【资料】國際癌症研究訊息譯文集 4
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（一） 腫瘤概論：
病因與預防－
科學家發現吸煙與癌症間可能存在的新聯繫
科研人員稱，最近發現了一種可能用以解釋吸煙是如何導致肺癌甚至乳腺癌和腸癌的新生物機理。英國Christie醫院科研小組負責人Dr. Andrew Renehan在哈羅蓋特舉行的英國內分泌學會會議上說，他們發現煙民體內血液中胰島素樣生長因數(IGFs)的水平遠高於非煙民。這一發現可能會對將來的癌症風險鑒定和癌症預防戰略帶來深遠影響。Dr. Renehan等翻閱了年齡在55~65歲、正在曼徹斯特接受腸癌掃描檢查的400多名煙民的病案資料，發現長期吸煙影響到IGFs水平，而且與吸煙時間的長短和數量有關。煙癮最大的人與非煙民血液內IGFs水平的差距在20%到25%之間。在可能存在的生物機理方面，Dr. Renehan說，已經知道生長因數可能會促進癌細胞的生長，並保護異常細胞在細胞凋亡中免於自然死亡，但這還需要進一步的研究來證明吸煙、IGFs水平和癌症風險間都有相互關聯。
編譯自：www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8269
兩個致死的基因突變可互相抵消
帶有腫瘤抑制基因PTEN突變的果蠅一般會死亡，但是瑞士科學家演示另一個突變也許能解救這些果蠅不受PTEN突變的損害。PTEN的突變常見於子宮癌、前列腺癌和黑色素瘤，但是它們對其他蛋白質的直接影響以及對腫瘤生長的作用仍然在很大程度上是個謎。Hugo Stocker和他的同事們發現，果蠅Akt的一個突變能夠調節一個叫PIP3蛋白質的作用，在PTEN突變的情況下，增加PIP3蛋白質的活性。通常PIP3量的增加有致死效應，但是Akt的突變在有PTEN突變的果蠅中的又抵制PTEN突變致死的作用。
編譯自：Science 2002 Mar 15;295(5562):2088-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11872800&dopt=Abstract
染色體的衰老
新的研究指出，細胞在其生命周期結束時停止分裂，這不意味著套在染色體端部的端粒DNA的完全消失。細胞每分裂一次，這些在染色體端部的保護性的核蛋白蓋（或端粒）就縮短一點點。科學家們一般認為細胞分裂最終停止是因為端粒DNA完全消耗掉了，這給細胞的其他部分一個信號：它的DNA受了損傷。但是，Jan Karlseder及其同事發現，一個叫TRF2的端粒保護蛋白的過度表達，幫助培養的細胞不斷地分裂，雖然這些細胞的端粒DNA不斷地縮短。作者做出了這樣的結論：端粒短到一定程度後，它不能再徵集正常情況下保護它的蛋白，也許細胞此時就停止分裂了。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2446-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923537&dopt=Abstract
核武器實驗影響人類基因突變率
一個國際研究小組的一項研究表明：由於接觸了在上個世紀40年代末和50年代初核武器試驗所造成的放射性塵降物，使居住在試驗基地附近的哈薩克斯坦人可遺傳的突變率幾乎上升了1倍。生活在Semipalatinsk試驗基地周圍的居民受到的大部分輻射，來自於1949年至1950年間進行的4次地面爆炸。Yuri E. Dubrova和同事們採集了Semipalatinsk地區3代居民的血樣，發現在接觸地面爆炸的第1代人中生殖系（germline）的突變率提高了1.8倍。但是，突變率在上個世紀50年代後呈現出穩定的下降趨勢。作者認為1963年禁止地面核子試驗的協定對於降低該地區居民的遺傳危險起到了有效的作用。
編譯自：Science 2002 Feb 8;295(5557):1037
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11834827&dopt=Abstract
新研究表明屋內較多氡輻射與兒童期癌症無關
最近兩個在英格蘭、蘇格蘭和威爾士研究居家生活的研究表明，居室內高水準的天然性物質如氡的放射並不代表著生活在其中的兒童有更大患癌危險。以前的研究認為來自氡、宇宙或地表的輻射可能促成兒童期癌症，如白血病和淋巴瘤，但他們的結論卻與此不同。在第一個研究中，科學家對2,226名癌症患兒和3,773名健康兒生活的寢室、起居室內的氡輻射進行了比較，結果是較高水準的氡輻射在促成6種癌症(包括急性淋巴細胞白血病和其他白血病、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏病、中央神經系統腫瘤和其他實體瘤)中並沒有起甚麼作用。第二個研究在2,165癌症患兒和5,086名健康兒的家中放置了一種探測器，以測量天然γ輻射量，時間5-7月。結果是它沒有增加或減少患癌危險的跡象。牛津大學的教授兼進行本研究的團體"英國兒童癌症研究"的主席Richard Doll說："儘管一些地方的氡或γ輻射比其他地方更強，但並不足以產生可察覺的影響"。
編譯自：Br J Cancer 2002;86:1721-1726, 1727-1731
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=06&id=8507
診斷與治療－
新癌/睾基因的發掘
癌/睾(cancer/testis, CT)抗原具有免疫原性蛋白，主要表達於腫瘤及配子發生組織，可考慮作為製備腫瘤疫苗的靶向分子。新CT基因的識別對發展多價癌疫苖來征服腫瘤和基因丟失是基本必需的。紐約Ludwig腫瘤研究所Dr. Scanlan MJ等利用Unigene資料庫，在c-DNA文庫中識別出1,325個不同的CT抗原。當他們應用資料庫GAGE，在縮小到73個候選基因時，研究者分析了正常的和癌組織標本並採用RT-PCR法評估其mRNA表達，發現了3種新的CT抗原即CT15/Hs. 177959, CT16/Hs. 24543和CT17/Hs. 178062。前者僅在腎癌表達，而後兩者廣泛表達於多種腫瘤中。
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 1;98(4):485-92
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11920606&dopt=Abstract
姜黃在培養基中有抗瘤生成的協同作用
初步證據暗示黃色的香料姜黃可能幫助抗癌。研究者發現其有效成份為姜黃色素，有增強腫瘤壞死相關因素導致凋亡配體(TRAIL)的抗腫瘤能力。根據最近在三番市美國癌症研究協會年會上的發告稱，在人類前列腺癌細胞的體外試驗中，結合TRAIL和姜黃色素比任何一者的單獨使用都會增加殺死細胞2~3倍多。底特律享利福特健康體系的研究著者Dr. Subhash Gautam說："應用姜黃色素和TRAIL二種制劑，我們在培養基中殺死了80%以上的細胞，下一步是要看在動物模型上是否能重演同一結果"。Dr. Gautam補充說，姜黃是在印度食品中常見的，且有證據顯示其有消炎和抗氧化作用。此外，最近的發現提示姜黃能加速傷口癒合和可能也有防御Alzheimer's病的作用。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8300
聖約翰草可能會降低化療藥物的療效
荷蘭的研究人員指出，一種常用於治療抑鬱症的草藥－聖約翰草(St. John wort)可影響酶CYP3A4的作用，而該酶涉及化療藥物依立替康[irinotecan (Camptosar)]的代謝，因此，聖約翰草可能會降低其療效。由於50%的化療藥代謝都與CYP3A4有關，聖約翰草的抑制效果可能也會體現在其他藥物上。研究人員首先給予腫瘤患者一個療程的依立替康，隨後給予3週的聖約翰草和依立替康的混合治療。另一組患者接受聖約翰草和依立替康混合治療1療程，3週後再接受依立替康單獨治療。結果發現，聖約翰草能降低40%的藥物生物利用度，在混合治療3週後該影響依然存在。研究人員認為，根據上述結果，僅在依立替康治療前停用聖約翰草是不夠的，但目前尚不清楚應該在依立替康治療前多久停用聖約翰草。
編譯自：www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8273
癌症患者應被告知有關的治療後果
據日前發表的一份調查報告表明，許多男性癌症患者從來就沒有意識到癌症及其治療可能會影響他們將來的生育能力，更多的患者甚至沒有聽說過精子銀行可以很容易保留其做父親的能力。美國德州大學安達臣癌症研究中心Dr. Schover LR等在該項904例較年輕的男性癌症患者的調研中發現，雖然各種癌症療法都取得了明顯的進展，但只有大約60%的患者記得在接受治療前曾被告知有關不育症可能是其癌症治療的副作用之一，而只有51%的患者被告知有關精子銀行設施，這對於患者在做出是否接受有關治療的選擇時顯然會產生不利的影響。專家們指出，由於體外受精技術的日益完善，在開始癌症治療前就以精子銀行的形式保存患者的精子，對於今後恢復患者的正常生育能力根本就不是甚麼大不了的事，而許多患者也認為，他們之所以沒有做出正確的選擇在很大程度上是由於完全不知道有關的背景資料。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Apr 1;20(7):1880-9
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11919248&dopt=Abstract
舒林酸在鱗狀細胞癌中誘導凋亡
美國巴爾的摩研究人員報道說，舒林酸在鱗狀細胞癌(SCCa)中誘導凋亡。馬利蘭大學研究人員Dr. NG Nikitakis等觀察到，用舒林酸處理培養的人類口腔SCCa後，其生長劑量和暴露時間依賴性減弱。據他們的報道，細胞生長抑制不僅由硫化舒林酸誘導，還包括抑制COX活性的舒林酸活性代謝產物，並且還受缺乏COX抑制作用的磺基衍生物的抑制。硫化物可顯著增加COX-2和PPAR-γ的表達水平，而磺基主要影響PPARα和PPAR-γ的表達。抑制PPAR-γ的活性阻斷舒林酸對細胞的生長抑制作用。結果提示，PPAR-γ在舒林酸抗SCCa的作用中發揮重要作用。 Dr. Nikitakis建議說"應當研究PPAR-γ作為舒林酸活性介質在其他類型人類癌瘤中的重要性。這是很清楚的。"
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 20;98(6):817-23
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8333
腫瘤基因組成與化療之間的聯系：細胞凋亡
科學家早已知道，人體內最主要的一項防癌系統就是細胞凋亡(apoptosis)。細胞凋亡缺陷是腫瘤生成和藥物耐性形成的支柱，往往造成化療失敗。癌症生成有一個很重要的條件就是讓細胞避開凋亡之路，而許多化療藥物的目的就是要在藥物誘導下讓癌細胞凋亡。澳洲學者Lowe SW日前在知名期刊(Cell)中有一篇新的論文，提供範例、闡述了癌細胞對化療敏感度之間的聯係，這將有可能對抗癌藥物的設計和治療提供更為合理的途徑。
編譯自：Cell 2002 Jan 25;108(2):153-64
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11832206&dopt=Abstract
癌症專科醫生告訴病人壞消息方式的探討
“西方文化大都認為病人有權知道自己的病情，不管是多壞的消息，這也是合情合理的。但在另一些國家、另一些文化中，存在不同的觀點，其基本信念是防止病人心理痛苦是家人和醫務人員的責任，這導致病人最後才知道重要的資訊”。以上的結論來自美國德州大學安達臣癌症中心的Dr.Baile WF等對167名癌症專科醫生(多在北美、南美、歐洲和亞洲)的調查研究，其目的是比較醫生們對病人的態度傾向和推遲告知他們壞消息的行為。有時候醫生或總是尊重家人的要求，限制病人知道自己的診斷結果。但在西方國家從業的醫生與其他地方的同行相比，更可能告訴病人不好的消息，而不用病人首先詢問；更可能在同病人討論診斷時使用恰當的醫學術語；同病人討論治療失敗的也更多。結論：癌症專科醫生是否主動將病情告訴病人？這取決於世界地理文化因素和病人家庭背景。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Apr 15;20(8):2189-96
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8333
基因療法可能帶來的問題
據一項新的研究，將經過專門修飾的基因插入到身體的細胞中有可能治療一系列的疾病，但也可能在個別情況下導致癌症。常用的傳送這種基因的"載體"之一是被除去了有害成分的逆轉錄病毒，這個載體將它所攜帶的基因隨機地插入到細胞的基因組上。德國研究人員說，雖然幾率極小，但不能排除"載體"以某種方式使細胞發生惡性病變的可能性。李志雄（音譯）和同事們利用"載體"在小鼠的骨髓細胞內插入了一個常用的標記基因。接受了這個細胞的後代小鼠在22周內表現出了血液癌症症狀，其中白血病最為普遍。作者們建議，需要對轉基因的插入和表達的副作用做一個系統的風險評估，尤其是當靶標細胞是壽命較長的幹細胞時。
編譯自：Science 2002 Apr 19; 296(5567):497
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11964471&dopt=Abstract
一個有希望的癌症藥物的起落
被稱為matrix metalloproteinases (簡稱MMPs)的一組，曾經被當作大有希望的抗癌藥物標靶，但是阻礙MMPs藥物的臨床試驗一直令人失望。在這篇綜述中，Lisa M. Coussens及其同事討論了為甚麼這些藥物沒能實現前臨床試驗的結果對它們所產生的期望。30年來的研究，展示在這組的大家族中，不同成員對腫瘤有不同的作用。這使比較這組的前臨床和臨床試驗資料變得困難。這些試驗也指出了為評估針對分子的藥物建立臨床試驗“終點”的必要，以及需要發展新的腫瘤生長的標記來確定治療是否成功。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2387-92 Review
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923519&dopt=Abstract
頑固的腫瘤細胞
某些腫瘤細胞在受到血管形成抑制劑（angiogenesis inhibitors）藥物治療時更頑固。新的研究指出，這是因為這些腫瘤細胞在缺氧情況下可能要比科學家所認為的更加“足智多謀”。研究人員一直希望阻止新的血管形成的藥物能夠通過切斷血液的供給而殺死腫瘤細胞。這些抗血管形成藥物的一個關鍵優勢就是它們攻擊血管系統中的內皮細胞。與腫瘤細胞不同，內皮細胞被認為具有遺傳性穩定性，因此不太可能形成藥物抗性。Joanne L. Yu及其同事對患有腫瘤的小鼠進行了研究，這些小鼠的腫瘤中缺乏腫瘤抑制基因p53（這也是人類腫瘤中常見的一種基因缺陷）的一個功能拷貝。他們發現缺少p53基因的腫瘤與表達該基因的腫瘤相比，對抗血管形成藥物的反應更小。作者指出p53存在缺陷的腫瘤細胞在缺氧環境下並不會迅速地死掉，因此對血液的供給依賴性也更小。目前，許多抗血管形成治療正在臨床進行試驗，上述發現或許能幫助研究人員解釋這些試驗的結果。
