去甲肾上腺素—临床溶媒选择
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2020-07-11
去甲肾上腺素—临床溶媒选择；http://www.dxy.cn/bbs/thread/43624968#43624968
入83， 叙事药学-总75）-辛老师- 管理类—文献--目录（71）（761-770）768,
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第2次入编,806，
1. 『三好学生』：你的帖子被人收藏了3次
2020-07--20
可能是无心插柳，也可能是用心良苦。总之你的付出不会白费，你的帖子已经被人收藏3次了。马上去看看吧:去甲肾上腺素—临床溶媒选择； http://www.dxy.cn/bbs/thread/43624968#43624968
入87， 叙事药学-总78）-辛老师- 管理类—文献--目录（75）（801-810）806
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去甲肾上腺素—临床溶媒选择
2020-07-10，（10：48）王医生， 泉州悦程妇产医院
@辛学俊主任药师，丁香园合理用药版 辛老师，请问去甲肾上腺素说明书上说只能用5%葡萄糖或糖盐做溶剂？临床上有人还是用生理盐水，为什么说明书上没写盐水呢？能不能用盐水做溶剂？谢谢。
辛老师小结(回复)：
1，从2 文药剂学工艺研究文献分析，及互联网文献检索，和我们临床实践经验资料总结 ：，影响儿茶酚胺类药物稳定性主要因素：是真正的碱性环境影响大，而不在酸范围内的葡萄糖注射液和氯化钠注射液的p H差异，来影响儿茶酚胺类药的稳定性，
2，说明书上没有写氯化钠注射液作溶媒，是因为临床药剂学的研究太滞后，药厂的采用文献，都是前期国外文献，临床药剂学研究这是国内医院药学发展史上的短板。
3，临床怎么处置？
如果没有非用氯化钠不可的临床病情需要，就按说明书执行。如果病情需要，用到氯化钠，也可以采用，不会有大的临床作用影响。、
至于家属或患者，对照说明书钻文字孔子，非临床药剂学研究专长的药师，很难解释到位，这属人文医学，需要业务功底和嘴皮子功夫。只是患者或家属心理上障碍，临床工作能省麻烦就省去麻烦，更好。
以下为思维及检索操作过程
2020-07-10，中午
辛老师检索—
（一）丁香园：去甲肾上腺素—临床溶媒。
常常是把去甲肾上腺素加入到生理盐水中使用。 但说明书确实是没有提及可以用生理盐水啊！有哪些材料“不支持”“NENS”的吗？当然有。 1、中华人民共和国药典---临床用药须知（2000版、2005版
丁香园-合理用药 - 2019-03-29 17:09:52 8
（二），丁香园：去甲肾上腺素与氯化钠配伍—搜：
【1】【讨论】去甲肾上腺素为什么不宜用氯化钠稀释？ [病例帖]
1楼：以前的配伍表去甲肾上腺素和氯化钠是绿色的说明可以配，后来变成无色说明不确定，现在去甲肾上腺素说明书明确指出：去甲肾上腺素不能用氯化钠稀释，为什么？如果是使去甲肾失效，那理由是什么？（2012-07-25 12:14 浏览 : 2963 回复 : 4）
2，3，楼：其溶媒即含有氯化钠，我们也都用氯化钠配。
4，5，楼：说明书是这样写的--用5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴。
6楼（即1）：没错，但就是不宜用氯化钠，可用糖或糖盐，因为氯化钠属于偏碱性药物，与其混合后药效下降或不稳定。
1楼：
去甲肾上腺素用生理盐水给药，你怎么看？
基层麻醉网
作者：李鸿政
来源：医学界呼吸频道
今天我们看看“到底去甲肾上腺素（NE）能不能用生理盐水来给药？”。
前几日笔者在医学界呼吸频道发布了一篇文章，题为《去甲肾上腺素在感染性休克中的地位》，文中笔者介绍“去甲肾上腺素加入生理盐水（NS）中静脉泵入给药”，细心的朋友登时抓住了笔者的“错误”（假定这是一个错误），并指出：去甲肾上腺素得用5%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠来给药，不能用生理盐水。
