文献半月谈丨晚期重症肺癌的治疗策略

导读

2017年周承志教授团队首次提出“晚期重症肺癌”的概念。系统治疗如基因靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗因其效果好、毒性低的特性很大程度代替了单一的化疗手段。

EGFR-TKIs作为一线治疗药物已用于PS评分较差的EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗。国内外研究表明，对于晚期重症肺癌患者，EGFR-TKI治疗患者获益较多，且不良反应发生率低，耐受性良好。

-1-“ 晚期重症肺癌 ” 的概念

肺癌是当前肿瘤患者死亡的首要病因^[1]，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%，大约70%的病例在诊断时已经达到局部晚期或远处转移的晚期阶段。对于晚期肺癌的系统治疗手段，从单一治疗方式进入到化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗及免疫治疗等的综合治疗时代^[2]。

国内在医院就诊的肺癌患者大多数已是晚期，约占所有肺癌患者总数的2/3以上^[3]，其中部分晚期患者PS评分为2~4分。

2017年，周承志教授团队通过对36例PS≥2分的晚期非小细胞肺癌的诊疗分析，提出“晚期重症肺癌”的概念^[4]，具体是指因疾病本身各种相关原因，或者在应用抗肿瘤药物后所导致，PS评分为2~4分，但是存在极大可能性能够从现有的系统性抗肿瘤治疗手段中获益的ⅢB、ⅢC及Ⅳ期肺癌患者^[2]。

近年来对于此类患者，系统治疗手段因其效果好、毒性低的特性很大程度代替了单一的化疗手段。

-2-晚期重症肺癌关键研究

EGFR-TKI治疗疗效

全身化疗已被证明可以延长PS评分状态良好的晚期NSCLC患者的总生存期^[5]，但是对于PS评分较差的患者疗效较差^[6]。

Michael Jiroutek^[7]等研究数据表明，PS评分是影响疗效的最关键决定因素，不同化学药物系统治疗PS为2分的非小细胞患者的中位生存期最长为3.9个月，PS评分较差及食欲下降的患者与最佳预后组的中位生存期存在四倍差异。

图1. 不同化学药物系统治疗缓解率及总生存期

目前各大指南均推荐EGFR-TKIs作为EGFR突变阳性患者一线治疗药物^[8]。吉非替尼治疗PS评分较差的EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗结果显示，68%的PS 3-4分的患者从 PS≥3提升至PS≤1分，mPFS、MST（median survival time）和1年生存率分别为6.5个月，17.8个月和63%^[9]。

吉非替尼治疗PS 4分重症晚期肺腺癌患者的疗效和安全性的回顾性分析结果表明，PS评分在服药2个月后较前平均降低2分，无严重不良反应。对于PS评分较差的患者，吉非替尼治疗仍得到良好的效果，并未给患者带来严重不良反应，耐受性良好^[10]。

图2.患者接受吉非替尼治疗PS评分变化

图3.患者接受吉非替尼治疗PFS

-3-三代EGFR-TKI疗效好毒性低

期待阿美替尼带来更优的临床疗效

截止目前EGFR-TKI已发展到第三代，阿美替尼（HS-10296）作为第三代EGFR-TKI，不良反应发生率低，心脏毒性低，迄今为止无间质性肺病发生。

晚期重症肺癌患者PS评分较差，机体耐受能力较弱，阿美乐良好的安全性可能给这部分患者带来更好的临床获益。

目前国内阿美替尼一线治疗EGFR突变阳性PS评分较差的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究正在开展，期望获得更佳的疗效及安全性结果，让更多的晚期重症肺癌患者获益。

参考文献：

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global CancerStatistics 2018: GLOBOCAN Estimates of incidence and Mortalily Worldwide for 36Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424.
2. 谢展鸿,周承志,秦茵茵,欧阳铭,李时悦,陈荣昌,钟南山.晚期重症肺癌的诊疗策略[J].中国实用内科杂志,2019,39(05):416-419.
3. Hong QY, Wu GM, Qian GS, et al. Prevention and managementof lung cancer in China[ J]. Cancer, 2015, 121(Suppl 17): 3080-3088.
4. 秦茵茵, 张德华, 周承志, 等. 36 例体力状况评分≥2分的晚期非小细胞肺癌的临床分析[ J]. 中华肿瘤杂志, 2017, 39(11): 855-860.
5. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al: Comparisonof four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl JMed 346:92-98, 2002.
6.  Langer, C. J . Dilemmas in management: the controversialrole of chemotherapy in PS 2 advanced NSCLC and the potential role of CT-2103(Xyotax).[J]. Oncologist, 2004, 9(4):398.
7. Jiroutek M, Johnson D, Blum R et al. Prognosis factors inadvanced NSCLC: analysis of ECOG trials from 1981-1992. Proc Am Soc Clin Oncol1998; 17: 1774.
8.  Mitsudomi T, et al. Gefitinib versus cisplatin plusdocetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations ofthe epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomisedphase 3 trial[J]. Lancet Oncol 2010, 10(11): 121-128.
9. Inoue A , Kobayashi K , Usui K , et al. First-linegefitinib for patients with advanced non-small-cell lung cancer harboringepidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy.[J]. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(9):1394-1400.
10. 谢展鸿, 许丹媛, 蒋凌志等. 吉非替尼治疗PS 4分重症晚期肺腺癌患者4 例报道并文献分析[J]. 医学信息, 2014, 27(5): 436-437.