編譯自：Science 2002 Feb 22;295(5559):1526-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11859195&dopt=Abstract
腫瘤的能源開關
美國約翰斯霍普金斯大學醫學中心的科學家已經在腫瘤細胞的能源中心發現一種酵素與控制腫瘤細胞生長死亡的基因有關。這項發現也許可以提供一個控制基因路徑的癌症治療方法。這個名為PRDX3的酵素會抑制提供細胞能量的粒腺體(mitochondria)。Dr. Dang CV表示，我們也許可以藉由操縱這個酵素來關閉腫瘤細胞。目前已知PRDX3會減少進入細胞的過氧化物。研究人員已經找出了某種蛋白質會結合到PRDX3的基因上，使表現量增加。這個能調控PRDX3活化的蛋白質正是已經知道能促進細胞生長的原癌基因c-myc。針對人類和老鼠的腫瘤細胞株做的研究顯示，當PRDX3被關閉，酵素無法製造時，老鼠的腫瘤就會停止生長，而當PRDX3再被開啟時，腫瘤又會快速生長。Dr. Dang表示，PRDX3就像是一個燈泡，而c-myc就是開關。在這個研究中，我們就是將燈泡移走，使得開關也無用武之地。這個結果顯示，也許改變PRDX3的活性就能改變腫瘤的生長方式。現在的工作就是要找出對哪一種腫瘤最有效，和哪一種藥物能達成這個工作。
編譯自：Proc Natl Acad Sci U S A 2002 May 14;99(10):6649-54
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12011429&dopt=Abstract
阿斯匹林可能能夠治療化療產生的某些毒副作用
新的動物實驗結果顯示，阿斯匹林有助於減輕化療藥物順鉑(cisplatin)的某些毒副作用。根據對小鼠的實驗研究，科學家發現用水楊酸治療有助於減輕順鉑治療後的聽力和腎功能損傷。在人類中，水楊酸是以阿斯匹林的形式給藥的，後者在人體血液中能夠很快轉化為水楊酸。來自Albert Einstein大學醫學院的Dr. Geming Li所領導的研究小組認為，聽力和腎臟損傷是腫瘤患者使用順鉑治療後常見的嚴重副作用，如果目前的這一研究結果能夠適用於人類，使用阿斯匹林或同類藥物後有可能減輕這種毒副反應。Dr. Li等人對植入乳腺癌細胞的小鼠進行了研究，給予順鉑治療，同時給予水楊酸預防化療藥物的毒副作用。結果顯示，這種治療的確能夠減輕實驗動物聽覺細胞和聽力功能的損害，也減輕了實驗小鼠的腎功能損傷，同時對順鉑摧毀腫瘤細胞的治療能力沒有影響。研究人員總結認為：“阿斯匹林對順鉑化療毒副作用的這種保護功能說明它是一種新型、具有潛在應用價值的好藥。”至於為甚麼水楊酸會有這種保護作用，Dr. Li等人認為其作用似乎不直接與止痛及抗血小板作用的機制有關。其中可能的原因之一是水楊酸能夠控制自由基，而順鉑化療導致了體內產生自由基而致發生毒副作用。Dr. Li等人認為水楊酸類藥物的這種作用是其預防化療藥物的毒副作用機制的關鍵。
編譯自：Lab Invest 2002 May;82(5):585-96
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8442
惡性腫瘤造成的食管氣管可採用雙重支架置入
惡性腫瘤造成的食管氣管患者的預後差。置入食管或氣管支氣管支架可以減輕症狀，預防
異物吸入，有助於攝取食物能力的恢復。但只是單支架置入是不足夠的，荷蘭腫瘤研究所的
Dr. HJ Van Den Bongard等對雙重支架置入進行了回顧性研究。共有13例食管氣管患者接受了食管和氣管支氣管雙重支架置入術。對支架置入前後的呼吸困難、吞咽困難及食和/或飲時伴有的咳嗽做了評估。結果顯示，首次支架置入的13例患者中有46%病人術後食管氣管症狀完全消失，其餘54%症狀減輕。置入第1個支架和置入第2個支架的時間間隔為1~182天，平均46天。共有12例病人接受了第2次支架置入，術後42%患者症狀完全消失，其餘58%症狀減輕。結論：雙重支架置入對惡性腫瘤造成的食管氣管的症狀治療應是適宜的。
編譯自：Gastrointest Endosc 2002Jan;55(1):110-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11756930&dopt=Abstract
（二） 腦癌：
病因與預防－
科學家發現篩查兒童神經細胞瘤並不降低死亡率
據報道，科學家為嬰幼兒篩查神經細胞瘤並沒有降低死亡率，實際上還可能因不必要治療而引起傷害。德國的一位小兒腫瘤學家Dr.Freimut HSchilling說：日本早在上世紀70年代初就出現了神經細胞瘤的篩查程式。但是支援大規模篩查的證據一直頗受懷疑。第一個研究的專家發現為2,581,188名1歲前嬰兒篩查神經細胞瘤(歷時5年)並沒有降低死亡率。因為該病有時可自然倒退，或還沒發育完全的癌瘤細胞成熟了，停止分裂而成為良性腫瘤，這就可能因篩查而導致不必要甚至有害的治療。美國和加拿大的科學家在另一個研究中也篩查了476,654名兒童(年齡3週-6月)，也沒發現能降低死亡率，相反可能還有害。美國愛默裏大學以Dr.William G Woods為首的作者寫道， "治療可能引起傷害，其實它也許是良性腫瘤" 。
編譯自：N Engl J Med 2002 Apr 4;346(14):1041-6, 1047-53, 1084-85
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=3&id=8195
感染是兒童腦瘤的病因嗎？
某些腦瘤患兒的出生地相鄰很近，而且集中在某一個季節中出生。為調查感染或其他環境因素的暴露是否在病因上與兒童中樞神經系統腫瘤相牽連，英國曼徹斯特大學兒童醫院Dr. Birch JM等使用1954-98年期間英格蘭西北部地區的人口資料，分析時空聚集(space-time clustering)和季節與兒童腦瘤發病的關係。以Knox檢驗方法研究病例之間的時空關係，設固定空間接近閾值小於5km，時間接近閾值小於1年。結果發現，在某些年中，一些被診斷為腦瘤的患兒居住在比較鄰近的地區。這種現象被稱為時空聚集現象。時空聚集現象最為突出的兩類兒童腦瘤是星形細胞瘤(astrocytoma)和室管膜細胞瘤(ependymoma)，兒童發生這些腫瘤的危險與他們的出生時間有關，秋末和冬季出生的兒童危險最大。有關專家認為，這項研究結果對於探討兒童腫瘤的病因很重要。但仍需要繼續研究，以識別假定的感染因子。
編譯自：Br J Cancer 2002 Apr 8;86(7):1070-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953851&dopt=Abstract
造成腫瘤的基因環境
第一型神經纖維瘤病(neurofibromatosis 1 (NF-1))是最常見的由顯性遺傳基因所引起的神經系統疾患。NF-1會編碼一個失去功能的腫瘤基因，結果可能造成良性的神經纖維瘤進展成惡性的。神經纖維瘤是由軸突、Schwann細胞、纖維原細胞、外周神經細胞和肥大細胞組成的複合腫瘤。通過條件等位基因的應用，顯示Schwann細胞世系在NF1的丟失已足夠產生腫瘤。NF-1腫瘤的發展必須有特殊基因環境的配合。正常人體內都有一對NF-1基因，而患有神經纖維瘤的患者是因為對偶基因的其中一個基因缺失所引起。學者的研究證實，NF1必須有兩個環境條件，即Schwann和非Schwann細胞都有對偶基因中的一個基因缺失才能形成。研究人員計劃利用此研究結果，創造一個使腫瘤細胞無法形成的環境來防治癌症，包括NF1和家族性腫瘤。
編譯自：Science 2002 May 3;296(5569):920-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11988578&dopt=Abstract
診斷與治療－
毒素融合蛋白殺死動物模型中的膠質母細胞瘤
背景：腦瘤的預後差。尋找新治療法是迫切需要。一種新的重組毒素蛋白破壞培養的膠質母細胞瘤細胞，並能減小鼠癌症模型中這種腫瘤的體積。研究人員解釋說，已知膠質母細胞瘤細胞過度表達尿激型血漿原啟動劑受體(uPAR)結合uPA片斷及白喉毒素催化蛋白合成了一種稱為DTAT的融合蛋白。含有的白喉毒素催化成分可殺死細胞。方法：在體外及體內進行DTAT檢測。活體方面是將DTAT或對照蛋白注入有uPAR-表達人類膠質母細胞瘤細胞-誘導腫瘤的無胸腺裸鼠體內來進行研究分析。結果：在體外，DTAT對uPAR-表達膠質母細胞瘤細胞具高效能和有選擇性的殺死能力；在體內，則DTAT處理過的小鼠腫瘤體積同用對照蛋白處理的小鼠相比明顯縮小(P=0.05)。在無腫瘤小鼠體內的毒性測試顯示，DTAT對腎、肝、心、肺和脾臟組織學上具有輕微的影響。而血液分析則似乎不影響腎臟功能，但與肝臟丙氨酸轉氨水平顯著升高有關(P=.046)。結論：DTAT對臚內膠質母細胞瘤的治療可能具有潛力。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Apr 17;94(8):597-606
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11959893&dopt=Abstract
化療能夠延長神經膠質瘤患者的生存時間
新近的一項研究表明，放療結合化療能夠延長高等級神經膠質瘤患者的生存時間。研究人員把3,004例患者隨機分成兩組：A組只使用放療，B組同時使用放療和化療。結果發現使用B組患者的死亡率明顯比A組低(p<0.0001)，B組的一年生存率是46%，A組只為40%；B組患者的平均生存時間比A組長了兩個月。研究人員指出，化療對於高等級神經膠質瘤的療效是肯定的，但好的化療方案仍需要進一步的臨床研究。
編譯自：Lancet 2002;359:1011-1018
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=3&id=8204
第一個人類腦膜腫瘤的老鼠模式建立成功
法國的科學家成功地發展出第一個偶發性及遺傳性的腦膜瘤老鼠模式。腦膜瘤可能自然發生或是和第二型神經纖維瘤(NF2)遺傳疾病有關，不管是這種遺傳疾病或是突發性的腦膜瘤，其實都和腫瘤抑制基因NF2和p53的突變脫不了關係，NF2和p53的突變使癌細胞得以生長。腦膜瘤由腦膜中某些稱為蜘蛛膜細胞(arachnoidal cells)生長而來，科學家利用病毒基因方法使老鼠身上蜘蛛膜細胞的NF2基因呈不活化狀態及利用腺病毒作為載體，將Cre酵素置入蜘蛛細胞中，並使這些細胞的NF2基因失去活性，繼續培養這些NF2基因有缺失的老鼠4個月，發現有30%的老鼠產生類似人類腦膜瘤的症狀。研究結果證明NF2基因缺失的確和腦膜瘤的形成息息相關。科學家在此研究中除了提供關於腦膜瘤和NF2基因的新觀點，也首次在中樞神經系統實驗中成功使用腺病毒作為載體，可能用於未來腦膜瘤治療新法的發展。
編譯自：Genes Dev 2002 May 1;16(9):1060-5
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12000789&dopt=Abstract
（三） 鼻咽癌：
病因與預防－
廣東省的鼻咽癌遺傳傾向研究
通過對廣東省大量鼻咽癌(NPC)患者的研究以後，研究人員發現父母親患有NPC的人士患NPC的機率是無家族史人士的9.31倍，而且NPC的家族遺傳率則高達68.08%，該遺傳傾向是全中國最明顯的。研究人員指出，如果父母其中一方患有NPC的話，子女也就有很大的機會患病，其中又以年長的子女危險性最高。
編譯自：Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002 Apr;19(2):134-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11941590&dopt=Abstract
印刷行業增加鼻咽癌發病率
目的：確定印刷工作和鼻咽癌(NPC)及其他疾患間的關聯。方法：台灣大學公共衛生學院Dr. Liu YH等得到建立於1950年的某報業公司的人口統計學資料，通過1985-94年勞動保險局的醫院記錄，對曾經入院的被該公司聘用的所有工人做了病案識別。以心血管病作為參考疾患，應用多重邏輯回歸法對印刷工人中各種疾病的校正後發病率比值比(OR)進行評估。所有NPC病人的活檢標本都以EB病毒(EBV)原位雜交、EBV的colocalisation及分泌腺的組成蛋白為活檢主題。結果：在該公司的1,564人中，共有579人至少曾入院1次者。曾入院的144名印刷工人中發現有5例NPC，餘下的435名非印刷工人中無NPC患者。印刷工人中的NPC發病率OR為57(95% CI=2.8-1155.3)；良性皮膚腫瘤的發病率OR為28(95% CI=2.7-293.1)；慢性咽炎或竇炎在印刷行業中也顯示有重大相關，其發病率OR為29.4(95% CI=1.7-514.7)。用所有其他疾病作為參考疾患來計算ORs的話，亦仍舊顯示相似傾向。在每一活檢標本中的EBV譯碼小核RNA-1(EBER-1)示腫瘤細胞擺脫EBV。每一病例中EBER-1的Colocalisation和分泌腺組成顯示一些腫瘤細胞含有分泌腺成分和EBV訊號。結論：印刷工作和NPC危險增加、良性皮膚腫瘤、慢性咽炎或竇炎、慢性肝病和機械損傷相關，而這些病例的NPC發展可能與EBV感染無關。
編譯自：Occup Environ Med 2002 Jan;59(1):18-22
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11836464&dopt=Abstract
診斷與治療－
192銥局部放療治療復發性鼻咽癌
研究人員對13例復發的鼻咽癌患者(10男3女)使用了銥192局部放療治療，每個患者進行2-6次，劑量為7 Gy，治療的深度是5 mm，13例的腫瘤均明顯好轉。術後進行了平均49.7個月(分別為8-123個月)的隨訪，其中有5例患者生存，5年生存率為46 %。研究人員指出，由於此次的研究對象數目較少，銥192局部放射治療復發性鼻咽癌的療效仍需要進一步臨床試驗的驗證。
編譯自：Laryngorhinootologie 2002 Feb;81(2):106-10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11914947&dopt=Abstract
（四） 肺癌：
病因與預防－
中國四個錫礦肺癌的嵌套式病案對照研究
