永军周报-2019第2周-0107-0113
永军周报时间跨度2019年第2周（0107-0113）。
【心血管】
心率变异性的频域指数在区分儿童血管迷走神经性晕厥和体位性心动过速综合征中的应用
李雪迎、金红芳、杜军保 北京大学第一医院儿科
探讨心率变异性（HRV）频域指数在小儿血管迷走神经性晕厥与体位性心动过速综合征（POTS）鉴别诊断中的价值。
试验组共纳入85例7-16岁血管迷走神经性晕厥或POTS患者、18名健康儿童作为对照。用动态心电图检测血管迷走神经性晕厥患者、POTS患者和对照组的心率变异频域指数。比较血管迷走神经性晕厥组和POTS组的心率变异指数的差异。计算受试者操作特征曲线，分析心率变异性对儿童血管迷走神经性晕厥和POTS的鉴别诊断价值。此外，37名7-17岁血管迷走神经性晕厥或POTS患儿被招募为外部验证组。
结果：血管迷走神经性晕厥组日间超低频（DULF）、夜间超低频（NULF）、日间极低频（DVLF）和夜间超低频（NVLF）高于POTS组。DULF、NULF、DVLF和NVLF的敏感性分别为73.3%、71.1%、68.9%和62.2%，特异性分别为72.5%、62.5%、60.0%和60.0%。临床诊断标准的外部验证表明，36.2 ms2的DULF截断值用于区分血管迷走神经性晕厥的敏感性为71.4%，特异性为75.0%，准确度为73.0%。
DULF可作为鉴别青少年血管迷走神经性晕厥和POTS的有效手段。
（心率变异性的频域指数是什么？）
心率变异性的频域分析是运用特殊计算方法，把随时间变化的心率波动曲线分解成不同频率、不同振幅的正弦曲线之和，即得到HRV的频谱。优点是可以把心脏活动的周期性数量化。人的HRV功率谱常分为4个区域：高频带、低频带、极低频带和超低频带。
①：单位信息、患者信息
②：患者心理、身体放松指数。心里放松指数反映了患者的心率变异性；身体放松指数反映了患者的额前表面肌电。通常来说，患者越放松，两项指数值就越大
③：训练结束后，患者心率变异性各项参数的检查结果，及与正常参考值的对照
④：心率曲线图：是随着时间将瞬时心率描计而得的连续曲线图，横坐标为时间，纵坐标为由心搏间期计算得来的瞬时心率。是反映心率变异程度最常用的图表之一。心率变异性较大时，曲线波动性较大，复杂性更高；反之曲线相对平缓，更趋于直线
频域指数：将频域指标中的TP、VLF、LF、HF参数以柱状图来表示，图表中浅蓝色的Ⅰ型标志是基于Task Force的《心率变异性研究工作指南》的正常参考范围
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【心血管】
1991-2011年中国东部、中部和西部地区儿童和青少年高血压前期和高血压患病率的差异及其相关危险因素
樊朝阳、张帅明 首都儿科研究所
PLoS One. 2019 Jan 10;14(1):e0210591.
调查期间，高血压前期和高血压的总患病率分别为6.0%和10.6%。西部地区的相应比率最低，但在过去20年中增长迅速（分别增长84.0%和122.6%）。尽管增长较慢（24.2%），但东部地区的总体高血压发病率仍然很高。在中部地区，尽管高血压前期发病率保持稳定，但这些年来高血压发病率增加了94.8%。根据logistic回归结果，年龄、体重指数和腰高比与高血压前期和高血压相关。东部地区的儿童和青少年高血压前期和高血压发病率最高，而西部和中部地区的血压快速上升也应该引起关注。推广健康生活方式是预防儿童和青少年高血压的当务之急。
中国儿童高血压的发病率，十个儿童有一个高血压，简直不可思议。
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【呼吸】
7型和3型腺病毒引起的儿童呼吸道感染临床比较研究
付扬喜、任洛、刘恩梅、臧娜 重庆医科大学儿童医院呼吸内科，重庆，4000014。
BMC Infect Dis. 2019 Jan 9;19(1):36.
