文献阅读：伴11q畸变得Burkitt样淋巴瘤

2021/3/3

今天，阅读了一组有趣的文献。

学习笔记如下。

A recurrent 11q aberration pattern characterizes a subset of MYC-negative high-grade B-cell lymphomas resembling Burkitt lymphoma（2014年）

Burkitt淋巴瘤（BL）的遗传标志是t(8；14)(q24；q32)及其MYC基因激活。是否真的存在没有MYC易位的BL还是个有争议的问题。在这里，我们通过2个基因表达在753例B细胞淋巴瘤中筛出59例淋巴瘤，被一致地称为BL。在这59例BL中，只有2个（3%）缺乏MYC易位，这两例病例都具有11q畸变模式，其特征是11q23.2-q23.3的获得和11q24.1-qTER的端粒丢失。我们将我们的分析扩展到17例MYC阴性的、具有类似11q异常的高级别B细胞淋巴瘤，并显示这种异常与BL的形态学和临床特征相关。最小的获得区域是由11q23.3中的高水平扩增确定的，并与包括PAFAH1B2在内的基因在转录和蛋白质水平上的过度表达有关。并在11q24.2-q24.3区域存在局灶性纯合性缺失，包括ETS1基因（4/16）突变。这些发现表明这是一种分子上不同的B细胞淋巴瘤亚群，类似于BL，其特征是11q基因的畸变。

Burkitt-like lymphoma with 11q aberration: a germinal center-derived lymphoma genetically unrelated to Burkitt lymphoma（2019年）

11q畸变的Burkitt样淋巴瘤具有与Burkitt淋巴瘤相似的病理特征和基因表达谱，但缺乏MYC重排，携带11q臂异常、近端获得和端粒丢失。这种淋巴瘤是一种独特的类型还是其他公认实体的特定变体，这一点存在争议。为了提高对11q畸变的Burkitt样淋巴瘤的认识，我们对11例B细胞淋巴瘤相关基因进行了拷贝数改变和靶向测序分析。大多数患者有局限性的结节病变，治疗后效果良好。病理类型为高度恶性B细胞淋巴瘤，NOS（8例），弥漫性大B细胞淋巴瘤（2例），仅1例为不典型Burkitt淋巴瘤。所有病例均有生发中心B细胞特征和表型，伴LMO2表达。11q畸变的Burkitt样淋巴瘤患者常有12q12-q21.1位点增加，6q12.1-q21位点缺失，无常见Burkitt淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤改变。在27个基因中发现了潜在的驱动突变，涉及BTG2、DDX3X、ETS4、EP300和GNA13。然而，所有病例中都不存在ID3、TCF3或CCND3基因突变。这些结果提示11q畸变的Burkitt样淋巴瘤是一种生发中心起源的淋巴瘤，更接近于高级别B细胞淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤，而非Burkitt淋巴瘤。

图1

A1-A3（病例2）：形态接近弥漫性大B细胞性淋巴瘤，伴见类似于生发中心母细胞的大的畸形细胞。A2：LMO2阳性。A3：MYC阴性。

B1-B3（病例4）：高级别B细胞淋巴瘤形态。肿瘤细胞中度大小，轻度异质性，伴星空现象。B：MYC阳性。C：LMO2阳性。

C1-C2（病例7）：肿瘤呈结节状外观，伴星空现象，伴大的滤泡。D：CD21显示破碎的滤泡网。

D1-D2（病例5）：高级别B细胞淋巴瘤形态。D2：Bcl2部分阳性。

图2 伴11q畸变的Burkitt样淋巴瘤的基因特点

The mutational landscape of Burkitt-like lymphoma with 11q aberration is distinct from that of Burkitt lymphoma（2019年）