為評估錫礦職業塵埃暴露和肺癌之間的關聯，中國同濟醫科大學勞動衛生和職業病系的醫生Chen W和Chen J對中國南方4個錫礦的高塵埃做了更新的嵌套式病案對照研究。研究對象為在1972-74年被4個錫礦僱佣最少1年的包括在某隊列研究7,855名中的130例男性肺癌及627例對照者。3個錫礦在Dachang，1個在Limu。累積總暴露塵埃並以工業衛生記錄為基礎計萛每人的砷塵暴露。檢測砷和多環芳香碳氫化合物(PAHs)，也對工作站點上的氡做了估量。採用比值比(ORs)、標準統計和邏輯回歸分析法。結果：肺癌危險的增加和暴露塵埃的累積、暴露的持續時間、暴露砷的累積和吸煙相關。累積暴露塵埃低、中和高的危險比率(經吸煙調校後)分別為2.1(95% CI 1.1-3.8), 1.7(95% CI 0.9-3.1)和2.8(95% CI 1.6-5.0)；工人暴露塵埃持續時間的短、中和長與肺癌的危險比率(經吸煙調校後)分別為1.9(95% CI 1.0-3.5), 2.3(95% CI 1.3-4.1)和2.3(95% CI 1.2-4.2)。數套肺癌影響因素和最好的預兆模式包括吸煙(OR=1.6, 95% CI 1.1-2.4)與累積暴露於砷進行比較。暴露於砷的不同組別從低暴露至高暴露，其ORs分別為2.1(95% CI 1.1-3.9); 2.1 (95% CI 1.1-3.9); 1.8 (95% CI 1.0-3.6)和3.6 (95% CI 1.85-7.3)。在受硅影響者中沒有發現過多的肺癌，即使是在硅肺病盛行的Limu錫礦中。4個錫礦暴露於氡均低且沒有偵察到致癌物PAHs。結論：本研究對可通過呼吸道的硅晶導致肺癌的假說提供少許支持。暴露於砷和吸煙在錫礦中導致肺癌的致癌物質中起很重要的作用。硅肺病似乎是與肺癌危險的增加無關。
編譯自：Occup Environ Med 2002 Feb;59(2):113-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11850554&dopt=Abstract
體育鍛煉並不能使吸煙者降低患肺癌的危險性
來自美國國立癌症研究所的Dr. Lisa H. Colbert及其同事最近通過對27,087名年齡在50到69歲之間的男性吸煙者進行了一項體育鍛煉與肺癌之間相關性的調查研究。結果是在平均10年的隨訪期間，總共有1,442人被診斷為肺癌。結論是：對煙民來說，無論是職業體育鍛煉，還是業餘時間的體育鍛煉都不能夠降低肺癌的發病危險。但對堅持業餘時間體育鍛煉的較年輕者，可能能適度地減少肺癌危險。
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 10;98(5):770-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11920649&dopt=Abstract
捷克婦女的肺癌危險
背景：本研究引用一些可用來解釋捷克婦女中的肺癌死亡率正在增加的資料，旨在檢查吸煙的作用和一些已知或被嫌疑的協同因子。方法：通過個人會見蒐集269例女性肺癌資料和1,079名對照者。用無條件邏輯回歸分析以及其他方法。結果：在婦女中發現吸煙是肺癌最主要的危險因素。與從不吸煙者比較，則現吸煙者(OR=10.30)、長期戒煙者(>/=10年；OR=3.79)和短期戒煙者(<10年；OR=14.63)的危險性都增加。此外，慢性咳喇、2年內的慢性黏痰和呼吸短促是危險的重要相關因素；鍛練身體和體質指數與之呈負相關；紅肉和家禽的消耗增加危險；蔬菜的攝取有保護作用，能限制鱗癌、大小細胞癌的發生，但對腺癌似乎不起保護作用。結論：在證實吸煙是捷克婦女肺癌的決定性因素的同時，協同因子如日常飲食、肺部疾病史和生活方式因數都可能有作用。
編譯自：Prev Med 2002 Apr;34(4):436-44
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11914050&dopt=Abstract
尼古丁抑制類維生素A對肺癌細胞的抗生長作用
據一最新的報道稱，維生素A和其他的類維生素A對肺癌細胞的抗生長作用能被尼裎丁所抑制。在流行病學和動物研究上，證實類維生素A能預防與菸草相關的肺癌的發展，但在臨床驗證上未能在受牽連的煙民身上重復此作用，原因尚不清楚。為更好的闡明相關機制，加州La Jolla的Burnham學院Dr. Xiao-kun Zhang等分析了用各種不同的類維生素A治療人類肺癌細胞的結果。研究人員發現所有的trans-類維生素A酸(trans-RA)對肺癌細胞的生長抑制作用均被尼古丁所抑制，特別是抑制了trans-RA產生一種與腫瘤抑制相關的類維生素A酸受體乙(RARbeta)的表達能力。DR. Zhang說"我們的觀察提示尼古丁廢除了類維生素A的活性，可能導致類維生素A在煙民中的作用受損。資料建議用精選的RXR類維生素A SR11237來預防和治療與菸草相關的肺癌可能比傳統的類維生素A更為有效"。摘譯自：Int J Cancer 2002;99:171-178
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8395
IGFBP-3水平較高可能減小患肺癌的危險
美國研究人員最近報告，一種阻斷細胞生長並誘導細胞死亡的蛋白質胰島素樣生長因素結合蛋白-3(IGFBP-3)可能減少患肺癌的危險。北卡羅萊納州三角研究園區的國家環境衛生科學研究所的流行病學家Dr.London S J和同事曾檢測過一種促進細胞生長的化合物胰島素樣生長因素-1(IGF-1)與癌症危險增加的關係，也研究了IGFBP-3，後者通過附著在IGF-1上影響它的效用。另外IGFBP-3本身也能防礙細胞生成，甚至引起異常細胞死亡，這一過程稱凋亡。基於以前對各種癌症的研究，科學家認為IGF-1水平較高的人更可能患癌，同樣，他們還假設IGFBP-3水平較高的人也更可能阻止異常細胞生長，從而可能減少患癌危險。為調查清楚，專家們對上世紀80年代居住在中國上海的18,244名男性(45-64歲)進行了研究，採血檢查他們的生長因素水平，並對其健康狀況追蹤了10年以上。以及比較了230例肺癌癌者和與其相匹配的659名非患者對照組的生長因素水平。結果是沒有發現IGF-1與肺癌形成之間有關聯，但也發現了IGFBP-3最高的男性患肺癌的可能比最低者低一半(OR=0.50, 95% CI=0.25~1.02)。對現吸煙者或曾吸煙者，則OR為59%(95% CI=0.25~1.02)。本結論暗示，IGFBP-3在預防肺癌上的一些作用可能並不只是阻斷了IGF-1。它表明IGFBP-3最新發現的某些作用可能很重要。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 May 15;94(10):749-54
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12011225&dopt=Abstract
診斷與治療－
檢測多效蛋白可發現早期肺癌
多效蛋白(Pleiotrophin, PT)是一種肝素結合生長因素，與胚胎發育過程中神經組織增生及分化有關，也可為黑色素瘤、乳腺癌細胞所分泌。PT具有促絲裂及血管生成特性及影響腫瘤的血供、擴張和轉移。作者採用特異性聯免疫吸附(ELISA)試驗對63例小細胞肺癌(SCLC)及22例非小細胞肺癌(NSCLC)與41例健康對照者就血清PT水平做了對比研究。結果顯示，有81%的肺癌患者血清PT水平比對照組增高(P<0.001)，其中，87%(55/63)的SCLC血清PT水平增高，63%(14/22)的(NSCLC)血清PT水平增高。與對照組比較，則肺癌患者血清PT平均濃度是健康人的10.8倍。血管內皮生長因數(VEGF)水平在SCLC只升高28.6%，在NSCLC升高45.5%，平均上升2.3倍。相當鮮明地，VEGF水平與腫瘤分期無關。結論：本研究提示血清PT的檢查可能早期發現肺癌，及可能被用於療效的監測方面。這尚需大規模的研究來加以證實。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953815&dopt=Abstract
PET掃描可防止不必要的肺癌手術
荷蘭研究人員的一篇報道稱，可疑非小細胞肺癌(NSCLC)常規檢查中增加正電子成象術(PET)可顯著減少無效胸廓切開術的次數。阿姆斯特丹綜合癌症中心Dr. Harm van Tinteren等評價了188例計劃進行手術的可疑NSCLC患者的預後。患者被隨機分為接受或不接受PET的常規檢查，隨訪期為1年。如果患者患有良性疾病、手術為探查性質、存在IIIA-N2/IIIB期疾病或隨機化後的12個月內手術復發或死亡，則胸廓切開術就被認為無效。18例僅接受常規檢查者和32例又接受PET檢查的患者沒有進行胸廓切開術。第1組中，39例的胸廓切開術被認為無效，而PET組只有19例被認為無效，相對減少51%(p=0.003)。研究人員稱，常規檢查加上PET後，5例可疑NSCLC患者中可預防1例接受不必要的手術。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8314
小細胞肺癌對藥物治療不敏感的原因
英國的研究人員經過研究後發現，小細胞肺癌對藥物的抵抗與生長因子FGF-2有關。FGF-2是通過兩種不同的途經來控制腫瘤的生長和耐藥的：FGF-2能夠激活分子S6K1和S6K2發放信號促進細胞的不規則分裂和生長，最終形成腫瘤；另外，FGF-2激活分子MEK使肺癌細胞具有耐藥性。研究人員表示，以上兩條途經為研究抑制肺癌細胞生長和消除耐藥性提供了正確的研究方向。
編譯自：J Biol Chem 2002 Apr 5;277(14):12040-6
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8259
發現肺癌腫瘤抑制基因
美國德州大學安達臣癌症中心Dr. Minna JD等研究人員在人類染色體3p21.3.找到一群腫瘤抑制基因(CACNA2D2, PL6, 101F6, NPRL2, BLU, RASSF1, FUS1, HYAL2及HYAL1)，它們在肺和乳腺癌的一個120-kb臨界腫瘤純合子缺失區域被現和被鑒別。研究人員使用重組的腺病毒媒體基因在活體內外的運轉技術來測試其中6個基因對腫瘤細胞增殖和人類肺癌細胞凋亡的作用。結果發現野生型FUS1、101F6和 NPRL2基因的強迫表達不只能抑制腫瘤生長還能引發肺癌細胞的計劃性細胞周期凋亡。研究人員也將惡性癌細胞注入老鼠體內並讓它們轉移到全身以進行系統性的基因治療，結果發現也能有效減少轉移的癌細胞。本研究結合其他的研究，論證了腫瘤抑制基因的作用，提示在3p21.3 120-kb染色體區域的多種毗鄰基因可能具有體內外的腫瘤抑制活性。
編譯自：Cancer Res 2002 May 1;62(9):2715-20
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11980673&dopt=Abstract
早期肺癌診斷的新分子\n
德國Marburg 的Phillipps 大學研究人員表示，他們發現在肺癌病患的血液中含有大量被稱為pleiotrophin的分子，是一般健康人血液含量的10.8倍(P<0.001)。Gerhard Zugmaier博士表示：我們的研究表示pleiotrophin在肺癌病患的體內有相當多的含量，尤其是在小細胞肺癌(small cell lung cancer, sclc) 的病患體內。Sclc是一種侵犯性癌症，在肺癌病患中約有20-25%是屬於這類癌症。Pleiotrophin被認為是造成癌症擴散的一種重要的成分，因為它會促進細胞分裂及促使供應腫瘤的血管生長。Zugmaier博士表示pleiotrophin在癌症的不同程度時也會有濃度上的差異。研究發現屬於癌症後期的病患，血中濃度比早期病患高出62%。如果能夠進行更大型的研究，也許這個分子將成為醫師在判定癌症時的參考依據。Zugmaier博士表示：肺癌的診斷常是在疾病後期時才會被發現，因此血液的診斷對於醫師在進行肺癌的判定及預後的評估上將有相當大的幫助。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953815&dopt=Abstract
小劑量螺旋CT篩查肺癌
美國明尼蘇達州Mayo醫院的Dr. SJ Swensen等報告，同胸片相比，小放射劑量螺旋CT篩查肺癌，能發現更小和更早期肺癌病例。Dr. Swensen等進行的一項前瞻性定群研究，共納入1,520例病人，病人年齡≥50歲、吸煙≥20包/年。1年後，在1000例(66%)觀察對象中，小劑量螺旋CT掃描發現2,244個未鈣化肺結節影。25例診斷為肺癌，其中CT發現23例。22例行根治性手術，術後分期：ⅠA 13例、ⅠB 1例、ⅡA 5例、ⅡB 1例、ⅢA 2例、小細胞肺癌局限期3例。CT發現的21例非小細胞肺癌中，12例(57%)診斷時為ⅠA期。CT發現的非小細胞肺癌的平均直徑為17mm，中位數為13mm。有7個良性結節也被切除。結論：CT能早期診斷肺癌，尤其是對良性節結的偵察率高。
編譯自：www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11850344&dopt=Abstract
p53能抑制非小細胞肺癌血管生成
最近臺灣大學醫院Dr. A Yuan等的一項報告，對腫瘤抑制基因p53與非小細胞肺癌(NSCLC)中血管內皮生長因數（VEGF）和白介素8（IL－8）這兩種血管生成因數表達之間的相互作用做了評估。 Dr. Yuan等研究了65例非小細胞肺癌手術切除標本，發現高表達突變p53細胞的百分數與VEGF mRNA和IL－8 mRNA高表達呈正相關，而且突變p53細胞百分比高的患者，腫瘤微血管數量多，生存期較短，手術後復發較早。Dr. Yuan指出，這是首次報道突變p53和IL－8/VEGF呈正相關。結果提示異常的p53高表達在對VEGF和IL-8表達的調節中起重要作用，且可能牽涉到血管生成的控制和不良之預後。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Feb 15;20(4):900-10
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11844810
體型偏瘦與肺癌死亡率並無直接相關性
據美國科研人員的一項的報道稱，肺癌病人體型偏瘦可能是由吸煙和其伴發疾病所致，而與肺癌發病並無因果關係。許多研究顯示體瘦和肺癌發病存在一定相關性，因此一些科研人員推測體瘦可能引起肺癌發病。為此，喬治亞州亞特蘭大市美國癌症協會的 Dr. S. Jane Henley及其同事對1982年參與一項前瞻性研究的941,105名病人中肺癌死亡率與體重指數之間的關係進行了比較分析。另外他們還分析了300,000名非長期吸煙且先前沒有伴發其他疾病的受試者。該研究小組發現，體重指數在22.0至22.9之間的健康非長期吸煙者與那些體型偏瘦或肥胖者的肺癌死亡率沒有差別。體型偏瘦與肺癌死亡率並無顯著相關，其中男性和女性的死亡率比分別為0.9和1.2。Dr. Henley等由此總結認為，體型偏瘦不應被視作肺癌的獨立危險因數，這可能是吸煙或其他疾病的伴發症狀。
編譯自：Epidemiology 2002 May;13(3):268-76