人类腺病毒3型（HADV-3）和7型（HADV-7）导致儿童严重呼吸道感染，并出现严重并发症。然而，流行病学报告表明，儿童中几乎所有严重或致命的腺病毒感染疾病都与HADV-7相关，而不是与HADV-3相关。在这里，作者进行了深入的调查，通过一系列全面的体外和体内检测以及临床相关性来确认和扩展这些发现。
方法：2009年6月至2015年5月，以重庆医科大学儿童医院急性呼吸道感染住院儿童为研究对象，共采集鼻咽吸引液8248份。在289例HADVS阳性标本中，分析了258例HADV-3（127例）和HADV-7（131例）感染的临床资料。所有HADV阳性样本均通过对Hexon和纤维基因的测序进行分类，并与临床数据和病毒学分析进行比较。研究者还对这两个菌株进行了病毒定量、病毒生长动力学、竞争适应性、细胞毒性和C3A分析。采用小鼠腺病毒模型评价急性炎症反应。
结果：临床特征表明，与HADV-3相比，HADV-7感染可导致更严重的肺炎、中毒性脑病、呼吸衰竭、平均住院时间更长、白细胞（WBC）和血小板计数显著降低。在细胞培养中，HadV-7的复制水平高于HadV-3，病毒适应度也有显著差异。与HADV-3感染的小鼠相比，HADV-7感染的小鼠也表现出更高的C3A产生和细胞毒性作用，并且表现出更严重的病理变化和更高的肺病毒载量。与HADV-3感染相比，BALF中的巨噬细胞在感染期间保持显著的高水平，同时促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IFN-γ和IL-6）增加。
结论：这些结果表明，HADV-7的复制比HADV-3更强劲，并促进细胞因子反应加剧，导致更严重的气道炎症。人类腺病毒7型感染比3型更严重。这一发现值得进一步的机械研究，为儿科医生提供一个明智的决定，以继续早期诊断和治疗HADV-7感染。
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【急救】
系统性炎症反应综合征阴性脓毒症的中国地区儿科网络评价
王媛媛、岳虹霓、Kissoon Niranjan 、孙波、淮安儿科脓毒症调查协作组
BMC Pediatr 2019年19卷1期 第 11 页
研究目的是比较非典型脓毒症（表现为脓毒症，但不满足标准的全身炎症反应综合征（SIRS阴性脓毒症，SNS）），在研究的基础上重新审视安格斯标准以及脓毒症（S）和严重脓毒症（SS）的国际共识标准。
淮安市11所市、县转诊医院儿科急诊重症监护室为84.3万名儿童进行平行多中心前瞻性调查。临床数据登记用于从28天到15岁（2010年9月1日至2011年8月31日）的所有入院患者（n=27836）中招募符合儿科败血症诊断标准的患者。
结果：共有1606名儿童符合小儿脓毒症标准，根据共识定义标准分为三组：S组（n=1377）、SS组（n=153，包括32例败血性休克）、SNS组（n=76）。大多数死亡（38/54，70.3%）发生在入院后三天内。SNS主要发生在婴儿，与心肺和神经功能障碍相关，但不符合SIRS标准。
结论：SNS与SS的不同之处在于，它主要影响婴儿，表现为心肺和神经功能障碍。没有实验室变量可用于识别SNS，或预测对治疗或结果的反应。
2010-2011的资料整理后，高分发表了……
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【消化】
食物过敏的区域差异
汤蕊、王子熹 、孙劲旅 北京协和医院过敏科
Clinical Reviews in Allergy & Immunology 2019
世界范围内食物过敏的患病率正在上升。为了了解食物过敏的区域特征并制定有效的治疗干预措施，有必要进行广泛的区域流行病学研究。虽然西方国家有关于食物过敏的发病率、流行率、区域变异和治疗的数据，但在许多亚洲国家可能没有此类研究。中国约占世界人口的20%，具有广泛的民族多样性，但缺乏对中国食物过敏流行病学研究的大规模荟萃分析。对22篇关于中国人群食物过敏患病率的研究的回顾表明，中国食物过敏的患病率与西方国家相当，尽管中国饮食与西方有很大的不同，在中国甚至可能有很大的差异，最后，中国和西方以及中国的食物过敏的特异性抗原触发因素也各不相同。目前我国食品过敏的临床治疗主要包括过敏原特异性免疫治疗、中草药、针灸、西药等。这项研究表明，在中国，有必要彻底调查中国食物过敏的患病率、所涉及的特定食物，以及描述中国食物过敏的特定抗原触发因素在种族、年龄和饮食方面差异性。
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【泌尿】
我国隐睾男童睾丸固定术延迟的临床和社会经济因素：2423例回顾性研究
沈炼桔、龙春兰、林涛、吴盛德、魏光辉 重庆医科大学儿童医院泌尿科
Asian J Androl. 2019 Jan 10.
