BIVV001融合蛋白作为血友病A的因子Ⅷ替代疗法

因子Ⅷ替代制品改进了血友病A患者的治疗，但这些制品较短的半衰期影响了患者的生活质量。由于冯·维勒布兰德因子的伴侣蛋白效应，重组因子Ⅷ的半衰期范围为15～19小时。BIVV001（rFⅧFc-VWF-XTEN）是一种新型融合蛋白，旨在打破这一半衰期上限，同时维持高且持续的因子Ⅷ活性水平。目前缺乏单剂BIVV001的安全性和药代动力学数据。

在这项1～2a期开放标签试验中，我们将16例接受过治疗的重度血友病A（因子Ⅷ活性＜1%）男性患者（18～65岁）序贯分组，分别以剂量25 IU/kg体重（小剂量组）或65 IU/kg体重（大剂量组）接受重组因子Ⅷ单剂静脉注射。注射后间隔至少3日的洗脱期，然后以相同对应剂量25 IU/kg或65 IU/kg接受BIVV001单剂静脉注射。本研究评估了不良事件和药代动力学测定值。

截至单剂BIVV001注射后28日，本研究未检测到因子Ⅷ抑制物，也未报告超敏反应或过敏反应事件。BIVV001半衰期的几何平均值是重组因子Ⅷ的3～4倍（小剂量组37.6小时vs. 9.1小时，大剂量组42.5小时vs. 13.2小时）；在两个剂量组中，BIVV001制品暴露水平的曲线下面积（AUC）是重组因子Ⅷ的6～7倍（小剂量组4,470小时vs. 638小时×IU/dL，大剂量组12,800小时vs. 1,960小时×IU/dL）。大剂量组BIVV001注射后，因子Ⅷ平均水平处于正常范围内（≥51%）的时间达到4日，第7日时为17%，因此提示有可能实施每周一次给药。

在这项对重度血友病A男性患者进行的小规模早期研究中，BIVV001单剂静脉注射使患者达到了高且持续的因子Ⅷ活性水平，半衰期长达重组因子Ⅷ半衰期的4倍，这一较长的半衰期预示着有可能实施每周一次给药的新一类因子Ⅷ替代疗法。本研究在给药后28日期间未报告安全性问题。