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8457
阻斷VEGFR-3信號傳導可抑制肺癌淋巴結轉移
血管內皮生長因素C (VEGF-C)刺激腫瘤淋巴管生成並通過與血管內皮生長因素受體-3(VEGFR-3)的相互作用而致腫瘤向局部淋巴結轉移。芬蘭赫爾辛基大學的Dr.K Alitalo等致力於尋求能抑制VEGFR-3信號及淋巴管生成之物質，從而可抑制腫瘤的轉移。Dr.Alitalo等通過一系列已植入肺癌細胞小鼠的研究實驗，結果發現，用VEGFR-3免疫球蛋白的治療方法能減少腫瘤擴散到局部淋巴結。但是作者指出，對實驗中的每一隻小鼠，實驗方法並不能防止腫瘤向遠處擴散。這說明了在腫瘤擴散過程中還存在有其他作用機制。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Jun 5;94(11):819-25
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12048269&dopt=Abstract
（五） 乳腺癌：
病因與預防－
乳腺癌高危群使用TAM化學預防的成本效益分析
目的：對一些乳癌高危群婦女，使用tamoxifen(TAM)作化學預防，在存活率及健康照顧花費
(health care costs)上有無較佳影響的預測。方法：研究對象包括幾類婦女：有非典型增生、Gail risk大於5、小葉原位癌、一級親屬有2個以上患有乳癌者。資料來源包括乳癌預防試驗、調查、流行病學及美國健康照顧財務管理部門等。結果：使用TAM可增加平均的存活天數，在開始使用TAM的年齡分別是35、50及60歲，可分別增加70、42及27天。TAM甚至可能在更高危險群的人中有延長存活天數的效果，特別是在有非典型增生的婦女，不同年齡使用後延長的存活天數分別為202、89及45天。另外TAM也被提出可延長有生活品質的存活率(quality-adjusted survival, QAS)，在非典型增生的那一組，不同年齡使用後的QAS延長天數分別是158、80及50天。對於年輕的高危群女性，使用TAM 作為化學預防，不論是否有把生活品質改善考慮進去，都是省錢而又效益高的方式。結論：使用TAM作為化學預防，特別是對有非典型增生的婦女是有益的。對於5年的Gail-model危險性大於5%、小葉原位癌、一級親屬有2個以上患有乳癌的婦女也均是有益的。而在50歲前使用TAM或使用TAM超過5年都會有較大的效益。而對侵犯性乳癌高危險群的婦女來說，化學預防似乎是成本效益高的。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Jan 1;20(1):9-16
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11773148&dopt=Abstract
性激素水平與乳腺癌風險密切相關
據一項研究表明，血清性激素水平如內源性雌激素、睾酮等與絕經期後婦女發生乳腺癌的危險性顯著相關。牛津大學英國腫瘤研究所的Dr. Timothy J. Key指出，雖然已知生殖和激素因素與乳腺癌的發生有關，但至今尚無血清激素水平與乳腺癌危險相關的直接證據，此次研究證實了高水平的性激素會引起乳腺癌發病危險增高。研究人員選擇1,765名健康志願者和663例乳腺癌患者進行研究，在取血測定激素水平時均無外源性性激素攝入。結果發現，血中9種性激素和激素成分升高會使乳腺癌的發病危險顯著增高，其中包括：總雌二醇、游離雌二醇、非性激素結合球蛋白(SHBG)結合的雌二醇、雌酮、硫酸雌酮、雄甾烯二酮、雄甾烯二酮、硫酸去氫表雄酮和睾酮。研究人員指出，絕經後婦女的游離雌二醇和SHBG結合雌二醇增高達總抽樣的1/5頂部者，其發生乳腺癌的相對危險度最高，分別為2.58和2.39。雌二醇達最高1/5量者發生乳腺癌的相對危險度是最低1/5量患者的2.00倍(趨勢P值<0.001)。其他雌激素與雄激素的多寡引起乳腺癌的相對危險度相似。而SHBG水平增高與乳腺癌危險下降有關(趨勢P值=0.041)。Dr. Key等認為，內源性性激素水平測定將有助於臨床上對乳腺癌高危人群的識別。
摘譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8309
精神狀況與乳腺癌的發生率無關
研究人員對12,032名芬蘭婦女進行了研究，經過21年的隨訪，出現了238例乳腺癌。研究人員發現，對生活的滿意程度和神經緊張與乳腺癌的發生率並無明顯相關。經過校正以後，各種精神狀況的婦女的平均發病比率分別為：對生活滿意的是1.0、普通的是0.9、不滿意的是1.0；輕度神經緊張的是1.0、中度是1.0、重度的是0.8。以上的研究表明，焦慮和不開心的婦女容易發生乳癌的觀點是不正確的。
編譯自：Cancer Causes Control 2002 Mar;13(2):191-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11936826&dopt=Abstract
發現乳腺癌新基因CHEK2
據報，科學家最近發現了一種基因突變，即CHEK2(亦稱CHK2)，可能會分別增加男、女乳腺癌發病率。有關專家認為該項發現將有助於對乳腺癌發病機制中基因作用影響的進一步瞭解。此前已經知道BRCA1和BRCA2基因突變與患乳腺癌和卵巢癌有關，但這類突變只能解釋很少一些乳腺癌病例。專家們在此項研究中對具有乳腺癌病史但沒有BRCA1和BRCA2基因突變的718個家族的所有成員進行了篩查。結果發現CHEK2基因突變使這些家族的男、女成員患乳腺癌的危險分別增加了10倍和2倍。這種基因與細胞的增殖和生長密切相關。但專家們同時也指出，由於具有該基因突變並不會增加那些已經攜帶有BRCA1和BRCA2基因突變者患乳腺癌的危險，這表明這些基因的作用機理很可能是相似的，即通過同樣的生物學途徑而增加患乳腺癌的可能性。
編譯自：Nat Genet 2002 May;31(1):55-9
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8318
診斷與治療－
它莫西芬和雌激素替代治療可能有利於延緩腦的衰老
新近的一項研究報告指出，它莫西芬(TAM)不但沒有神經毒性而且可能還具有神經的保護作用。紐約厄普頓Brookhaven國立實驗室的Thomas Ernst博士及同事使用核磁共振光譜儀對76名年老婦女的肌纖維醇(myo-inositol，一種腦損傷的神經膠質標誌物)的濃度進行了測定。76名年老婦女當中有16例為使用TAM治療最少2年的乳腺癌患者，27名為使用雌激素替代超過2年的健康婦女，其餘為未使用過TAM和雌激素治療的健康對照者。結果發現，使用TAM和雌激素的婦女，其腦前沿白質、基底神經節和海馬部的肌纖維醇的濃度均明顯比對照者低(p=0.02)，而基底神經節的肌纖維醇濃度水平與使用TAM和雌激素的時間成反比。Thomas Ernst博士表示，腦的自然衰老是與肌纖維醇的濃度的升高密切相關的，所以使用TAM和雌激素替代治療可能有利於延緩腦的衰老過程。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8304
省略腋窩淋巴結切除對侵襲性乳腺癌患者可能不利
即便是腋窩淋巴結侵犯 (ALNI) 率較低，在小的侵襲性乳腺癌(IBC)手術中省略ALNI的切除也是失策的。來自法國的Dr. Caroline Martin等研究人員說，在ALNI陽性率估計為25%以上的女性中進行省略腋窩切除術(AD)是不正確的。同時，對ALNI陽性率較低的婦女採用哨兵淋巴結活檢能夠通過降低假陰性的發現而取得益處。Dr. Martin等對在1980~97年間接受了包括AD，並且至少切除10個淋巴結的795名患有小的IBC(T0, T1, T2小於4cm；N0; M0)的婦女進行了回歸分析及以再取樣技術來估計腋窩轉移的可能性。結果發現，腋窩轉移的可能性在這些婦女為6-45%，總的來說是25.7%，端視臨床上腫瘤大小、位置、組織學分類和分級而不同。總結：儘管進行AD有出現並發症的風險，但是，鑒於腋窩轉移較高的發生率及其對復發和生存率的影響，在存在較高的腋窩轉移風險的婦女中進行AD是很有必要的。
編譯自：Cancer 2002 Jan 15;94(2):314-22
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11900217&dopt=Abstract
正確的成像姿勢有助於乳腺癌的診斷\n
研究人員發現在乳房X光攝影時，正確的姿勢可以增加判斷侵略性乳腺癌的機率。來自華盛頓的Dr. Stephen H. Taplin等研究人員觀察在1988~1993年間曾接受過乳腺癌掃描的40歲上下的婦女，發現有492位婦女是在例行性檢查中發現有乳腺癌，有164位是在非例行性檢查中發現罹患乳腺癌。研究人員檢視在癌症診斷之前的X光片發現，如果拍X光時的姿勢不正確，錯失乳腺癌的檢出機率約為標準姿勢檢查時的兩倍(OR 2.57; 95% CI=1.28-5.52%)，包括乳腺管原位癌的檢出率在內(p = 0.037)。Dr. Taplin表示，“正確的姿勢決定在拍攝時，技術人員及患者的合作。如果技術人員有要求婦女傾斜一點以便在照片上能看到更多乳房組織，結果就會有所不同。”這個研究應該能鼓勵醫院放射科人員進一步確認掃描影像的品質。
編譯自：AJR Am J Roentgenol 2002 Apr;178(4):797-803
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11906848&dopt=Abstract
乳腺癌哨兵淋巴結活檢的影響因素
美國威斯康星大學醫學院外科學系Dr. G M Ahrendt等選取174例乳腺癌的177份哨兵淋巴結活檢標本，分析是否患者和技術因素會影響哨兵淋巴結活檢的成功率。其中，31例和34例分別只採用藍色染料和放射性同位素Tc-99m sulfur colloid，其他病例則兩種技術聯合應用。結果發現，哨兵淋巴結活檢的總成功率為85%，假陰性率為3.7%。另外，聯合應用藍色染料和放射性同位素的檢測成功率為93%。研究人員指出，如果腫瘤位於內下象限，會降低檢測成功率，且與技術、腫瘤大小和患者體重因素無關，同時採用藍色染料和放射性同位素檢測可增加成功率。如腫瘤位於外上或內上象限，患者體重和腫瘤是否能觸及會影響檢測成功率，而患者年齡、活檢方法和腫瘤大小與檢測成功率無關。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 Mar;194(3):278-84
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11893131&dopt=Abstract
某些草藥可能刺激乳腺癌生長
針對目前有越來越多的婦女熱衷於尋求某些草藥療法以緩解其絕經綜合症，但有關專家日前警告說：研究表明，某些草藥成分實際上可能還會增加患乳腺癌的危險。休斯頓Baylor醫學院婦產科Dr. Amato P等在其研究中測定了4種雌激素活躍的草藥，即dong quai，人參(ginseng)，黑升麻(black cohosh)和甘草(licorice root)。檢測這4種草藥對人類乳腺癌細胞種系MCF-7細胞的作用及評估這些草藥的雌激素活躍性。結果發現，這4種草藥都不具有雌激素樣效應，且前2種卻會明顯刺激乳腺癌細胞生長(試驗中各自導致增加MCF-7細胞生長16-和27-倍)。專家們在結論中指出，鑒於目前尚未證實這類草藥的療效及其某些潛在的副作用，這些草藥的應用應小心地取決於更多的研究。
編譯自：Menopause 2002 Mar-Apr;9(2):145-50
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11875334&dopt=Abstract
乳腺癌復發的預測指標
早期乳腺癌(原位導管腺癌，DCIS)在單純腫瘤切除術後，切除標本邊緣寬度和病變大小是腫瘤復發最重要的預測因素。波士頓新英格蘭醫學中心Dr. Andrew C. Neuschatz等研究人員選取253例接受腫塊切除和再次手術切除的DCIS患者乳腺標本進行分析。結果發現，初次切除標本邊緣腫瘤陽性程度與腫瘤殘餘和再次手術率直接相關。此外，標本邊緣寬度也能預測腫瘤復發，在初次手術切除標本邊緣0到1mm患者中，41%發現殘餘腫瘤，而切除標本邊緣大於2mm則無腫瘤復發者(p<0.0001)。多變數分析表明，標本邊緣寬度(p<0.0001)和病變大小(p=0.02)是腫瘤殘餘的直接預測因素；單變數分析表明，年齡小於45歲是殘餘中到大腫瘤的預測因素.結論：Dr. Neuschatz認為，DCIS患者的單純腫塊切除標本的邊緣狀況是術後復發最重要的預測因素。
編譯自：Cancer 2002 Apr 1;94(7):1917-24
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11932892&dopt=Abstract
影響局部進展期乳腺癌治療敏感性的因素
通過對31例局部進展期乳腺癌患者的研究，研究人員發現腫瘤葡萄糖代謝和血流情況是影響治療敏感性的重要因素。腫瘤葡萄糖代謝率高的患者的治療敏感性明顯較低(P=0.001)，而血運情況則與治療敏感性呈正相關。研究人員指出，葡萄糖代謝和血流情況可以作為局部進展期乳腺癌患者治療效果的預測指標，但是其機制尚須進一步研究。
編譯自：J Nucl Med 2002 Apr;43(4):500-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11937594&dopt=Abstract
無症狀乳腺癌診斷延遲與疾病進展的研究
據最近的一篇報道稱，當乳腺癌在最初乳房X線篩查20多周後被診斷時，淋巴結轉移和腫瘤體積增大的危險顯著增加。診斷的延遲可能增加症狀性乳腺癌婦女的復發和死亡率。然而，還不清楚這種延遲(可能是無症狀所致)在篩查檢測婦女中的作用如何。因此，加拿大溫哥華癌症研究中心 Dr. Ivo A. Olivotto等分析了匯總自5個加拿大乳腺癌篩查計劃的資料，以便確定延遲診斷對無症狀乳腺癌預後的影響。4,465位乳房X線篩查異常而後來被診斷為侵潤性乳腺癌的患者被納入了這項分析。篩查高度可疑婦女比低度可疑者更快的被診斷(p=0.0001)。控制可疑偏差後，通過較大腫瘤和淋巴結的檢測，發現疾病進展的危險，隨著診斷延遲間隔超過3個月後便穩定地增加。在6-12個月、13-24個月和25-36個月後乳腺X線攝影篩查診斷者，則具有直徑超過10mm以上腫瘤的可能性分別為3個月內得到診斷者的1.2、1.5和2.1倍。對於相同的間隔，淋巴結受侵增加的危險分別為1.2、2.2和3.2倍。
編譯自：Cancer 2002 Apr 15;94(8):2143-50 [epub ahead of print]
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8298
它莫西芬的兩面觀