作者调查了临床和社会经济因素与延迟睾丸固定术治疗隐睾的关系，对2012年1月至2017年12月在中国重庆医科大学儿童医院接受睾丸固定术的隐睾男童进行了回顾性研究。在2423名患者中，410名（16.9%）在18个月时接受了及时修复，超过此时间的手术被认为是延迟的。单变量分析表明隐睾的偏侧性、腹股沟疝/阴囊积液等并发症或尿路疾病以及患者是否生活在贫困县都可能影响睾丸固定术的会否延迟的因素。逻辑回归分析表明，以下因素与延迟修复相关：单侧隐睾而非双侧隐睾、腹股沟疝或积水、尿路疾病和生活在贫困县。术后住院时间和住院费用随着手术时患者年龄的增长而增加。
PMID: 30632485
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【免疫】
系统性红斑狼疮患儿并发胰腺炎和心肌炎一例
姜广梅、胡鹏、吴越 安徽医科大学附属第一医院儿科分院
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【神经】
中国儿童非偏倚的年龄特异性脑结构图谱
赵腾达、廖旭红、秦绍正、贺永
北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室
Neuroimage. 2019 Jan 9.
人类的脑结构形态千差万别，要利用不同个体的脑成像数据进行脑结构和功能的发育研究，首先必须建立一个标准的脑模板作为参照。作者已初步绘制出精细年龄分段下的“中国儿童标准脑结构模板”，为研究并揭示我国儿童脑结构和脑功能发育规律奠定基础。当前国际主流的标准脑结构模板多是基于西方成年人的脑结构影像数据生成，但根据研究发现，中国人的脑结构具有不同于西方人的特点，这种差异在中国儿童与西方儿童群体中也显著存在。为此，绘制中国儿童特有的“脑模板”、建立“中国标准”十分必要。近年来，北京师范大学与合作单位，通过采集来自单个研究中心的328例6至12岁健康儿童的高质量磁共振脑结构影像数据，再经过精细的脑图像分割和配准算法，生成了以1岁为年龄间隔的三维立体脑发育模板，初步绘制了中国学龄儿童标准脑结构模板集。贺永认为，这项研究为我国儿童脑发育研究提供了重要的基础性工具，对于揭示我国学龄儿童脑结构和功能的发育规律，促进个性化精准教育，以及对儿童自闭症、儿童多动症等脑发育性障碍疾病的早期诊断和干预研究都具有重要意义。
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【神经】
中国儿童视神经脊髓炎的临床特征、治疗反应及预后
钟晓楠 邱伟 中山大学附属第三医院神经内科
Mult Scler Relat Disord 2019年28卷 第 213-220 页
关于小儿视神经脊髓炎的资料很少。作者调查了中国儿童视神经脊髓炎的临床表现、治疗反应和长期预后，并比较了儿童和成人患者水通道蛋白-4抗体的差异。研究者对多个中心随访的患者进行回顾性图表审查，确定127例患者（31名儿童；96名成人）。通过病历和结构化问卷收集数据。结果：在儿科队列中，发病年龄的中位数为14（7-17）岁；87%为女性。AQP4和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体的检测率分别为82%和16%。在48个月的中位病程中，23%的患者视力低于6/60斯奈伦，3%的患者依赖轮椅。水通道蛋白-4阳性儿童的脑/脑干表型频率更常见（18%对9%），而水通道蛋白-4阳性成人在所有452次发作中更容易出现横断性脊髓炎（44%对29%）。霉酚酸酯和利妥昔单抗明显降低了儿童复发率（94%和100%）。
背景知识：视神经脊髓炎主要有视神经和脊髓两大组症候，部分患者合并有脑干损害症状。大约一半的病人以孤立视神经炎起病，其中20%的病人双侧视神经炎；一半的病人以孤立的脊髓炎起病；10%的病人视神经及脊髓同时受累。视神经症候：眼痛、视力下降或失明、视野缺损。可单眼、双眼间隔或同时发病。脊髓症候：以横惯性脊髓损害较为多见，包括有脊髓相应病变平面以下传导束型深浅感觉、运动障碍及膀胱直肠功能障碍，神经根性疼痛、痛性痉挛，Lhermitte征，高颈段受累者可出现呼吸肌麻痹症候。脑干症候包括：①顽固性呃逆、恶心、呕吐等延髓颈髓交界区受累症状，此表现在NMO 中相对特异，有些病例为唯一首发表现。②间脑病变可出现嗜睡、困倦、低钠血症等。
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【神经】
