高效抗反转录病毒治疗

highly active antiretroviral therapy (HAAT）

概述

高效抗逆转录病毒( HARRT)疗法是目前全人类针对艾滋病(AIDS)的治疗主要依赖的。HARRT疗法的优势在于其治疗方案相对成熟,风险相对可控。HIV感染者通过长期服药,即可实现控制其体内HIV病毒复制,降低HIV感染的相关并发症及死亡风险,大幅提高感染者存活时间和存活质量的目标。

治疗目标

(1)减少HIV相关疾病的发病率和病死率、减少非艾滋病相关疾病的发病率和病死率,使患者获得正常的期望寿命,改善生活质量;

(2)抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异;

(3)重建或者维持免疫功能;

(4）减少异常的免疫激活;

(5)减少HIV的传播、预防母婴传播。

现有抗反转录病毒药物

目前国际上共有六大类30多种药物(包括复合制剂),分为核苷类反转录酶抑制剂( NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、整合酶抑制剂、融合抑制剂(FIs)及CCR5抑制剂。国内的抗反转录病毒治疗(ARV）药物有 NNRTIs、NRTIs、PIs和整合酶抑制剂四类,共18种(包含复合制剂)。

疗效评估

抗病毒治疗的有效性主要通过以下三方面进行评估:病毒学指标、免疫学指标和临床症状,其中病毒学的改变是最重要的指标。

(1)病毒学指标:大多数患者抗病毒治疗后血浆病毒载量4周内应下降1个1g以上,在治疗后的3~6个月病毒载量应达到检测不到的水平。

(2)免疫学指标:在 HAART后3个月,CD4+T淋巴细胞数与疗前相比增加了30%或在治疗后1年CD4+T淋巴细胞数增长100个/μL,提示治疗有效。

(3)临床症状:反映抗病毒治疗效果的最敏感的一个指标是体重增加,对于儿童可观察身高、营养及发育改善情况。机会性感染的发病率和艾滋病的病死率可以大大降低。在开始抗病毒治疗后最初的3个月岀现的机会性感染应与IRIS相鉴别。

药物不良反应观察

抗病毒药物的不良反应及耐受性影响患者的服药依从性,进而影响抗病毒治疗的成败,所以适时监测并及时处理药物的不良反应对于提高治疗效果至关重要。轻微的药物不良反应可通过对症处理得到缓解。对于比较严重的不良反应则需替换药物和调整方案:使用AZT后出现严重贫血、高乳酸血症等可更换TDF(儿童ABC),出现乳酸酸中毒则停用所有的NRTI,换用EFV+LPV/r,酸中毒纠正后半年可以使用含TDF的方案。AZT出现严重骨髓抑制改为TDF(儿童ABC)。NVP出现严重皮疹(3级以上皮疹)或肝炎(3~4级肝功能受损)更换为LPV/r。EFV出现严重皮疹(3级以上皮疹)或肝炎(3~4级肝功能受损)更换为LPV/r。EFV出现持续而严重的中枢神经系统毒性,如果是非合并结核患者或者非合并肝炎患者,可以更换为NVP;否则如果合并肝炎者可以更换为LPV/r,合并结核者要合理评估决定。