一項新的研究指出，藥物它莫西芬(tamoxifen)的作用是防止腫瘤(它在乳房組織中有這樣的作用)，還是誘發腫瘤(它在子宮中有時起這樣的作用)，也許取決於一個第三者分子的出現。瞭解這個分子所起的作用也許能幫助研究人員改進它莫西芬，它是治療乳腺癌、骨質疏鬆症及其他與雌性激素有關的疾病之藥物。它莫西芬與之結合的細胞受體就是與雌性激素結合的細胞受體，因此它莫西芬能阻止雌性激素的作用。雖然它莫西芬在乳房組織中阻礙了雌性激素的效果，但它在子宮內膜組織中卻是模仿雌性激素的作用。人們對這種在不同組織中的不同作用之原因，在此前一直不清楚。據Yongfeng Shang和Myles Brown的一項研究，這是由於在內膜細胞中，而不在乳房組織中，它莫西芬刺激一個叫做SRC-1的基因啟動蛋白徵集。這個蛋白也許幫助啟動在腫瘤發展中起作用的基因。在一篇相關的研究評述中，Benita S Katzenellenbogen和John A Katzenellenbogen進一步討論了這些發現。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2465-8
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923541&dopt=Abstract
抗抑鬱藥Fluoxetine 可以改善乳腺癌病患熱潮紅之症狀
更年期婦女，因荷爾蒙不足常受困於「熱潮紅」。尤其是別人都不覺得熱，自己卻頻用扇子時。這種狀況在有乳腺癌家族史的婦女群中，也是經常被抱怨的症狀之一，原因是曾罹患乳腺癌病患或乳腺癌高危群婦女擔心荷爾蒙補充會增加罹患乳腺癌的機率而不願補充女性荷爾蒙所致。最近報導抗抑鬱藥Fluoxetine(氟苯氧丙胺，prozac)可以改善熱潮紅的症狀。依據美國明尼蘇達州之梅歐臨床中心樂普林茲博士等人的研究，將81名年齡為18~49歲的高危群婦女，分兩組進行評估，治療組每天給於20毫克上述抗鬱藥，對照組給予安慰劑，各觀察2個4個星期的週期，基本上，這些被研究的對象每週熱潮紅症狀至少有14次。研究的目標是要看她們熱潮紅的頻率及程度。結果發現在第一個週期時服用抗鬱藥者與服用安慰劑者，減少熱潮紅的差異比率為42%比31%，其P值為0.54，沒有統計學上意義。但在第二週期時兩者比值為50%及36%，其P值為0.055，具有統計學上意義。由此證明一些新的抗鬱藥，確實可改善婦女之熱潮紅症狀，乳腺癌高危群婦女在服藥期間，要注意肝、腎功能不良者，應依醫師指示服用為宜。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Mar 15;20(6):1578-83
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11896107&dopt=Abstract
（六） 肝癌及膽管膽囊癌：
病因與預防－
原發硬化性膽管炎患者的膽囊息肉常為惡性
美國明尼蘇達州梅歐醫院的Dr. DC Buckles及其同事回顧分析了1977-1999年在梅歐醫院行膽囊切除術的所有原發硬化性膽管炎（PSC）患者的病例記錄，評估了膽囊癌在PSC患者中的發病率。結果發現，102例行膽囊切除術的PSC患者中，14%存在膽囊腫物。在這14例存在膽囊腫物的患者中，8例（57%）為腺癌（7例原發性腺癌，1例轉移性膽管癌）。其餘6例為良性腫物（5例腺瘤，1例膽固醇性息肉）。研究人員指出，在存在良性腫物的患者中，33%具有相關性上皮細胞發育不良。但是，在原發性膽囊癌患者中有57%具有相關性發育不良。另外，原發性膽囊腺癌患者行膽囊切除術的預後較好，其36個月存活率為66%。Dr. Buckle指出，大約40-60%的PSC患者的膽囊腫瘤為惡性。因此，存在膽囊息肉的PSC患者應考慮行膽囊切除術。
編譯自：Am J Gastroenterol 2002 May;97(5):1138-42
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12014717&dopt=Abstract
診斷與治療－
胃癌肝轉移的手術指徵
日本Kagawa大學醫學院Dr. Okano K等指出，儘管很多研究發現結直腸癌肝轉移手術切除後預後較好，但胃腺癌肝轉移後的手術指徵還尚未明確。為此，研究人員選取807例原發性胃癌中的90例(11%)有伴發(78例)或後發(12例)的肝轉移患者，分析其中19例共接受了20次手術以切除肝轉移灶患者的臨床病理學特點和手術結果。結果發現，肝切除術後的1年、3年和5年生存率分別為77%、34%和34%，有3名患者術後生存超過5年。孤立性和後發性肝轉移是術後預後的顯著決定因素；在病理學上，有68%(13/19)的患者在腫瘤和周圍肝組織間形成纖維假膜，腫瘤周圍的纖維假膜和轉移癌分化良好是顯著的預後因素。如果原發癌能根治性切除，則原發癌的特徵與預後無關。結論：如果胃癌患者發生孤立性或後發性肝轉移，採用外科治療預後更好。而且，轉移灶周圍的假包膜可作為新的預後因素、是幫助判斷術後輔助治療的指徵。
編譯自：Ann Surg 2002 Jan;235(1):86-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11753046&dopt=Abstract
化學栓塞可延長不能手術肝癌患者的生命
據西班牙研究人員最近的報道說，肝臟功能沒有受到影響的不能手術切除的肝細胞癌患者可能從動脈阿黴素栓塞中獲益。西班牙巴塞羅那大學Dr. Jordi Bruix及其同事確定了112例肝細胞癌中期得以診斷的患者，這些患者符合嚴格的排除標準。沒有1例患者顯示晚期疾病、彌散腫瘤、腎臟衰竭、門脈或片狀血栓形成、腦病和難治性腹水。隨機治療前，這些患者根據腫瘤分期和Okuda分期進行了分類。37例為栓塞組，40例為化學栓塞組，35例為保守治療對照組。Dr. Joan Rodes稱，栓塞治療包括向通往肝癌的動脈中注射明膠碎片。化學栓塞組接受阿黴素乳劑和碘油注射。治療分別在基礎水平、2個月和6個月後進行，然後每6個月進行。研究從1996到2000年間進行，當確定化學栓塞導致顯著的生存率好處時，死亡的相對危險(對對照組)為0.47。1年時，化學栓塞組、栓塞組和對照組分別有82%、75%和63%的患者存活。2年時，則分別為63%、50%和27%。治療組中維持客觀反應至少6個月的患者中，第一年、第二年和第三年的生存比例分別為96%、77%和47%。同對照治療組相比，化學栓塞還顯著降低了門靜脈侵襲的危險(p= 0.005)。1例死於治療相關的膿毒症休克。 另外18例患者出現治療相關的併發症，包括膽囊炎、缺血性肝炎、細菌感染、肺動脈血栓栓塞、肝衰竭和胃腸道出血。這些併發病導致不足10%的病例停止治療。
編譯自：Lancet 2002;359:1734-1739
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=05&id=8410
接受周邊血液幹細胞移植者的肝細胞與上皮細胞具有捐贈者的來源
背景：骨髓中含有的幹細胞有分化成體內各器官細胞的能力。本研究小組在研究週邊的幹細胞是否也具有同樣的能力。研究對象與方法：包括12例病患，其中11例接受週邊血液幹細胞移植，1例接受骨髓移植。有6例女性病患接受來自男性捐贈者的移植，有5例接受同性捐贈者的移植，另有1例為自體移植。血液幹細胞的確定植入是使用細胞遺傳基因分析法或限制片段多態性(RFLP)做分析證實，並取得這12例病患的肝臟、胃腸道與皮膚活檢標本，檢驗是否有來自捐贈者的肝細胞或上皮細胞，檢驗的方法則是在細胞分裂間期時使用螢光原位雜交法(FISH)，及針對cytokeratin、CD45(為白血球的共同抗原)、肝細胞特異性抗原做免疫組化染色。結果：6例異性移植捐贈的病人均表現出完全的捐贈者血液幹細胞的鑲嵌態(chimerism)，她們的組織活檢標本中有0至7%的上皮細胞或肝細胞呈XY染色體陽性，這些細胞在週邊血液幹細胞移植後13天即可在肝臟組織中發現，且移植後354天仍可在皮膚組織中發現。這些在活檢標本中表現出的捐贈者細胞，並不與移植體抗宿主疾病(GVHD)造成的組織破壞程度有關聯。結論：週邊血液幹細胞可以分化成成熟的肝細胞與皮膚及胃腸道的上皮細胞。
編譯自：N Engl J Med 2002 Mar 7;346(10):738-46
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11882729&dopt=Abstract
直徑10cm以上肝癌的手術切除
香港大學瑪麗醫院Dr. RT Poon等報道，直徑在10cm以上的大肝細胞癌(HCC)進行肝切除是可行的。研究人員選取在1991年和2000年間接受肝切除術的488例HCC病人，對他們的預後進行回顧性分析。其中，腫瘤直徑大於10cm和小於10cm的患者分別為120例(A組)和368例(B組)。研究人員指出，可手術切除的腫瘤必須滿足以下條件：無肝外腫瘤轉移侵犯、無下腔靜脈和門靜脈血栓、切除術能切除所有的癌組織並能保留足夠的肝儲備功能。結果發現，A組的大手術率高於B組（90%：57.6%，p=0.001），但兩組間的院內死亡率是相似的(5.0%：4.6%，p=0.874)。A組的總生存期和無瘤生存期中位數分別為18.8個月和5.5個月，而B組則分別為62.8個月和25.4個月，顯著長於A組(P<0.001)。研究人員指出，在A組中，腫瘤殘餘、大靜脈侵犯和多發腫瘤是預後不良的獨立預測因素。接受治癒性切除術，術後無可見的靜脈侵犯的單發A組患者的中位生存期為38個月。如果有靜脈侵犯和多個腫瘤存在，生存率下降到10.5個月。結論：Dr. Poon認為，直徑大於10cm的肝癌患者行肝癌切除術是安全有效的，若肝功能滿意，則可望行治癒性切除。而且，肝切除術應該成為無靜脈侵犯的大於10cm的孤立性HCC的標準治療方案，並可享受術後的長期生存率。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 May;194(5):592-602
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12022599&dopt=Abstract
（七） 食道癌：
診斷與治療－
影響食管癌預後的因素
研究人員對222例平均年齡為61.7歲的食管癌患者進行了研究，患者均行了食管切除術(128例行經裂孔切除，74例行Lewis手術，20例行經腹部切除)，其中65%的患者為腺癌，78%病例的腫瘤位於食管下段或賁門。經過分析後發現，腫瘤侵犯食管全層(P= 0.02)、淋巴結有轉移(P<0.01)、行Lewis手術(P=0.02)、術中有輸血(P=0.01)、腫瘤位於中上1/3(P=0.02)的患者的生存率較低，而對有淋巴結轉移的患者進行輔助治療則可延長生存時間(P<0.01)。研究人員指出，經過校正後，食管癌的預後與淋巴結有無轉移、腫瘤的部位和有無行輔助治療明顯相關，而選擇出血較少的手術方式和對有淋巴結轉移的患者進行輔助治療也可以延長患者的生存時間。
編譯自：Am Surg 2002 Mar;68(3):258-62; discussion 262-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11893104&dopt=Abstract
內視鏡監督/檢查提高Barrett's食道症患者存活率
背景：指導原則是推薦周期性內視鏡監督巴瑞氏食道症(Barrett's esophagus, BE)，以期早偵察和早治療食道腺癌。本研究評估內視鏡監BE和食道/胃賁門腺癌病患存活率之間的相關性。研究人員針對589例於1990-1998年間被診斷為食道/胃賁門腺癌病患中的23例BE患者進行研究，包括測度BE的出現、內視鏡監察癌病的出現以及癌症階段、死亡率和潛在因數。結果：此23例BE病患是早在被診斷出罹患食道癌的6個月前確立的。其中15例(73%)持續接受內視鏡檢查的病患在隨訪終末仍存活，而另外8例無持續接受內視鏡監督的病患則無存活者(P=0.001)。所有接受監督的患者病情維持低度且無直接死亡於癌症者。結論：Dr. Corley DA表示，即是在評估病患年紀與其他可能影響因數後，結果依然顯示內視鏡檢查對食道病變患者有正面的效果。不過由於在大多數的食道癌患者中，只有很少數(3.9%)是先罹患BE者，因此，內視鏡檢查的效果可能受到限制與影響。
編譯自：Am Surg 2002 Mar;68(3):258-62; discussion 262-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11874995&dopt=Abstract
（八） 胃癌：
病因與預防－
綠茶有預防胃和食道癌的作用
據美國癌研協會第93屆年會上發表的報告的稱，綠茶可能有幫助防御抗胃和食道癌的作用。洛杉磯南加州大學Dr. Can-Lan Sun對190例罹患胃癌的華籍患者、42例食道癌和772名無癌對照者做了研究與分析。參予的患者在癌症確診前測試尿液中的綠茶多酚epigallocatechin(EGC)水平，並以其作為綠茶消耗量的標誌物。追蹤4~12年，Dr. Sun注意到尿液中有EGC呈現的患者，罹患胃和食道癌的風險減少50%，尤以血中胡蘿蔔素平均低濃度的患者最為突出。"綠茶防癌"很快的被醫生推薦開了，但她明確地說："我們需要進一步的研究以便做出任何結論"。與此同時，美歐(mayo)醫院腫瘤學副教授Dr. Aminah Jatoi在對42例晚期前列腺癌的研究中，發現綠苶無何保護性作用，儘管是每日6次飲用高濃度的綠茶，僅有1例表現為瞬時的PSA水平下降。Dr. Jatoi說："我們的結論雖然是綠茶對這些患者沒有作用，但並不意味著綠茶在其他的研究中沒有作用，與會的專家通過非傳統方法的檢查後，認為該療法可能有幫助，是可接受的"。
摘譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8270
RUNX3表達的丟失和胃癌的因果關係
據報道稱，韓國科學家發現不具Runx3/Pebp2alphaC的小鼠，其胃黏膜展示增生，這是由於上皮細胞對抑制生長的抵抗而刺激增殖及抵抗TGF-beta的誘導性凋亡所致。說明了Runx3是胃上皮細胞的主要生長調控者。由於半合子的缺失及RUNX3啟動區的高甲基化而使45- 60%的人類胃癌細胞沒有RUNX3的顯著表達。在裸鼠，人類胃癌細胞種系的致癌作用是與RUNX3的表達水平呈負相關的，這暗示RUNX3功能的缺失是人類胃癌遺傳和進展的原因。
編譯自：Cell 2002 Apr 5;109(1):113-24
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11955451&dopt=Abstract
基因掃描揭示E-cadherin對家族遺傳性胃癌危險族群的重要性
英國劍橋大學研究人員最新的研究結果顯示，一種家族性遺傳的胃癌，通常是由一種特殊的基因種系變異所造成。而基因掃描(genetic screening)應可幫助有胃癌家族史的危險族群。劍橋大學Dr. Caldas C等在研究39個不同的胃癌家族後發現，其中有11個家庭都患有一種稱作HDGC的胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)。而在這11個家庭中，有4個(36.4%)病患體內的E-cadherin基因都出現異常。結果提示：E-cadherin基因種系突變在HDGC胃癌的發生發展中起至關重要的作用。