首先笔者对各位认真看文的朋友表示感激，自己的文章能得到大家的讨论也是一种荣幸。然后，笔者得为自己击鼓鸣冤（假定笔者真的有冤），我们接下来看看“到底去甲肾上腺素（NE）能不能用生理盐水来给药？”。
风波起
很早以前就有讨论过这个问题，简单点来讲，最明智的用药方法当然是参考药品说明书，从这一点来讲，笔者
“死有余辜”，因为去甲肾上腺素的说明书白纸黑字写着：用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释
后静滴。并没有提及可以用生理盐水，当然也没有说不能使用生理盐水。
但包括笔者在内的很多医院、科室（笔者自己的小规模调查）都有在用着“NE+生理盐水”的做法，也有用
“NE+5%葡萄糖注射液”的做法，而“去甲肾+5%葡萄糖氯化钠注射液”的相对较少。
到底NE能不能通过生理盐水给药呢？为什么说明书没有说可以使用，而临床上这么多人都在使用？这不得
不让笔者想起其他事情：氨溴索注射液（无论进口还是国产）的说明书并没有提及可以雾化吸入给药，而临床
上却的确很多地方都在使用，而且据说疗效不错。诸如此类的问题真的不少。临床实践中很多细节都被我们忽
略，但细节往往都是很重要的。
争议
我们先来看看有哪些专著、哪些文献支持“NE+生理盐水（NS）”的做法。为了让文献更加真实可靠，笔者进行截图并标明页数，方便朋友们查阅。
1，第十七版《新编药物学》（2011版）：去甲肾上腺素临用前稀释……可用1-2 mg加入
生理盐水或5%葡萄糖注射液100 ml内静脉滴注……
2，协和内科住院医师手册（2008版）：384页，去甲肾上腺素（2 mg/1 ml），
（体重kg×0.3）mg加NS至50 ml/iv 泵入。
3、还有在处理急性上消化道出血时，常常是把去甲肾上腺素加入到生理盐水中使用。
但说明书确实是没有提及可以用生理盐水啊！有哪些材料“不支持”“NE+NS”的吗？当然有。
1、中华人民共和国药典---临床用药须知（2000版、2005版）：（去甲肾上腺素）用5%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠稀释后静滴（笔者注：并没有说不宜用氯化钠注射液）。这是比较老的药典，说法与说明书差不多。
2、中华人民共和国药典---临床用药须知（2010版）：（去甲肾上腺素）宜使用5%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠而不宜使用
氯化钠注射液稀释。这是较新的版本，它一改以往的语气，提出“宜使用……，而不宜用氯化钠注射液”，这恐怕是对
氯化钠注射液最直接的宣判了。但其实药典的语气还是比较松的，只说“不宜”，没有说“禁忌”，也就是说，最好不要
把去甲肾上腺素加入到氯化钠注射液来使用。至于为什么，它似乎没有说。
定风波？
为什么会意见不一呢？我们可以尝试从药物本身性质的角度来解释。为什么有人认为不要把去甲肾上腺素加到生理盐水
中使用呢？
八年制《药理学》（第二版）：去甲肾上腺素在微酸溶液中较稳定。
五年制《药理学》（第七版）：去甲肾上腺素化学性质不稳定，见光、遇热容易分解，在中性尤其在碱性
溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定，常用其重酒石酸盐。
教材应该是最权威的专著了，很可惜它们并没有对“去甲肾上腺素能不能通过生理盐水给药”这样的问题
做个结论。只是对药物的本身性质做了描述，接下来该怎么做就看我们自己了。
正因为上述两本教材的描述，所以很多人说5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液都是偏酸的，所以适合作为NE
的媒介。但别忘了，《中华人民共和国药典》规定：0.9%氯化钠注射液的pH值范围
是4.5-7，这也还是属于酸性的范畴嘛，按理来说并不会影响NE使用。
临床上有人这样用，有人那样用，有些专著这样写，有些专著那样写，有时候还真让人眼花缭乱。到底去甲肾上腺素
能不能通过生理盐水给药，笔者不敢下决断，不敢贸贸然定这个风波。但笔者所了解到的多个医院呼吸科、RICU、ICU
那么多年来一直都在用生理盐水来配去甲肾上腺素，也没听说过出现什么异样。当然，最安全的做法绝对是跟着说明书走！尤其是当我们身处这样的医疗环境当中。所以，笔者对提出不同意见的朋友表示十分感激。
