碳青霉烯耐药严峻，有效防线亟待重筑

【1】入60， 叙事药学-总56）-辛老师- 管理类—文献--目录（52）（510-520）517

2024-08-11

【2】已被评为优质主帖，将获得更多平台曝光，吸引同行围观哦~2020-04-29;上午；7:03丁香园

入66， 叙事药学-总60）-辛老师- 管理类—文献--目录（56）（571-570）589

2024-08-15

录自：F:\No.1 [NTFS 系统]\ 根目录\辛学俊论文汇编, 2024-01-25，-分类开始--丁香园选载文稿专题目录

多领域专家聚焦耐药菌治疗丨碳青霉烯耐药严峻，有效防线亟待重筑

CMT 中国医学论坛报 2019-12-30

https://mp.weixin.qq.com/s/KUpTvP80jGRtL1fTTauLrw

当前，细菌耐药问题已经构成了全球的重大公共健康威胁，我国革兰阴性菌耐药形式严峻，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）增长趋势尤为迅速。对于这类治疗选择有限的“超级细菌”，临床迫切需要新的、有效的手段。基于迫切的临床需求，头孢他啶/阿维巴坦（思福妥®）被国家药品审评中心列为优先审评品种，并于2019年5月21日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

为使头孢他啶/阿维巴坦更早地惠及中国患者，指导我国临床治疗更好地使用最新治疗药物，现邀请我国呼吸、感染、重症、移植、血液等多领域专家，共同围绕当前疾病现状、抗菌药物合理使用、为临床患者带来的获益等多方面内容发表各自观点。本文整理中日友好医院曹彬教授的采访精华内容如下，从呼吸科专家的角度，总览CRE感染的流行病学现状，分析CRE感染治疗困境，展望新型药物上市带来的希望。

碳青霉烯耐药严峻，有效防线亟待重筑

耐药肠杆菌科细菌是院内获得性感染的主要病原体之一。耐药菌分为革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌两大类，前者主要为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)；后者在10年前以产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科细菌为主（如肺炎克雷伯杆菌），近10年来碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染成为临床巨大挑战和威胁。尤其近5~10年，CRE感染发生率显著升高。

既往碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南等尚可作为治疗产ESBL肠杆菌科细菌感染的最后一道防线，可达到绝对敏感，有效率为100%。但随着CRE的出现，最后一道防线被打破，呼吸科和重症医学科临床医生曾一度感到十分无助。碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯杆菌（CRKP）感染率在部分中心已超过20%，部分重症加护病房（ICU）甚至达50%以上。

相对于碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染，CRE感染严重程度更高。北京大学人民医院王辉教授团队曾对CRE引起的血流感染、医院获得性肺炎（HAP）及腹腔感染患者病死率进行统计分析，结果显示，平均病死率达40%左右。CRE感染为患者造成了沉重的疾病负担和严重的不良结局。如何早期诊断并有效治疗CRE感染是临床医生和研究者一直在迫切探索的临床难题。

创新作用机制，丰富有效选择，

攻克CRE感染壁垒有望

CRE感染一旦发生，可选择的治疗药物十分有限。尽管粘菌素和替加环素在体外实验中对CRE敏感率和有效率较高，但临床应用时疗效并不乐观。粘菌素的肝、肾、神经、皮肤毒性反应都较明显，副作用较大；且在临床上一般不单药使用，易发生耐药和疗效不佳，常与替加环素联合应用于CRE感染所致的HAP和呼吸机相关性肺炎（VAP）。但替加环素在下呼吸道药物浓度不足、肝脏毒性明显，两者联用不良反应发生率高，局限性显著，远不能满足临床医生和患者对CRE感染治疗效果的期望。

可喜的是新型抗菌药物头孢他啶/阿维巴坦已于今年获得国家药品监督管理局（NMPA）批准并上市，其本质为在头孢他啶基础上增加了新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦，安全性也较好。我国CRKP特点为主要产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)，而KPC恰能被阿维巴坦抑制。因此，头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市为CRE感染治疗提供了新的有效选择。临床应用中应严格把握使用指征，避免过度使用，做好耐药监测，减少耐药发生。

同时，由于头孢他啶/阿维巴坦在国内上市时间尚短，更多临床应用经验仍有待积累，包括使用指征、与其他药物的联合使用方案、特殊人群的剂量调整、临床疗效、安全性等，需要国内同道共同总结、交流。

专家寄语

头孢他啶/阿维巴坦为临床解决了碳青霉烯耐药感染治疗的难题，临床实践中需严格把握指征，合理应用，做好耐药监测，减少耐药发生