編譯自：Hum Mutat 2002 May;19(5):510-517
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11968083&dopt=Abstract
診斷與治療－
患血小板增多症的胃癌患者預後不良
日本新近的的一項研究表明，患上血小板增多症的胃癌患者將預示著預後不良。研究人員對300例胃癌患者進行了分析和隨訪，其中有42例出現了血小板增多症。患有血小板增多症的患者的1年和3年生存率只有52.4% 和23.4%，而其餘患者的1年和3年生存率則是85.7% 和 72.9%。研究人員表示，除了淋巴結轉移和腫瘤的侵襲程度以外，血小板增多症將是另一個判斷胃癌預後的因素。
編譯自：Ann Surg Oncol 2002 Apr-May;9(3):287-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923136&dopt=Abstract
局部晚期胃癌行多器官切除的探討
紐約紀念Sloan-Kettering癌症研究中心的Dr. M Karpeh指出，只有將腫瘤完全切除(R0)才有可能改善胃癌患者的生存情況。而且，對於局部進展期腫瘤，往往需要同時切除臨近器官。但是，多器官切除是否潛在併發症率和病死率的增加，目前尚不清楚。研究人員選取在1985年7月和2000年7月間接受胃癌切除術的1,283例患者進行研究。其中，418例(33%)多切除了1個或更多的胃外器官，826例(64%)僅行胃切除，39例(3%)未行胃切除。在多器官切除患者中，行1個、2個、3個胃外器官切除的患者分別為337例、63例和18例。研究人員將併發症嚴重程度劃分為6級，從‘0’到‘5’級，分別代表無併發症到死亡。結果發現，總的併發症率和圍手術期死亡率分別為33%和4%，2個或以上鄰近器官切除和患者年齡大於70歲是併發症的前兆，相對危險(RR)分別為2.0和1.57。切除器官的數目是嚴重併發症的主要因素。結論：對於胃癌患者，行2個或以上的鄰近器官切除可導致術後併發症發生率顯著增高。仔細選擇病例和手術方法是必需的，對局部晚期胃癌，固然額外器官的切除要熟慮，但R0是始終要被考慮的目標。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 May;194(5):568-77
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12025834&dopt=Abstract
取多少枚淋巴結做活檢才能對胃癌準確分期？
一項研究顯示，當活檢淋巴結<10枚時，TNM腫瘤分期並不可靠。法國學者Dr. Anne-Marie Bouvier等回顧分析了超過20年切除術後胃癌診斷為TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的749例患者，並提出了陽性淋巴結比例和活檢淋巴結數目之間的關係模型，以確定在活檢多少枚淋巴結之後，活檢淋巴結陽性腫瘤的比例即不再變化。每例患者活檢淋巴結的數目平均為8.4枚。接受15枚以上的淋巴結活檢的患者佔17.6%。當被活檢淋巴結數目在10枚之下時，陽性腫瘤比例隨被活檢淋巴結數目之減少而顯著減低，活檢10枚之上時，這一比例保持穩定。結論：活檢淋巴結數目可用作臨床試驗中分類標準和生存率研究中的校正變數。
編譯自：Cancer 2002;94:2862-2866
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=06&id=8502
（九） 結直腸癌及小腸腫瘤：
病因與預防－
小劑量阿斯匹靈可預防結腸癌
據美國癌症研究協會第19屆年會發表的一項重要研究，每天服食小劑量阿斯匹靈藥片，可防止不祥的息肉的增長，從而在一定程度上減低結腸癌的風險。科學家早已根據間接的證據，推測阿斯匹靈可防止結腸癌，但這項新研究還是首次把這個想法付諸嚴格的測試。實驗顯示，每日服食80毫克阿斯匹靈，可使這個風險減低19%。同無服用阿士匹靈的病人比較，患有腺瘤的病人每日服用80毫克的阿士匹靈的話，長出更多腫瘤的危險性減低40%。研究又對照了每日服用325毫克阿士匹靈的病人的情況，卻發現只能降低風險4%。現時不清楚何以高劑量反而成效降低。美國新罕布夏州達特茅斯醫學院Dr. John Baron說：“總的來說，服用小劑量阿斯匹靈可大大減少長出更多腫瘤的危險，不過，即使是低劑量的阿士匹靈亦會有出血和中風之類的副作用，必須結合定期護理，在醫生的監察之下使用”。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8266
結腸癌後其他腫瘤的發病危險會增加
據英國科學家最近的一項研究稱，被診斷為結腸癌的患者，今後發生其他腫瘤的危險性將會增加。Dr. Evans HS等在對英國癌症資料庫進行研究時，在127,281例被診斷為結腸癌的患者中，發現他們在以後發生腫瘤的機率較高，包括小腸、子宮頸和子宮體等部位的腫瘤。60歲之前就被確診為結腸癌的男性以後發生小腸腫瘤的危險性增加，而65歲以上的女性則結腸癌後發生小腸腫瘤的危險性增加。患有結腸癌的女性今後發生子宮或卵巢腫瘤的機率增加，也包括再次發生結腸癌。除此之外，研究人員還發現第一次被診斷為小腸腫瘤、卵巢和子宮腫瘤者，以後發生結腸癌的危險性也會增加。結論：研究人員認為，遺傳基因，尤其是那些與結腸癌有關的遺傳基因，應該在很大程度上能夠解釋這種相關性。
編譯自：Gut 2002 May;50(5):647-52
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11950810&dopt=Abstract
增加鈣攝入可減少遠端結腸癌危險的發生
長期以來，鈣有可能減少結腸癌發生危險只是一種推測。最近的一項雙盲試驗結果提示，補充鈣可以減少結腸癌復發。但對於鈣是否可以降低患結直腸腺癌的危險以及與鈣攝入量之間的關係，一直沒有明確的結論。最近，哈佛大學公共衛生學院Dr. Kana Wu等開展了一項包括兩組的前瞻性定群研究，即護士健康研究(NHS)和醫務人員健康隨訪研究(HPFS)。NHS組共納入87,998名女性護理人員；HPFS組共納入47,344名男性醫務人員。在基線時(NHS組從1980年開始，HPFS組從1986年開始)要求觀察物件填寫飲食問卷調查表，並收集詳細病史、生活方式等資訊。膳食資訊至少每4年統計一次。在從研究開始到1996年的隨訪期結束時，共有626名女性和399例男性被確診為結腸癌。研究者採用合併邏輯回歸分析來計算相對危險(RRs)。結果顯示，男性和女性高鈣攝入(>1250mg/d 相對於</=500mg/d) 與遠端結腸癌之間存在負相關(女性多變數RR=0.73；男性RR=0.58；合併RR=0.65)。鈣攝入與近端結腸癌的發生沒有這種相關性(女性RR=1.28；男性RR=0.92；合併RR=1.14)。結論：鈣攝入與遠端結腸癌發生的危險之間存在閾值效應，得益者的鈣質最小額外攝取量約為700mg/d之上。對這種關聯的進一步研究將集中在結腸癌的具體發病部位以及劑量效應關係上。
編譯自：Natl Cancer Inst 2002 Mar 20;94(6):437-46
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11904316&dopt=AbstractJ
解熱鎮痛藥acetaminophen可能預防結腸癌
據美國和日本的學者報道，解熱鎮痛藥－對乙醯氨基酚(acetaminophen, APAP, 撲熱息疼)可能可用以預防實驗動物結腸癌的早期生物性變化。紐約醫學院病理學Dr. Williams G M表示，目前的證據顯示，即使是低濃度的APAP也能保護結腸細胞，使之不受致癌物質影響而癌化。這項結果與他早先的研究相符。實驗證明，即使實驗動物與遠高於人類致癌劑量的致癌物質，APAP也能發揮保護效果。因此Dr. Williams等認為，APAP確有可能保護人體遠離結腸癌。目前這些研究結果都只是動物實驗。在進入人體臨床實驗之前，還需進行更多動物實驗來驗證。因此，研究人員呼籲，當民眾服用APAP時，仍須按照卷標指示用藥。在這項研究中，實驗動物分為用藥組和控制組。用藥組會先服用APAP，之後接觸不同劑量的致結腸癌物質3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (DMAB)。控制組也會與同樣劑量的致腸癌物質接觸，但並不先服用APAP。之後，研究人員發現控制組動物的結腸細胞出現變化，這種變化的細胞並被判定為早期的結腸癌細胞，而用藥組則有一半未出現這樣的現象。
編譯自：Eur J Cancer Prev 2002 Feb;11(1):39-48
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11917207&dopt=Abstract
維生素D可降低罹患結腸癌風險
據最新一期美國《科學》雜誌上的文章說，維生素Ｄ可以降低人們患結腸癌的風險。美國德州大學西南醫中心Dr. David J. Mangelsdorf 指出：維生素Ｄ和結腸癌之間的聯繫端視維生素Ｄ受體(VDR)對石膽酸反應的程度。石膽酸是在脂肪解離下產生的一種毒性膽汁酸。為闡明維生素D的潛在保護作用，研究人員利用裝置有人類胚胎腎細胞的模型來進行試驗。VDR是腸內的原始核受體，作為維生素D的效應器，調節鈣的動靜平衡，同時也約束續發的膽汁酸石膽酸。 在正常情況下，VDR可誘導石膽酸的低濃度，有適量的維生素D及其受體尚飽和時，則石膽酸傾向於不波動。當維生D水平下降時，其受體的作用也下降，甚至失去保護作用。致使石膽酸發揮毒性作用，或者是在高脂飲食下，激起了石膽酸的產生，可能催毀機體的解毒能力。結果提示：體重丟失的個體往往是喜好低碳水化合物及高脂飲食，這可能置他們於結腸癌實質風險之下。維生素D的保護作用固然是可取的，但作者同時警告說，服用過量的維生素Ｄ或功效類似的藥物，經常是存在副作用的，血液中的鈣含量會提高到一個非常危險的水平，必須加以避免。Dr. Mangelsdorf強調說："最好的辦法還是調節飲食"。
編譯自：Science 2002;296:1313-1316
http://www.oncolink.com/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=05&id=8406
吸煙和體格檢查史對小腸類癌腫瘤發生的重要性
目的：有關小腸類癌腫瘤(SBC)的病因學略有知曉，有極少的研究指出某些醫學上的體格檢查和生活方式因數是潛在的危險因素。本研究對此新關聯進行評估和鑒定。方法：1995-97年，歐洲一個多中心的群體病例對照研究，包括對99例35-69歲SBC病患的核實和招募3,335名的對照組；研究人員會見了84例病患和2,070名對照者。結果：吸煙史與SBC相關(OR=1.9; 95% CI=1.1-3.2)，在吸煙類別內的其評估危險都增加；凡在SBC確診後的近2年內有膽石病和卵巢切除術者亦與之有關；但與膽囊炎、肝硬化、潰瘍病或Crohn's病無關。含酒精飲料的攝取、放射物質的醫學處理、激素或皮質類固醇都與SBC無關。結論：吸煙是SBC的危險因素。聯想到膽石和卵巢疾患，則應在癌症的早期加強醫學監督。
編譯自：Cancer Causes Control 2002 Feb;13(1):27-34
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11899115&dopt=Abstract
診斷與治療－
直腸內超聲檢查對直腸腫瘤術前分期準確率的探討
對直腸腫瘤患者進行個體化治療前必須進行分期。為評價直腸內超聲檢查對直腸腫瘤進行術前分期的準確性。美國明尼蘇達州大學及其癌症中心Dr. Garcia-Aguilar J等在10年期間，對1,184例直腸腺癌或絨毛狀腺瘤患者進行直腸內超聲檢查。將直腸內超聲分期結果與545例未行術前化放療的手術切除標本(307例經肛門切除，238例根治性直腸切除術)的病理檢查結果進行比較。結果顯示，直腸內超聲診斷直腸壁浸潤程度的準確率為69%，有18%的腫瘤分期過高及13%的腫瘤分期過低。直腸內超聲分期的準確性取決於腫瘤分期和超聲檢查醫師。238例接受根治手術的患者中，直腸內超聲診斷淋巴結受累的準確率為64%，有25例分期過高及11例分期過低。結論：直腸內超聲診斷腫瘤，尤其是對早期癌侵犯深度的準確性比以前的報道低。
編譯自：Dis Colon Rectum 2002 Jan;45(1):10-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11786756&dopt=Abstract
新型MRI有助於直腸癌的分期診斷\n
據研究報道稱，配有外向螺旋陣列的MRI能對直腸癌做精確的術前分期。耶魯大學的Dr. Ronald R. Salem指出，與內鏡超聲相比，MRI更昂貴，精確性亦差，因此不能用於常規篩查。但是，當內鏡超聲不能確診或必須作出術前分期時，則MRI將體現出它的作用。研究人員選取28例不能行放療的活檢確診的直腸癌患者，比較MRI分期和病理分期。結果發現，MRI診斷浸潤到腸壁之外直腸癌的敏感性、特異性和準確率分別為89%(16/18)、80%編(8/10)和86%(24/28)，診斷淋巴結轉移的敏感性、特異性和準確率分別為67%(8/12)、71%(10/14)和69%(18/26)。研究人員指出，以前有採用多種MRI技術診斷直腸癌和區分T1-T2/T3-T4腫瘤準確率的報道，Dr. Salem認為外向螺旋陣列的MRI診斷浸潤到腸壁之外和侵犯到臨近臟器的直腸癌效果最好。
編譯自：Arch Surg 2002 Apr;137(4):447-51
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retri
病因與預防－
科學家發現吸煙與癌症間可能存在的新聯繫
科研人員稱，最近發現了一種可能用以解釋吸煙是如何導致肺癌甚至乳腺癌和腸癌的新生物機理。英國Christie醫院科研小組負責人Dr. Andrew Renehan在哈羅蓋特舉行的英國內分泌學會會議上說，他們發現煙民體內血液中胰島素樣生長因數(IGFs)的水平遠高於非煙民。這一發現可能會對將來的癌症風險鑒定和癌症預防戰略帶來深遠影響。Dr. Renehan等翻閱了年齡在55~65歲、正在曼徹斯特接受腸癌掃描檢查的400多名煙民的病案資料，發現長期吸煙影響到IGFs水平，而且與吸煙時間的長短和數量有關。煙癮最大的人與非煙民血液內IGFs水平的差距在20%到25%之間。在可能存在的生物機理方面，Dr. Renehan說，已經知道生長因數可能會促進癌細胞的生長，並保護異常細胞在細胞凋亡中免於自然死亡，但這還需要進一步的研究來證明吸煙、IGFs水平和癌症風險間都有相互關聯。
編譯自：www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8269
兩個致死的基因突變可互相抵消