2019-03-29 17:09 来自 iPhone/iPad客户端 浏览 : 7750 回复 : 8；投票1；收藏39
王药师回复【1】：
去甲肾上腺素静滴时不能使用生理盐水作为溶媒，是因为去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的去甲肾上腺素红，碱性条件下加速氧化，中性及酸性条件下，也易发生氧化。偏酸性环境下稳定性最好，因此临床上去甲肾上腺素宜选用偏酸性的 5% 葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液配伍后静滴。另外，如果是微泵用药更应该注意其溶媒选择，因为微泵用药时间相对较长，更不利于配制后药品的稳定性。去甲肾上腺素加适量冷生理盐水可用于上消化道止血主要是用其收缩粘膜血管的作用, 但可能促进局部粘膜坏死，应慎用。选用凝血酶口服更适合。
2019-04-16 10:22
王药师回复【2】：
卫生部发的“北京市专项处方点评指南”“静脉输液点评指南表2---常用溶酶配伍禁忌”中指出，去甲肾上腺素不能与0.9%生理盐水进行配伍。
2019-04-16 10:23
quanyang321
文章中已经指出0.9%氯化钠注射液PH值为4.5—7.0，不也是便酸么？
王药师回复【3】：
请在复习一下药物化学性中的酸碱理论，药物相互作用的酸碱性不是以pH值来确定酸碱性的。而是接受或释放电子的相对性。
2，【讨论】去甲肾上腺素不能用氯化钠稀释，为什么？
1楼：
以前的配伍表去甲肾上腺素和氯化钠是绿色的说明可以配，后来变成无色说明不确定，现在去甲肾上腺素说明书明确指出：去甲肾上腺素不能用氯化钠稀释，为什么？
2012-07-25 12:11 浏览 : 1146 回复 : 1
2楼;王药师：
重酒石酸去甲肾上腺素不能与偏碱性药物混合。
3楼：
wangshuping
重酒石酸去甲肾上腺素不能与偏碱性药物混合。
对，我也看到这种说法，那是为什么呢？去甲肾不能跟碱性混合的原因是什么？或说是什么原因使其药效不稳定？好像不是产生沉淀。那请问，我们在用去甲肾升血压，又因为病人酸中毒，我们需要用碳酸氢钠时，能同一静脉同通路应用不？
4楼：
wsc910
对，我也看到这种说法，那是为什么呢？去甲肾不能跟碱性混合的原因是什么？或说是什么原因使其药效不稳定？好像不是产生沉淀。那请问，我们在用去甲肾升血压，又因为病人酸中毒，我们需要用碳酸氢钠时，能同一静脉同通路应用不？
因为这玩意儿极易氧化，在中性、或碱性条件下容易氧化变色，只有微酸性成盐时性质稳定。所以不要和碳酸氢钠同一静脉通路，说明书也不支持用中性的氯化钠稀释。
机理是这玩意儿具有邻二苯酚结构，碱性条件下酚氧自由基易氧化成醌类，在空气中，见光就会慢慢变色。
（三）360网：儿茶酚胺类的配伍稳定性
【1】
儿茶酚胺类注射液的稳定性试验及配制处方的改进
【摘要】：正 儿茶酚胺类药品肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等,是临床预防和治疗各类低血压性疾患、抢救休克病人的必备药品。配制针剂一般加0.1～0.2％的焦亚硫酸钠作抗氧剂。我们工作中发现,市售样品贮存二年左右,有效含量降至90％以下,贮存十年的去甲肾上腺素注射液,可降至60％左右。含量下降主要是形成磺酸化合物。因此,现行处方不适应药品贮备要求。为此,我们对四种抗氧剂进行筛选;按拉丁方设计法重点对焦亚硫酸钠
篇首：一般 加0.1 ~ 0.2 % 的 焦 亚 硫酸 钠 作抗 氧剂“ 一 “ ’。我 们 工 作 中 发 现,
市售样 品 贮存二 年 左 右,有效 含量 降至 9 0 % 以 下,贮存 十 年 的 去甲肾上腺 素 注 射 液,可 降至 6 0 % 左 右。含量下降主要是形成 磺 酸 化 合物( 6 一8) “ ,
我们 对 四 种 抗氧 剂进行筛选
讨 论
·实验 条 件下,焦亚 硫 酸钠 浓 度 与p H值越低越稳定
,
方 差 分析,焦 亚硫酸 钠浓度 及p H值稳 定 性 影 响,有 高 度 显 著 性, p H
值 比 焦 亚硫 酸钠 浓 度 的 影响更显 著
。
2,文 献` ”介 绍肾上 腺素针 剂在p H 3.2 ~ 3.6 较稳定,可 能 是从氧化 角 度来 说