日本脑炎病毒诱导的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎：病例报告及文献复习
田茂强、李娟、雷文婷、束晓梅 贵州省遵义市第一附属医院遵义医科大学儿科
Neuropediatrics 2019年暂未分卷
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎最初被描述为一种副肿瘤疾病, 超过50% 的病例涉及肿瘤。然而, 儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎 的肿瘤发病率要低得多。单纯疱疹病毒诱导抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎已见报道;然而, 日本脑炎病毒 诱导的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎发现却很少。本报告描述一例7岁的男患儿发烧和头痛, 发展到癫痫发作和意识障碍。根据血清和脑脊液中日本脑炎病毒抗体检测结果, 对日本脑炎病毒进行了诊断。抗病毒和对症治疗病情快速恢复。日本脑炎病毒 发病四周后, 患者出现情绪和行为障碍、睡眠困难和锥体外系症状。mri 显示双侧丘脑和基底神经节的对称病变比原始扫描的损伤扩大。检测到抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的抗体, 免疫治疗后病情显著恢复。本病例和文献综述表明, 日本脑炎病毒可能是儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎重要病因。
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【遗传代谢内分泌】
卵巢卵黄囊瘤导致女患儿男性化一例
杨敏 辛颖 中国医科大学附属盛京医院儿科
J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019 Jan 7. pii: S1083-3188(19)30001-4.
卵黄囊瘤是一种罕见的恶性肿瘤，起源于生殖细胞，很少出现内分泌症状。（注解：常见症状有腹部包块(76%)、腹胀、腹痛(50%)及腹水(86%)。肿瘤坏死、出血可使体温升高，而有发热症状(50%)。）研究者报告了一例13岁卵黄囊肿瘤女患儿的表现为男性化。患儿出现内分泌系统症状，这与间质中的莱迪希细胞有关，病因最后由病理学HE染色和免疫组化鉴定。本病例提示临床医生在遇到有男性化症状的患者时应考虑卵巢卵黄囊肿瘤的可能性。一旦发现卵巢卵黄囊肿瘤具有内分泌功能，就可能出现功能性间质。免疫组织化学有助于进行鉴别诊断。
作者发表的杂志是《青少年妇科学杂志》。青少年妇科学值得关注。
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【遗传代谢内分泌】
婴儿CYP24A1基因突变致特发性高钙血症两例
孙妍、杨建美、李桂梅 山东省立医院小儿内分泌科
Fetal Pediatr Pathol. 2019 Jan 11:1-13.
沈亦平 哈佛大学医学院波士顿儿童医院基因诊断研究室；广西妇幼保健院遗传代谢中心实验室
CYP24A1中的双等位基因致病性变体可导致特发性婴儿高钙血症。
在两名特发性婴儿高钙血症患儿中发现了cyp24a1的双等位基因变异。患者1为c.449+1g>t和c.1426 u delct的复合杂合子。患者2为C.1310C>A和C.1426 D的复合杂合子。c.1310c>a和c.449+1g>t是两种不同的新型cyp24a1变体。多种计算工具预测两者都会影响蛋白质功能。以前有36例HCINF1患者出现了变异，其中27例被归为致病性或可能致病性，9例被归为不确定的临床意义。
基因检测有助于建议特发性婴儿高钙血症易感人群避免维生素D，并采取预防措施避免并发症。
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【遗传代谢内分泌】
Borjeson-Forssman-Lehmann综合征综合征女患儿中PHF6的一种新的无意义突变
顾学范、余永国 上海交通大学医学院新华医院儿科内分泌/遗传学系
J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019 Jan 11.
