infiximab (IFX)英夫利西单抗

概述

抗肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor,TNF)α单克隆抗体包括:人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体英夫利西单抗(Infliximab,IFX),商品名类克®( Remicade®)是首个被批准应用于临床治疗克罗恩病(CD)的生物制剂,约含75%人源蛋白质及25%鼠源蛋白质(鼠源部分为抗体的可变区或抗原识别区),通过静脉给药,剂量为5mg/kg,半衰期为8~9.5d。

药理机制

IFX最主要的作用机制是与可溶性和跨膜性TNF结合,以抑制其与TNF受体(p55/p75亚单位）结合,阻断其生物学活性,达到抗炎的效果。IFX中和TNF生物学活性在CD临床治疗中有重要作用,随着基础硏究和临床应用的深入,对其作用机制有了更多的认识,包括促进肠黏膜屏障修复、局部免疫调节效应、调节肠黏膜组织内血管生成和微小RNA( mi RNA）表达等。

适应症

1.非狭窄非穿透型CD:中至重度的活动性CD,对糖皮质激素治疗无效或激素依赖者,和(或)免疫抑制剂(如硫唑嘌呤等)治疗无效者,或不能耐受上述药物治疗(存在禁忌证或严重不良反应)者。对确诊时具有预测疾病预后不良高危因素的CD患者,可早期应用抗TNF药物。预后不良的高危因素包括:①伴肛周病变;②病变范围广泛(小肠受累长度>100cm);③伴食管、胃十二指肠病变;④发病年龄轻(<40岁);⑤首次发病即需要糖皮质激素治疗。

2.瘘管型CD:CD合并肠皮瘘、肛瘘或直肠阴道瘘经传统治疗(包括充分的外科引流、抗生素、免疫抑制剂等)无效者。复杂性肛瘘经充分外科引流和抗感染治疗,早期应用抗TNF药物有可能取得良好疗效。

3.儿童及青少年CD:上述适应证同样适用于6~17岁的儿童和青少年CD患者。此外,儿童和青少年CD患者具有如下危险因素建议早期使用抗TNF药物:①经足量激素和或全肠内营养诱导,病情仍持续活动;②明显生长迟缓,身高Z评分>-2.5;③合并严重骨质疏松症。

对于6岁以下发病的极早发性CD患儿,专家建议需排除遗传缺陷和免疫缺陷病导致的CD样表现,传统药物和肠內营养治疗失败后,方可在有条件的医疗机构谨慎使用。使用前签署知情同意书并进行伦理备案。

4.肠切除术后CD患者:抗TNF药物的早期干预有助于预防CD术后内镜和临床复发。CD肠切除术后早期复发的危险因素包括:①吸烟;②肠道切除手术史;③穿透型CD;④伴肛周病变;⑤肠切除组织病理可见肉芽肿;⑥肠切除术后仍存在活动性肠道病变。

5.溃疡性结肠炎:抗TNF药物适用于:①中至重度活动性UC激素抵抗或依赖者;②中至重度活动性UC激素或免疫抑制剂(如环孢素、硫唑嘌呤)不耐受(存在禁忌证或严重不良反应)者;③3活动性UC伴突出肠外表现(如关节炎坏疽性脓皮病、结节红斑等)者。65岁以上老年UC患者应用抗TNF药物合并感染风险可能增加,建议用药前充分权衡手术和药物治疗风险。

禁忌证

抗TNF药物治疗前应排除以下禁忌证:①过敏:对IFX、其它鼠源蛋白或IFX中任何药物成分过敏;对阿达木单抗或其制剂中其它成分过敏;②感染:活动性结核病或其它活动性感染(包括败血症、腹腔/腹膜后感染或脓肿、肛周脓肿等CD并发症、机会性感染如CMV、艰难梭菌感染等);③中重度心力衰竭(纽约心脏学会功能分级Ⅲ/IV级);④神经系统脱髓鞘病变;⑤近3个月内接受过活疫苗接种。