新近报道的伴有11q畸变的Burkitt样淋巴瘤，在形态学、免疫表型和基因表达水平上与Burkitt淋巴瘤（BL）相似，但缺乏IG易位。它们的特点是在11号染色体上有一种特殊的畸变模式，但突变的图景尚未被描述。因此，我们用拷贝数分析和全外显子测序的方法研究了15例具有11q畸变的阴性Burkitt样淋巴瘤(mnBLL，11q)。我们提炼了11q不平衡区域，并确定INO80复合体相关基因是11q24.3中的一个位置候选基因。除了12q13.11-q24.32和7q34-qTER获得以及13q32.3-q34丢失之外，我们还发现了47个基因，这些基因受到蛋白质变化突变的影响（15例中每个≥为3个）。值得注意的是，我们没有检测到在BL中经常改变的ID3-TCF3轴或SWI/SNF复合体基因的突变，或者在生发中心性B细胞淋巴瘤中经常发生突变的基因。我们得出结论：mnBLL，11q的基因组图谱在染色体和突变水平上都不同于BL。我们的发现提示伴11q畸变的Burkitt样淋巴瘤在分子水平上是一个有别于BL的淋巴瘤类型。

图1 伴11q畸变的Burkitt样淋巴瘤，常伴有GNA13基因突变

图2 mnBLL，11q VS BL

A Diagnostic Approach to the Identification of Burkitt-like Lymphoma With 11q Aberration in Aggressive B-Cell Lymphomas（2021年）

摘要：MYC阴性Burkitt样淋巴瘤（mnBLL）是一类罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤，其形态与Burkitt淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）相似，具有BL典型的免疫表型，但缺乏MYC易位。在世界卫生组织(WHO)最近更新的分类中，这类淋巴瘤中伴有染色体11q畸变的一部分被归类于具有11q畸变的Burkitt样淋巴瘤。由于11q畸变的Burkitt样淋巴瘤的诊断难度，我们回顾性分析一组侵袭性淋巴瘤（队列1，n=35），包括mnBLL（队列1-第1组，n=16）、与Burkitt淋巴瘤相似的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL-BL；队列1-第2组，n=3），高级别B细胞淋巴瘤，非特质（HGBL，NOS；队列1-第3组，n=16），和另一组MYC阴性的弥漫性大B细胞性淋巴瘤，非特质（队列2，n=62）。在33例（指队列1的生发中心来源的病例）队列1中，17例（52%）伴有典型的11q畸变，在mnBLL为75%（12/16），在DLBCL-BL为67%（2/3），在HGBL，NOS是21%（3/14）。具有这种典型11q畸变模式的病例通常Bcl2阴性。有趣的是，伴有11q畸变模式的病例的镜下形态通常是星空背景下见非常粗糙的凋亡碎片。相比之下，62个garden variety DLBCL，NOS中只有1例的11q畸变为阳性。在2例DLBCL-BL中，检测到双MYC易位/11q畸变模式。因此，作为一种诊断算法，我们建议对具有BL特征的MYC阴性高度恶性淋巴瘤、特别是在星空现象背景下见明显的粗大凋亡碎片伴Bcl2阴性的病例，进行11q状态进行分析。

临床病理学特征：

队列1：33/35为生发中心来源（GC），Hans分型；其中17例11q畸变。11q阴性和11q阳性标本的CD10、BCL6、IRF4/MUM1、Ki67和MYC蛋白表达谱无显著差异。与11q阴性组相比，11q阳性组Bcl2表达阴性者占88%（B15/17，88%vs.6/16，37%；P=0.003），患者年龄更小（中位年龄49.5岁，9~80岁 VS 74.5岁，45~89岁；P=0.01)。具有典型11q畸变的病例，无论是在MYC阴性还是阳性，都表现出星空现象，与经典BL相比，吞噬的凋亡小体和凋亡碎片的数量增加了5到9个，外观更粗糙，后者通常在细胞质中含有1到2个凋亡小体；这一特征也见于2例双MYC易位/11q异常淋巴瘤。

图1

A：不同组别（1：MYC阴性BL；2：DLBCL-BL；3：HGBL）的11q异常状态及相应的bcl2、CD10、bcl6、MUM1、Ki67和MYC免疫组化染色模式，阴性（浅蓝色）、阳性（深蓝色）和白色（未分析）。B：11q畸变在第1组中所占比例最高。C：11q阳性和11q阴性病例对应指定标记物的阳性染色频率；*P<0.05（这张图的Bcl2结果有点奇怪）。

图2

A、B：典型的11q阳性病例的形态学，星空巨噬细胞内粗大的凋亡碎片。

C、D：经典BL中，星空巨噬细胞内仅有偶见的凋亡小体。