对乙酰氨基酚造小鼠急性肝损伤、肝衰竭模型

大家好：

最近我在做对乙酰氨基酚（APAP）造小鼠急性肝损伤以及肝衰竭模型，找某药物A对于肝损伤和肝衰竭有无减轻作用。A药比较贵，我先用的是阳性药物水飞蓟宾摸摸时间、浓度和给药方法。动物：雄性Balb/c小鼠，周龄偏大，40周。APAP和水飞蓟宾我用的都是腹腔注射给药。看了一些文献，对于APAP造成小鼠肝衰竭的剂量，说法众多，普遍集中在200mg/kg-800mg/kg。我现在实验遇到2个问题：

1，APAP溶解性差，在40℃无菌生理盐水1ml中最多溶解20mg，导致小鼠给药时剂量最多达到200mg/kg体重，无法达到400和800mg/kg，想问问大家是怎么解决这个问题的。

2，在200mg/kg的剂量下，小鼠24小时内无死亡，已留取APAP造模后6小时，12小时，24小时小鼠血液和肝脏组织，肉眼可见肝脏组织颜色发土黄色，表面可见散在出血点（现在在固定中，尚无病理图片），感觉应该没有很严重的肝脏组织坏死，应该达不到肝衰竭程度（血清还未做ALT、AST检测）。

我想请问：

1）研究药物对于肝脏的急性损伤的保护作用的有无以及其可能机制，我造APAP肝损伤或者是肝衰竭模型有没有区别

2）如果造成肝衰竭模型，病情太重，是不是会比较难出A药物干预致减轻病死率和肝脏损伤的阳性结果

3）我这个研究是否必须同时考虑A药物的体内

代谢问题，是不是经过细胞色素P450，会否导致APAP的代谢增强或者减弱，并在小鼠体内验证加入A药物后是否APAP代谢物水平没有变化