Immunocore宣布|TCR双特异性疗法与PD-1首个头对头III期试验

细胞疗法基于伦理等原因，一直在坎坷中前行。从CART到CARB的延伸，以及基于细胞固有的TCR疗法，在部分试验中都有靓丽的数据展现。

——Immunocore 快讯——

临近年尾，PD-(L)1医保谈判结果公布在即，已上市公司竞争异常激烈，君实、恒瑞近期都有不利消息曝出，足见PD-(L)1医保进与否的重要性。而基于成熟靶点PD-(L)1的各家公司，也开始纷纷布局其他免疫肿瘤靶点。细胞疗法正是其中的一条风波不断、利好涌现的赛道。

11月23日，专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的英国独角兽生物技术公司Immunocore公司宣布其开发的TCR疗法候选药物tebentafusp（IMCgp100）在既往未治疗的转移性黑色素瘤患者的III期临床试验中取得积极中期结果。能够显著提升总生存率（OS）(tebentafusp组目前的一年生存率为73%，优于其他疗法组的58%。), 疗效数据证实了在先前治疗的 mUM 中第 2 阶段研究中观察到的有希望的 OS，该研究将于下个月在2020 ESMO 免疫肿瘤学大会上报告。公司官网写道，Tebentafusp 有潜力成为 40 年来第一个改善转移性黑色素瘤患者 OS 的新疗法。这也是双特异性蛋白在实体瘤中取得的首个积极3期临床结果。

——tebentafusp ——

Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白，是Immunocore公司的核心技术ImmTACs（抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体）中临床推进速度最快的产品，旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效且特异性的抗肿瘤作用。

这是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成，其中：改造后的TCR能特异性结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD3的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

摘自Immunocore官网

Tebentafusp是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成，其中：改造后的TCR能特异性结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD3的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

——与CART相比——

2017年，两款CART产品（即，NH的Kymriah和KT的Yescarta）分别获得FDA的上市批准。这两款CART产品成功地证明了细胞免疫疗法在治疗肿瘤方面的美好前景。

CART是指嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）T细胞。CART疗法的关键之处在于通过基因修饰使T细胞表达特殊设计的CAR，然后在体外增殖之后，再输注到患者体内。通过CAR与靶细胞表面抗原的特异性结合，T细胞能够精准识别靶细胞，进而杀死靶细胞，达到治疗肿瘤的目的。

简单说来，CAR-T引入的是一个重新设计靶向肿瘤的CAR抗体，TCR-T引入的则是一个天然存在的TCR，通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力。另外，TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，将可识别的靶点数量从10%增加到90%，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。未来前景可期。

——伦理难关 ——

但细胞疗法并非一路坦途。从CART到CARB的延伸，以及基于细胞固有的TCR疗法，在部分试验中都有靓丽的数据展现。细胞疗法在各方密切关注下坎坷前行。

11月22日晚金斯瑞发布公告称，从前董事长章方良家庭成员处，收到镇江海关缉私局签发的逮捕通知书，章已因涉嫌走私中国法律进出口规定禁止的货物被逮捕；两名处理过公司进出口活动的雇员一并被逮捕。

章方良是港股金斯瑞创始人，以24亿身价进入2020年“中国最富1000人”榜单，位列936名。9月17日，因涉嫌违反进出口有关规定，金斯瑞位于南京和镇江的办公地点，受到中国海关缉私部门检查，章被监视居住。

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