白术多糖

polysaccharide of atractylodes macrocephala(PAM)

概述

白术多糖(PAM)是白术发挥其免疫促进作用的重要活性成分,PAM主要成分为甘露聚糖和果聚糖,两者约占总量的70%,现代药理学硏究证实,PAM具有明显的免疫增强作用,具有天然性、多能性、协调性、无毒无抗等特点。

PAM对免疫功能的影响

1.对体液免疫的调节作用

机体的体液免疫功能是通过B淋巴细胞增殖分化产生抗体来完成的,机体血清中抗体水平高低位评估其免疫状况的重要指标之一。许多中药单品或复方饲料添加剂都具有提高血清抗体水平的功能,胡晓蕾等硏究证明适当添加剂量的白术及PAM可显著提高小鼠血清IgG水平,并对IgM、IgA水平及血清补体C3、C4水平均有提高的趋势,但李冬青在研究PAM对小鼠体液免疫应答效应的影响时发现,PAM对体液免疫血清IgG抗体无明显增强效应。

2.对细胞免疫的调节作用

促进健康或免疫抑制动物的T淋巴细胞的增殖能力、调节T淋巴细胞亚群数量和比例也是中药多糖提高机体细胞免疫功能的作用机制之一。PAM能够促进健康畜禽淋巴细胞的增殖能力,增加T淋巴细胞的数量,并显著增加培养的脾细胞中C4D干T细胞亚群的比率。提示T细胞也是PAM作用的靶细胞之一。研究表明,多糖增强淋巴细胞转化能力与其添加浓度有着直接的关系,较高浓度的多糖对淋巴细胞增殖则有抑制作用。

3.对细胞因子的调控

细胞因子是机体产生的天然免疫调节剂,可传递细胞间的信息及协调体内各组织细胞间的生理功能,通过诱导受体表达并调节其活性而发挥免疫作用。多糖能够促进淋巴细胞分泌细胞因子,已证明很多复方中药和中药活性成分对白介素(IL)、干扰素(IFN)和肿瘤坏子因子(TNF)及其他细胞因子的产生和表达有影响。IL-1主要由活化的Th细胞或CD4+T细胞产生,可IFN-y和TNF-a的分泌,同时也是调节h细胞亚型Th1和Th2细胞功能的关键因素之一。IL-2在机体免疫调节网络中处于中心地位,一般的免疫应答均是通过IL-2进行调节。由于IL-2具有如此重要的免疫调节功能,直是细胞因子研究中的热点之一。千扰素-y,一种主要由活化的T细胞及NK细胞产生,诱导单核细胞、巨噬细胞树状突细胞等MHCn类抗原的表达,使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别过程。IFN-y也是促使辅助T细胞的前体细胞(Thp〕向份表型定向的主要淋巴因子。毛俊浩等在小鼠的淋巴细胞上验证了PAM促进淋巴细胞分泌IL-2的作用,这种作用与IL-2肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素相关并且对免疫抑制小鼠淋巴细胞的增殖能力有恢复作用。朱南山等在仔猪血淋巴细胞上也证实了这一结论,并发现PAM同时也能够促进IFN-y的分泌水平,纠正T细胞亚群分布紊乱的状态。此外,还有大量的证据表明,多糖对健康小鼠淋巴细胞分泌IL-2、INF-y及TNF-a的能力具有不同程度的促进作用,只是每一种多糖作用的最佳浓度不同。

作用机制

cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使,众多研究表明多糖能够提高胞内cAMP的浓度,或通过改变cAMP/cGMP的比值,激活蛋白激酶A(PKA),通过PKA-C亚基选择性的刺激mRNA转录,促进某些蛋白质的合成,激发一系列生物化学反应,从而促进淋巴细胞活化、增殖,来发挥广泛的免疫调节效应。在近十年的研究中,陆续发现多糖中药对鸡的淋巴细胞信息传导的影响是能够引起淋巴细胞中cAMP含量的升高,但这种作用存在着显著的剂量依赖性。一般认为能升高细胞内cAMP浓度的因素会抑制淋巴细胞的活化,但同时也有证据证明cAMP含量的升高并不一定抑制淋巴细胞的活化,如香菇多糖作用20min时能提高肉鸡脾脏淋巴细胞cAMP浓度的同时,脾脏淋巴细胞的转化率也较对照组显著提高。NO是新发现的一种重要的信使分子,免疫细胞分泌的NO能调节细胞因子的分泌,低浓度的NO还能刺激淋巴细胞的增殖,目前研究的热点是多糖对巨噬细胞分泌NO的影响。大量研究证明,中药多糖对小鼠腹腔巨噬细胞NO的生成有明显的促进作用,但资料也同时证明高剂量的多糖可能会抑制NO的生成,提示多糖作为一种天然的免疫促进剂是有一定的剂量限制,最佳剂量的选择由于每种多糖的组成和活性不同存在较大差异,这需要进一步的深入研究。cAMP、cGMP、NO是多糖促进免疫增强作用机制中与免疫细胞密切相关的第二信使分子,其作用机制及相互之间的协同或抑制关系是目前研究的重点方向。对PAM是否也能向上述多糖一样能够影响免疫细胞中cAMP、CGMP、NO的含量方面的报道比较少见。朱南山的研究表明,PAM能够显著促进仔猪血淋巴细胞转化率,提高胞内cAMP、NO的浓度,并且有提高胞内cGMP浓度的趋势,但以M促进淋巴细胞增殖是否和升高cGMP浓度有关,还未下定论,有待于进一步的深入研究。