有转头的1型和3型：内直肌后退或垂直直肌水平移位[7]
• 对于伴有束缚现象和/或严重眼球后退的1型和3型：内直肌和外直肌同时后退，可能联合外直肌Y字形劈开[7]
• 对于伴有转头且用未受累眼固视的2型：同侧外直肌后退[7]
• 对于伴有转头且用受累眼固视的2型：对侧直肌收缩[7]
• 对于有束缚现象的2型：外直肌后退，可能联合Y字形劈开[7]

手术并发症

• 第一眼位内斜视和代偿转头欠矫[14]
• 过矫导致继发性外斜视[14]
• 垂直直肌移位手术后可能会出现新的垂直偏斜[14]

监控

• 诊断后，每3-6个月需要进行眼科检查以评估弱视的情况[7]
• 7-12岁之间不再有弱视风险且双眼视良好的患者可每年或每两年进行一次评估[7]

更多资源

想了解更多关于Duane眼球后退综合征的信息和矫正伴有此综合征斜视的手术视频，请点击以下链接到波士顿儿童医院的网络直播页面：http://orlive.com/childrenshospitalboston/videos/aligning-the-eyes [15]

参考资料

1.  ICD9. 378.71 Duane's syndrome. ICD9. http://icd9.chrisendres.com/index.php?action=child&recordid=3996. [September 24, 2013].
2. Kirkham, T.H. Inheritance of Duane's syndrome. Brit. J. Ophthal. 1970; 54 : 323-329.
3. University of Arizona Department of Ophthalmology and Vision Science. Duane Retraction Syndrome 1. Hereditary Ocular Disease. http://disorders.eyes.arizona.edu/disorders/duane-retraction-syndrome-1. [July 14, 2012].
4. Elliot, A.J. Duane's Retraction Syndrome. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1945; XXXVIII: 463-465.
5. Murillo-Correa, Claudia E., Veronica Kon-Jara, Elizabeth C. Engle, and Juan C. Zenteno. Clinical features associated with an I126M α2-chimaerin mutation in a family with autosomal dominant Duane retraction syndrome. J AAPOS. 2009; 13 (3): 245-248.
6. National Human Genome Research Institute. Learning About Duane Syndrome. Genome.gov. http://www.genome.gov/11508984. [September 24, 2013].
7. Andrews, Caroline V., David G. Hunter, and Elizabeth C. Engle. Duane Syndrome. GeneReviews. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1190/. [July 14, 2012].
8. ↑ Miyake, Noriko et.al. CHN1 Mutations are not a Common Cause of Sporadic Duane’s Retraction Syndrome. Am J Med Genet A. 2010; 152: 215-217.
9. Hotchkiss, Mary G., Neil R. Miller, Arthur W. Clark, and William R. Green . Bilateral Duane's Retraction Syndrome A Clinical-Pathologic Case Report. Arch Ophthalmol. 1980; 98: 870-874.
10. Duane, Thomas D. Clinical Ophthalmology. Pediatric Ophthalmic Surgery. Vol. 6. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 1994.
11. Gobin, M.H. Surgical Management of Duane’s Syndrome. Brit. J. Ophthal. 1974; 58 (301): 301-306.
12. Talebnejad, Mohammad-Reza, Nima Sahraian, and Masoomeh Eghtedari. Management of Duane’s Syndrome with Botulinum Toxin Injection. Iranian Journal of Ophthalmology. 2008; 20 (3): 10-14.
13. Barbe, M E, W E Scott, and P J Kutschke. A simplified approach to the treatment of Duane’s syndrome. Br J Ophthalmol. 2004; 88: 131-138.
14. Duane, Thomas D. Clinical Ophthalmology. Strabismus, Refraction, The Lens. Vol. 1. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 1993.
15. Children’s Hospital Boston. Aligning the Eyes. OR Live. http://orlive.com/childrenshospitalboston/videos/aligning-the-eyes. [September 24, 2013].

（以上内容翻译自Duane Retraction Syndrome - EyeWiki (aao.org)）