帶有腫瘤抑制基因PTEN突變的果蠅一般會死亡，但是瑞士科學家演示另一個突變也許能解救這些果蠅不受PTEN突變的損害。PTEN的突變常見於子宮癌、前列腺癌和黑色素瘤，但是它們對其他蛋白質的直接影響以及對腫瘤生長的作用仍然在很大程度上是個謎。Hugo Stocker和他的同事們發現，果蠅Akt的一個突變能夠調節一個叫PIP3蛋白質的作用，在PTEN突變的情況下，增加PIP3蛋白質的活性。通常PIP3量的增加有致死效應，但是Akt的突變在有PTEN突變的果蠅中的又抵制PTEN突變致死的作用。
編譯自：Science 2002 Mar 15;295(5562):2088-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11872800&dopt=Abstract
染色體的衰老
新的研究指出，細胞在其生命周期結束時停止分裂，這不意味著套在染色體端部的端粒DNA的完全消失。細胞每分裂一次，這些在染色體端部的保護性的核蛋白蓋（或端粒）就縮短一點點。科學家們一般認為細胞分裂最終停止是因為端粒DNA完全消耗掉了，這給細胞的其他部分一個信號：它的DNA受了損傷。但是，Jan Karlseder及其同事發現，一個叫TRF2的端粒保護蛋白的過度表達，幫助培養的細胞不斷地分裂，雖然這些細胞的端粒DNA不斷地縮短。作者做出了這樣的結論：端粒短到一定程度後，它不能再徵集正常情況下保護它的蛋白，也許細胞此時就停止分裂了。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2446-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923537&dopt=Abstract
核武器實驗影響人類基因突變率
一個國際研究小組的一項研究表明：由於接觸了在上個世紀40年代末和50年代初核武器試驗所造成的放射性塵降物，使居住在試驗基地附近的哈薩克斯坦人可遺傳的突變率幾乎上升了1倍。生活在Semipalatinsk試驗基地周圍的居民受到的大部分輻射，來自於1949年至1950年間進行的4次地面爆炸。Yuri E. Dubrova和同事們採集了Semipalatinsk地區3代居民的血樣，發現在接觸地面爆炸的第1代人中生殖系（germline）的突變率提高了1.8倍。但是，突變率在上個世紀50年代後呈現出穩定的下降趨勢。作者認為1963年禁止地面核子試驗的協定對於降低該地區居民的遺傳危險起到了有效的作用。
編譯自：Science 2002 Feb 8;295(5557):1037
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11834827&dopt=Abstract
新研究表明屋內較多氡輻射與兒童期癌症無關
最近兩個在英格蘭、蘇格蘭和威爾士研究居家生活的研究表明，居室內高水準的天然性物質如氡的放射並不代表著生活在其中的兒童有更大患癌危險。以前的研究認為來自氡、宇宙或地表的輻射可能促成兒童期癌症，如白血病和淋巴瘤，但他們的結論卻與此不同。在第一個研究中，科學家對2,226名癌症患兒和3,773名健康兒生活的寢室、起居室內的氡輻射進行了比較，結果是較高水準的氡輻射在促成6種癌症(包括急性淋巴細胞白血病和其他白血病、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏病、中央神經系統腫瘤和其他實體瘤)中並沒有起甚麼作用。第二個研究在2,165癌症患兒和5,086名健康兒的家中放置了一種探測器，以測量天然γ輻射量，時間5-7月。結果是它沒有增加或減少患癌危險的跡象。牛津大學的教授兼進行本研究的團體"英國兒童癌症研究"的主席Richard Doll說："儘管一些地方的氡或γ輻射比其他地方更強，但並不足以產生可察覺的影響"。
編譯自：Br J Cancer 2002;86:1721-1726, 1727-1731
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=06&id=8507
診斷與治療－
新癌/睾基因的發掘
癌/睾(cancer/testis, CT)抗原具有免疫原性蛋白，主要表達於腫瘤及配子發生組織，可考慮作為製備腫瘤疫苗的靶向分子。新CT基因的識別對發展多價癌疫苖來征服腫瘤和基因丟失是基本必需的。紐約Ludwig腫瘤研究所Dr. Scanlan MJ等利用Unigene資料庫，在c-DNA文庫中識別出1,325個不同的CT抗原。當他們應用資料庫GAGE，在縮小到73個候選基因時，研究者分析了正常的和癌組織標本並採用RT-PCR法評估其mRNA表達，發現了3種新的CT抗原即CT15/Hs. 177959, CT16/Hs. 24543和CT17/Hs. 178062。前者僅在腎癌表達，而後兩者廣泛表達於多種腫瘤中。
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 1;98(4):485-92
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11920606&dopt=Abstract
姜黃在培養基中有抗瘤生成的協同作用
初步證據暗示黃色的香料姜黃可能幫助抗癌。研究者發現其有效成份為姜黃色素，有增強腫瘤壞死相關因素導致凋亡配體(TRAIL)的抗腫瘤能力。根據最近在三番市美國癌症研究協會年會上的發告稱，在人類前列腺癌細胞的體外試驗中，結合TRAIL和姜黃色素比任何一者的單獨使用都會增加殺死細胞2~3倍多。底特律享利福特健康體系的研究著者Dr. Subhash Gautam說："應用姜黃色素和TRAIL二種制劑，我們在培養基中殺死了80%以上的細胞，下一步是要看在動物模型上是否能重演同一結果"。Dr. Gautam補充說，姜黃是在印度食品中常見的，且有證據顯示其有消炎和抗氧化作用。此外，最近的發現提示姜黃能加速傷口癒合和可能也有防御Alzheimer's病的作用。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8300
聖約翰草可能會降低化療藥物的療效
荷蘭的研究人員指出，一種常用於治療抑鬱症的草藥－聖約翰草(St. John wort)可影響酶CYP3A4的作用，而該酶涉及化療藥物依立替康[irinotecan (Camptosar)]的代謝，因此，聖約翰草可能會降低其療效。由於50%的化療藥代謝都與CYP3A4有關，聖約翰草的抑制效果可能也會體現在其他藥物上。研究人員首先給予腫瘤患者一個療程的依立替康，隨後給予3週的聖約翰草和依立替康的混合治療。另一組患者接受聖約翰草和依立替康混合治療1療程，3週後再接受依立替康單獨治療。結果發現，聖約翰草能降低40%的藥物生物利用度，在混合治療3週後該影響依然存在。研究人員認為，根據上述結果，僅在依立替康治療前停用聖約翰草是不夠的，但目前尚不清楚應該在依立替康治療前多久停用聖約翰草。
編譯自：www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8273
癌症患者應被告知有關的治療後果
據日前發表的一份調查報告表明，許多男性癌症患者從來就沒有意識到癌症及其治療可能會影響他們將來的生育能力，更多的患者甚至沒有聽說過精子銀行可以很容易保留其做父親的能力。美國德州大學安達臣癌症研究中心Dr. Schover LR等在該項904例較年輕的男性癌症患者的調研中發現，雖然各種癌症療法都取得了明顯的進展，但只有大約60%的患者記得在接受治療前曾被告知有關不育症可能是其癌症治療的副作用之一，而只有51%的患者被告知有關精子銀行設施，這對於患者在做出是否接受有關治療的選擇時顯然會產生不利的影響。專家們指出，由於體外受精技術的日益完善，在開始癌症治療前就以精子銀行的形式保存患者的精子，對於今後恢復患者的正常生育能力根本就不是甚麼大不了的事，而許多患者也認為，他們之所以沒有做出正確的選擇在很大程度上是由於完全不知道有關的背景資料。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Apr 1;20(7):1880-9
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11919248&dopt=Abstract
舒林酸在鱗狀細胞癌中誘導凋亡
美國巴爾的摩研究人員報道說，舒林酸在鱗狀細胞癌(SCCa)中誘導凋亡。馬利蘭大學研究人員Dr. NG Nikitakis等觀察到，用舒林酸處理培養的人類口腔SCCa後，其生長劑量和暴露時間依賴性減弱。據他們的報道，細胞生長抑制不僅由硫化舒林酸誘導，還包括抑制COX活性的舒林酸活性代謝產物，並且還受缺乏COX抑制作用的磺基衍生物的抑制。硫化物可顯著增加COX-2和PPAR-γ的表達水平，而磺基主要影響PPARα和PPAR-γ的表達。抑制PPAR-γ的活性阻斷舒林酸對細胞的生長抑制作用。結果提示，PPAR-γ在舒林酸抗SCCa的作用中發揮重要作用。 Dr. Nikitakis建議說"應當研究PPAR-γ作為舒林酸活性介質在其他類型人類癌瘤中的重要性。這是很清楚的。"
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 20;98(6):817-23
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8333
腫瘤基因組成與化療之間的聯系：細胞凋亡
科學家早已知道，人體內最主要的一項防癌系統就是細胞凋亡(apoptosis)。細胞凋亡缺陷是腫瘤生成和藥物耐性形成的支柱，往往造成化療失敗。癌症生成有一個很重要的條件就是讓細胞避開凋亡之路，而許多化療藥物的目的就是要在藥物誘導下讓癌細胞凋亡。澳洲學者Lowe SW日前在知名期刊(Cell)中有一篇新的論文，提供範例、闡述了癌細胞對化療敏感度之間的聯係，這將有可能對抗癌藥物的設計和治療提供更為合理的途徑。
編譯自：Cell 2002 Jan 25;108(2):153-64
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11832206&dopt=Abstract
癌症專科醫生告訴病人壞消息方式的探討
“西方文化大都認為病人有權知道自己的病情，不管是多壞的消息，這也是合情合理的。但在另一些國家、另一些文化中，存在不同的觀點，其基本信念是防止病人心理痛苦是家人和醫務人員的責任，這導致病人最後才知道重要的資訊”。以上的結論來自美國德州大學安達臣癌症中心的Dr.Baile WF等對167名癌症專科醫生(多在北美、南美、歐洲和亞洲)的調查研究，其目的是比較醫生們對病人的態度傾向和推遲告知他們壞消息的行為。有時候醫生或總是尊重家人的要求，限制病人知道自己的診斷結果。但在西方國家從業的醫生與其他地方的同行相比，更可能告訴病人不好的消息，而不用病人首先詢問；更可能在同病人討論診斷時使用恰當的醫學術語；同病人討論治療失敗的也更多。結論：癌症專科醫生是否主動將病情告訴病人？這取決於世界地理文化因素和病人家庭背景。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Apr 15;20(8):2189-96
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8333
基因療法可能帶來的問題
據一項新的研究，將經過專門修飾的基因插入到身體的細胞中有可能治療一系列的疾病，但也可能在個別情況下導致癌症。常用的傳送這種基因的"載體"之一是被除去了有害成分的逆轉錄病毒，這個載體將它所攜帶的基因隨機地插入到細胞的基因組上。德國研究人員說，雖然幾率極小，但不能排除"載體"以某種方式使細胞發生惡性病變的可能性。李志雄（音譯）和同事們利用"載體"在小鼠的骨髓細胞內插入了一個常用的標記基因。接受了這個細胞的後代小鼠在22周內表現出了血液癌症症狀，其中白血病最為普遍。作者們建議，需要對轉基因的插入和表達的副作用做一個系統的風險評估，尤其是當靶標細胞是壽命較長的幹細胞時。
編譯自：Science 2002 Apr 19; 296(5567):497
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11964471&dopt=Abstract
一個有希望的癌症藥物的起落
被稱為matrix metalloproteinases (簡稱MMPs)的一組，曾經被當作大有希望的抗癌藥物標靶，但是阻礙MMPs藥物的臨床試驗一直令人失望。在這篇綜述中，Lisa M. Coussens及其同事討論了為甚麼這些藥物沒能實現前臨床試驗的結果對它們所產生的期望。30年來的研究，展示在這組的大家族中，不同成員對腫瘤有不同的作用。這使比較這組的前臨床和臨床試驗資料變得困難。這些試驗也指出了為評估針對分子的藥物建立臨床試驗“終點”的必要，以及需要發展新的腫瘤生長的標記來確定治療是否成功。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2387-92 Review
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923519&dopt=Abstract
頑固的腫瘤細胞
某些腫瘤細胞在受到血管形成抑制劑（angiogenesis inhibitors）藥物治療時更頑固。新的研究指出，這是因為這些腫瘤細胞在缺氧情況下可能要比科學家所認為的更加“足智多謀”。研究人員一直希望阻止新的血管形成的藥物能夠通過切斷血液的供給而殺死腫瘤細胞。這些抗血管形成藥物的一個關鍵優勢就是它們攻擊血管系統中的內皮細胞。與腫瘤細胞不同，內皮細胞被認為具有遺傳性穩定性，因此不太可能形成藥物抗性。Joanne L. Yu及其同事對患有腫瘤的小鼠進行了研究，這些小鼠的腫瘤中缺乏腫瘤抑制基因p53（這也是人類腫瘤中常見的一種基因缺陷）的一個功能拷貝。他們發現缺少p53基因的腫瘤與表達該基因的腫瘤相比，對抗血管形成藥物的反應更小。作者指出p53存在缺陷的腫瘤細胞在缺氧環境下並不會迅速地死掉，因此對血液的供給依賴性也更小。目前，許多抗血管形成治療正在臨床進行試驗，上述發現或許能幫助研究人員解釋這些試驗的結果。
編譯自：Science 2002 Feb 22;295(5559):1526-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11859195&dopt=Abstract
腫瘤的能源開關
美國約翰斯霍普金斯大學醫學中心的科學家已經在腫瘤細胞的能源中心發現一種酵素與控制腫瘤細胞生長死亡的基因有關。這項發現也許可以提供一個控制基因路徑的癌症治療方法。這個名為PRDX3的酵素會抑制提供細胞能量的粒腺體(mitochondria)。Dr. Dang CV表示，我們也許可以藉由操縱這個酵素來關閉腫瘤細胞。目前已知PRDX3會減少進入細胞的過氧化物。研究人員已經找出了某種蛋白質會結合到PRDX3的基因上，使表現量增加。這個能調控PRDX3活化的蛋白質正是已經知道能促進細胞生長的原癌基因c-myc。針對人類和老鼠的腫瘤細胞株做的研究顯示，當PRDX3被關閉，酵素無法製造時，老鼠的腫瘤就會停止生長，而當PRDX3再被開啟時，腫瘤又會快速生長。Dr. Dang表示，PRDX3就像是一個燈泡，而c-myc就是開關。在這個研究中，我們就是將燈泡移走，使得開關也無用武之地。這個結果顯示，也許改變PRDX3的活性就能改變腫瘤的生長方式。現在的工作就是要找出對哪一種腫瘤最有效，和哪一種藥物能達成這個工作。