辛老师点评：
(全文下载), 本文为药剂学工艺研究文献，解决远期贮存稳定性。提供的处方配比，，远期稳定性考察，对临床配伍研究的提示，只能说明，几分钟的配伍，微量的PH改变，对稳定性的影响，起不了大的作用。
【2】
儿茶酚胺类注射液稳定性试验
【摘要】：0.1％肾上腺素和0.2％重酒石酸去甲肾上腺素注射液在贮存过程中;主药磺化速度随pH值增加以及所含抗氧剂焦亚硫酸钠浓度增加而加快,变旋失活速度则随pH值变小及焦亚硫酸钠浓度增大而加快。最佳处方条件为:焦亚硫酸钠浓度0.02％,pH值3.60～4.80,EDTA二钠浓度0.025％。在此条件下贮存期可达4年以上。
【作者单位】： 总后卫生部药品检验所 总后卫生部药品检验所 总后卫生部药品检验所
(全文下载)
活 性的 是 左旋 体，不 稳 定，抗 氧 剂 焦 亚硫 酸 钠,可 防 止 氧 化 变 色,但易使 主 药 磺化 失 去 活 性，放 置 过 程中 还 可 变 旋失 去活 性
, 讨 论
1， 磺 化速 度 随焦 亚硫 酸 钠 浓 度 和p H 值 的 增大 而 加 快 ( 表 2)
2，变 旋失 活 随 焦 亚硫 酸 钠浓 度 的增大 和p H值 变小而加 快(表 2)
3，焦 亚 硫酸 钠浓 度 为0.的 0 外,p H值 为3.0 0 至3.3 0 时,基 本 上不 产 生 磺 化 物( 表2处 方1 和2。
p H 值 在 5.4 0以 上 时 磺 化 速 度 非 常快
4，贮 存期 预测 ( 见 表 5 ),其中 的 含 量 依据是 处 方3 ~ 7的平均含 量推算 出 的 贮存 期分别 为7.8年 和3.9年。
辛老师点评：
本文为药剂学工艺研究文献，临床配伍方面，有意义之一，p H 值 在 5.4 0以 上 时 磺 化 速 度 非 常快。但临床临时配制，没有实际意义
【3】检索到部分题录
· 多巴胺注射液不能和碱性药物配伍静滴--《山东医药》1982年09期
多巴胺注射液药物配伍葡萄糖液盐酸多巴胺碱性溶液酚羟基谷氨酸钠儿茶酚胺类药物阿... 5 辛栋轶;辛学俊;;药物配伍稳定性研究必须贴切近临床实际[A];2006年浙江省药品法规与...
www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SDYY1...-快照-知网
· 重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺-药物...
由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定,易氧化;非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性,所以药用的注射剂均是与酸成盐,临床上不能与碱性注射剂配伍使用。稳定性易氧化性。具有酚...
m.book118.com/html/2...-快照-100%分成比例文档分享网
· 重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素盐酸多巴胺药物化学.ppt
由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定,易氧化;非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性,所以药用的注射剂均是与酸成盐,临床上不能与碱性注射剂配伍使用。稳定性易氧化性。具有酚...
（四）本人教材：心血管药—部分资料
第十节 心血管系统注射剂药物配伍研究与述评
十四.多巴胺
十五多巴酚丁胺
十六咪尔吡酮（米力农
二十一.去甲肾上腺素.去氧肾上腺素.间羟胺
五十二.罂粟碱针
七十三，氨甲苯酸
七十四，维生素K1
七十五，肾上腺色腙（安络血）
二十一.去甲肾上腺素.去氧肾上腺素.间羟胺
1. 偏碱性药 (+) [282]
2. 谷氨酸钠 (+) [282]
3. 速尿 (+) [282]
7.. 氨茶碱 (+) [282]
9. 磺胺嘧啶 (+) [282]
10. 碳酸氢钠 (+) [282]
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