Borjeson-Forssman-Lehmann综合征是一种罕见的由PHF6突变引起的X连锁疾病。经典表现具有智力障碍、发育迟缓、肥胖、癫痫、面部特征和手指和脚趾异常等特点。在这种情况下，内分泌表型和治疗的相关结果仍有待描述。在这里，作者报告一名患者的表现非传统的Borjeson-Forssman-Lehmann综合征患者特征，出现完全生长激素缺乏，并在激素治疗后引发不良反应。患儿出现马蹄形肾，这也是不典型表现。患者遗传自未发病的母亲，phf6基因的杂合子无义突变c.673c>t（p.r225x）。作者回顾了所有报告的病例的表型，并总结了文献中的内分泌表现。这是第一次具有扩展表型的亚洲患者的报告，进一步描述了遗传和表型谱，在这种情况下出现的不良反应提醒要慎用激素治疗。
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【血液】
儿童急性早幼粒细胞白血病的遗传学和临床特征
赵洁、李本尚、汤静燕
该项研究证明了下一代测序技术在APL分子分型方面具有无可比拟的优势。同时，通过对APL基因突变谱特征的大样本分析，首次提出了“经典型”APL和“非经典型”APL的概念，对临床开展APL的精准治疗具有重大意义。
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【发育儿科】
孤独症谱系障碍的突触病理学
庞楠、杨丽芬、何芳、吴丽文、陈晨、尹飞 、彭镜 中南大学湘雅医院儿科
Front Cell Neurosci.21;12:470.
孤独症谱系障碍是一组多因素的神经发育障碍，特征是社会交往和社交互动缺陷 以及局限的重复的行为。据统计。每59个儿童中的1个自闭症，男孩比女孩多4倍。孤独症谱系障碍的发病机制很大程度受到遗传因素影响，另外也受到早期发育的环境因素的影响。多个研究表明，nrxn、nlgn、shank、tsc1/2、fmr1和mecp2等基因的突变集中在与突触相关的共同细胞途径上。这些基因编码细胞粘附分子、支架蛋白和参与突触转录、蛋白质合成和降解的蛋白质，影响突触的各个方面，包括突触形成和消除、突触传递和可塑性。这表明孤独症谱系障碍的发病机制可能至少部分归因于突触功能障碍。在这篇综述中，作者回顾与孤独症谱系障碍突触异常相关的主要基因和信号通路，并讨论孤独症谱系障碍实验模型的分子、细胞和功能研究。
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【外科】
普萘洛尔治疗小儿肝血管瘤
彭素华 杨开颖 陈思源 吉毅 四川大学华西医院儿科外科肿瘤科
J Paediatr Child Health. 2019 Jan 9.
大多数多灶和弥漫性肝血管瘤对普萘洛尔反应良好。然而，尽管进行了积极的治疗，但进展性病例可能是致命的。普萘洛尔有希望成为治疗多灶性和弥漫性肝血管瘤的一线药物。
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【骨科】
小儿孟氏骨折治疗方法的比较：确诊与漏诊桡骨头脱位的比较
Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(2):e13942
郝运 何金鹏 邵景范 华中科技大学同济医学院同济医院
回顾性分析表明，被漏诊桡骨头脱位的孟氏骨折的治疗比新发孟氏骨折更复杂，通常导致恢复率更差，复发性脱位和肘关节功能障碍的发生率更高。
孟氏骨折多为间接暴力致伤，根据暴力方向及移位情况临床可分四种类型，其中伸直型和内收型多发生于儿童，治疗方法主要包括手法复位外固定、切开复位内固定等。对于早期漏诊或处理不当致骨折陈旧，转为陈旧孟氏骨折，临床上治疗争议更多。对于这类患者如何制定合理的诊疗策略、使患者获得更及时与合理的治疗、改善患者生活质量是临床亟待解决的问题。
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【耳鼻喉科】
华登堡综合征Ⅱ型中国家系SOX10基因的一个新的显性突变
马静、明澄、高映勤、张铁松、阮标 云南省昆明市昆明市儿童医院耳鼻喉科头颈外科
Mol Med Rep. 2019 Jan.
Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)又称听力-色素综合征(auditory-pimentary syndromes),是一种较常见的综合征型遗传性聋。临床以感音神经性聋、皮肤低色素改变(白化病)、白额发或早白发、虹膜异色为主要特征。其主要遗传方式为常染色体显性遗传伴不完全外显。群体发病率为1/42000,占先天性耳聋的2%～5%。WS共分为4型,分别是Ⅰ型WS(WSⅠ,MIM 193500)、Ⅱ型WS(WSⅡ,MIM 193510)、Ⅲ型WS(Klein-Waardenburg syndrome,WSⅢ,MIM148820)和Ⅳ型WS(Waardenburg-Shah syndrome或Waardenburg-Hirschsprung disease,WSⅣ,MIM 277580)。