編譯自：Proc Natl Acad Sci U S A 2002 May 14;99(10):6649-54
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12011429&dopt=Abstract
阿斯匹林可能能夠治療化療產生的某些毒副作用
新的動物實驗結果顯示，阿斯匹林有助於減輕化療藥物順鉑(cisplatin)的某些毒副作用。根據對小鼠的實驗研究，科學家發現用水楊酸治療有助於減輕順鉑治療後的聽力和腎功能損傷。在人類中，水楊酸是以阿斯匹林的形式給藥的，後者在人體血液中能夠很快轉化為水楊酸。來自Albert Einstein大學醫學院的Dr. Geming Li所領導的研究小組認為，聽力和腎臟損傷是腫瘤患者使用順鉑治療後常見的嚴重副作用，如果目前的這一研究結果能夠適用於人類，使用阿斯匹林或同類藥物後有可能減輕這種毒副反應。Dr. Li等人對植入乳腺癌細胞的小鼠進行了研究，給予順鉑治療，同時給予水楊酸預防化療藥物的毒副作用。結果顯示，這種治療的確能夠減輕實驗動物聽覺細胞和聽力功能的損害，也減輕了實驗小鼠的腎功能損傷，同時對順鉑摧毀腫瘤細胞的治療能力沒有影響。研究人員總結認為：“阿斯匹林對順鉑化療毒副作用的這種保護功能說明它是一種新型、具有潛在應用價值的好藥。”至於為甚麼水楊酸會有這種保護作用，Dr. Li等人認為其作用似乎不直接與止痛及抗血小板作用的機制有關。其中可能的原因之一是水楊酸能夠控制自由基，而順鉑化療導致了體內產生自由基而致發生毒副作用。Dr. Li等人認為水楊酸類藥物的這種作用是其預防化療藥物的毒副作用機制的關鍵。
編譯自：Lab Invest 2002 May;82(5):585-96
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8442
惡性腫瘤造成的食管氣管可採用雙重支架置入
惡性腫瘤造成的食管氣管患者的預後差。置入食管或氣管支氣管支架可以減輕症狀，預防
異物吸入，有助於攝取食物能力的恢復。但只是單支架置入是不足夠的，荷蘭腫瘤研究所的
Dr. HJ Van Den Bongard等對雙重支架置入進行了回顧性研究。共有13例食管氣管患者接受了食管和氣管支氣管雙重支架置入術。對支架置入前後的呼吸困難、吞咽困難及食和/或飲時伴有的咳嗽做了評估。結果顯示，首次支架置入的13例患者中有46%病人術後食管氣管症狀完全消失，其餘54%症狀減輕。置入第1個支架和置入第2個支架的時間間隔為1~182天，平均46天。共有12例病人接受了第2次支架置入，術後42%患者症狀完全消失，其餘58%症狀減輕。結論：雙重支架置入對惡性腫瘤造成的食管氣管的症狀治療應是適宜的。
編譯自：Gastrointest Endosc 2002Jan;55(1):110-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11756930&dopt=Abstract
（二） 腦癌：
病因與預防－
科學家發現篩查兒童神經細胞瘤並不降低死亡率
據報道，科學家為嬰幼兒篩查神經細胞瘤並沒有降低死亡率，實際上還可能因不必要治療而引起傷害。德國的一位小兒腫瘤學家Dr.Freimut HSchilling說：日本早在上世紀70年代初就出現了神經細胞瘤的篩查程式。但是支援大規模篩查的證據一直頗受懷疑。第一個研究的專家發現為2,581,188名1歲前嬰兒篩查神經細胞瘤(歷時5年)並沒有降低死亡率。因為該病有時可自然倒退，或還沒發育完全的癌瘤細胞成熟了，停止分裂而成為良性腫瘤，這就可能因篩查而導致不必要甚至有害的治療。美國和加拿大的科學家在另一個研究中也篩查了476,654名兒童(年齡3週-6月)，也沒發現能降低死亡率，相反可能還有害。美國愛默裏大學以Dr.William G Woods為首的作者寫道， "治療可能引起傷害，其實它也許是良性腫瘤" 。
編譯自：N Engl J Med 2002 Apr 4;346(14):1041-6, 1047-53, 1084-85
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=3&id=8195
感染是兒童腦瘤的病因嗎？
某些腦瘤患兒的出生地相鄰很近，而且集中在某一個季節中出生。為調查感染或其他環境因素的暴露是否在病因上與兒童中樞神經系統腫瘤相牽連，英國曼徹斯特大學兒童醫院Dr. Birch JM等使用1954-98年期間英格蘭西北部地區的人口資料，分析時空聚集(space-time clustering)和季節與兒童腦瘤發病的關係。以Knox檢驗方法研究病例之間的時空關係，設固定空間接近閾值小於5km，時間接近閾值小於1年。結果發現，在某些年中，一些被診斷為腦瘤的患兒居住在比較鄰近的地區。這種現象被稱為時空聚集現象。時空聚集現象最為突出的兩類兒童腦瘤是星形細胞瘤(astrocytoma)和室管膜細胞瘤(ependymoma)，兒童發生這些腫瘤的危險與他們的出生時間有關，秋末和冬季出生的兒童危險最大。有關專家認為，這項研究結果對於探討兒童腫瘤的病因很重要。但仍需要繼續研究，以識別假定的感染因子。
編譯自：Br J Cancer 2002 Apr 8;86(7):1070-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953851&dopt=Abstract
造成腫瘤的基因環境
第一型神經纖維瘤病(neurofibromatosis 1 (NF-1))是最常見的由顯性遺傳基因所引起的神經系統疾患。NF-1會編碼一個失去功能的腫瘤基因，結果可能造成良性的神經纖維瘤進展成惡性的。神經纖維瘤是由軸突、Schwann細胞、纖維原細胞、外周神經細胞和肥大細胞組成的複合腫瘤。通過條件等位基因的應用，顯示Schwann細胞世系在NF1的丟失已足夠產生腫瘤。NF-1腫瘤的發展必須有特殊基因環境的配合。正常人體內都有一對NF-1基因，而患有神經纖維瘤的患者是因為對偶基因的其中一個基因缺失所引起。學者的研究證實，NF1必須有兩個環境條件，即Schwann和非Schwann細胞都有對偶基因中的一個基因缺失才能形成。研究人員計劃利用此研究結果，創造一個使腫瘤細胞無法形成的環境來防治癌症，包括NF1和家族性腫瘤。
編譯自：Science 2002 May 3;296(5569):920-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11988578&dopt=Abstract
診斷與治療－
毒素融合蛋白殺死動物模型中的膠質母細胞瘤
背景：腦瘤的預後差。尋找新治療法是迫切需要。一種新的重組毒素蛋白破壞培養的膠質母細胞瘤細胞，並能減小鼠癌症模型中這種腫瘤的體積。研究人員解釋說，已知膠質母細胞瘤細胞過度表達尿激型血漿原啟動劑受體(uPAR)結合uPA片斷及白喉毒素催化蛋白合成了一種稱為DTAT的融合蛋白。含有的白喉毒素催化成分可殺死細胞。方法：在體外及體內進行DTAT檢測。活體方面是將DTAT或對照蛋白注入有uPAR-表達人類膠質母細胞瘤細胞-誘導腫瘤的無胸腺裸鼠體內來進行研究分析。結果：在體外，DTAT對uPAR-表達膠質母細胞瘤細胞具高效能和有選擇性的殺死能力；在體內，則DTAT處理過的小鼠腫瘤體積同用對照蛋白處理的小鼠相比明顯縮小(P=0.05)。在無腫瘤小鼠體內的毒性測試顯示，DTAT對腎、肝、心、肺和脾臟組織學上具有輕微的影響。而血液分析則似乎不影響腎臟功能，但與肝臟丙氨酸轉氨水平顯著升高有關(P=.046)。結論：DTAT對臚內膠質母細胞瘤的治療可能具有潛力。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Apr 17;94(8):597-606
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11959893&dopt=Abstract
化療能夠延長神經膠質瘤患者的生存時間
新近的一項研究表明，放療結合化療能夠延長高等級神經膠質瘤患者的生存時間。研究人員把3,004例患者隨機分成兩組：A組只使用放療，B組同時使用放療和化療。結果發現使用B組患者的死亡率明顯比A組低(p<0.0001)，B組的一年生存率是46%，A組只為40%；B組患者的平均生存時間比A組長了兩個月。研究人員指出，化療對於高等級神經膠質瘤的療效是肯定的，但好的化療方案仍需要進一步的臨床研究。
編譯自：Lancet 2002;359:1011-1018
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=3&id=8204
第一個人類腦膜腫瘤的老鼠模式建立成功
法國的科學家成功地發展出第一個偶發性及遺傳性的腦膜瘤老鼠模式。腦膜瘤可能自然發生或是和第二型神經纖維瘤(NF2)遺傳疾病有關，不管是這種遺傳疾病或是突發性的腦膜瘤，其實都和腫瘤抑制基因NF2和p53的突變脫不了關係，NF2和p53的突變使癌細胞得以生長。腦膜瘤由腦膜中某些稱為蜘蛛膜細胞(arachnoidal cells)生長而來，科學家利用病毒基因方法使老鼠身上蜘蛛膜細胞的NF2基因呈不活化狀態及利用腺病毒作為載體，將Cre酵素置入蜘蛛細胞中，並使這些細胞的NF2基因失去活性，繼續培養這些NF2基因有缺失的老鼠4個月，發現有30%的老鼠產生類似人類腦膜瘤的症狀。研究結果證明NF2基因缺失的確和腦膜瘤的形成息息相關。科學家在此研究中除了提供關於腦膜瘤和NF2基因的新觀點，也首次在中樞神經系統實驗中成功使用腺病毒作為載體，可能用於未來腦膜瘤治療新法的發展。
編譯自：Genes Dev 2002 May 1;16(9):1060-5
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12000789&dopt=Abstract
（三） 鼻咽癌：
病因與預防－
廣東省的鼻咽癌遺傳傾向研究
通過對廣東省大量鼻咽癌(NPC)患者的研究以後，研究人員發現父母親患有NPC的人士患NPC的機率是無家族史人士的9.31倍，而且NPC的家族遺傳率則高達68.08%，該遺傳傾向是全中國最明顯的。研究人員指出，如果父母其中一方患有NPC的話，子女也就有很大的機會患病，其中又以年長的子女危險性最高。
編譯自：Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002 Apr;19(2):134-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11941590&dopt=Abstract
印刷行業增加鼻咽癌發病率
目的：確定印刷工作和鼻咽癌(NPC)及其他疾患間的關聯。方法：台灣大學公共衛生學院Dr. Liu YH等得到建立於1950年的某報業公司的人口統計學資料，通過1985-94年勞動保險局的醫院記錄，對曾經入院的被該公司聘用的所有工人做了病案識別。以心血管病作為參考疾患，應用多重邏輯回歸法對印刷工人中各種疾病的校正後發病率比值比(OR)進行評估。所有NPC病人的活檢標本都以EB病毒(EBV)原位雜交、EBV的colocalisation及分泌腺的組成蛋白為活檢主題。結果：在該公司的1,564人中，共有579人至少曾入院1次者。曾入院的144名印刷工人中發現有5例NPC，餘下的435名非印刷工人中無NPC患者。印刷工人中的NPC發病率OR為57(95% CI=2.8-1155.3)；良性皮膚腫瘤的發病率OR為28(95% CI=2.7-293.1)；慢性咽炎或竇炎在印刷行業中也顯示有重大相關，其發病率OR為29.4(95% CI=1.7-514.7)。用所有其他疾病作為參考疾患來計算ORs的話，亦仍舊顯示相似傾向。在每一活檢標本中的EBV譯碼小核RNA-1(EBER-1)示腫瘤細胞擺脫EBV。每一病例中EBER-1的Colocalisation和分泌腺組成顯示一些腫瘤細胞含有分泌腺成分和EBV訊號。結論：印刷工作和NPC危險增加、良性皮膚腫瘤、慢性咽炎或竇炎、慢性肝病和機械損傷相關，而這些病例的NPC發展可能與EBV感染無關。
編譯自：Occup Environ Med 2002 Jan;59(1):18-22
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11836464&dopt=Abstract
診斷與治療－
192銥局部放療治療復發性鼻咽癌
研究人員對13例復發的鼻咽癌患者(10男3女)使用了銥192局部放療治療，每個患者進行2-6次，劑量為7 Gy，治療的深度是5 mm，13例的腫瘤均明顯好轉。術後進行了平均49.7個月(分別為8-123個月)的隨訪，其中有5例患者生存，5年生存率為46 %。研究人員指出，由於此次的研究對象數目較少，銥192局部放射治療復發性鼻咽癌的療效仍需要進一步臨床試驗的驗證。
編譯自：Laryngorhinootologie 2002 Feb;81(2):106-10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11914947&dopt=Abstract
（四） 肺癌：
病因與預防－
中國四個錫礦肺癌的嵌套式病案對照研究
為評估錫礦職業塵埃暴露和肺癌之間的關聯，中國同濟醫科大學勞動衛生和職業病系的醫生Chen W和Chen J對中國南方4個錫礦的高塵埃做了更新的嵌套式病案對照研究。研究對象為在1972-74年被4個錫礦僱佣最少1年的包括在某隊列研究7,855名中的130例男性肺癌及627例對照者。3個錫礦在Dachang，1個在Limu。累積總暴露塵埃並以工業衛生記錄為基礎計萛每人的砷塵暴露。檢測砷和多環芳香碳氫化合物(PAHs)，也對工作站點上的氡做了估量。採用比值比(ORs)、標準統計和邏輯回歸分析法。結果：肺癌危險的增加和暴露塵埃的累積、暴露的持續時間、暴露砷的累積和吸煙相關。累積暴露塵埃低、中和高的危險比率(經吸煙調校後)分別為2.1(95% CI 1.1-3.8), 1.7(95% CI 0.9-3.1)和2.8(95% CI 1.6-5.0)；工人暴露塵埃持續時間的短、中和長與肺癌的危險比率(經吸煙調校後)分別為1.9(95% CI 1.0-3.5), 2.3(95% CI 1.3-4.1)和2.3(95% CI 1.2-4.2)。數套肺癌影響因素和最好的預兆模式包括吸煙(OR=1.6, 95% CI 1.1-2.4)與累積暴露於砷進行比較。暴露於砷的不同組別從低暴露至高暴露，其ORs分別為2.1(95% CI 1.1-3.9); 2.1 (95% CI 1.1-3.9); 1.8 (95% CI 1.0-3.6)和3.6 (95% CI 1.85-7.3)。在受硅影響者中沒有發現過多的肺癌，即使是在硅肺病盛行的Limu錫礦中。4個錫礦暴露於氡均低且沒有偵察到致癌物PAHs。結論：本研究對可通過呼吸道的硅晶導致肺癌的假說提供少許支持。暴露於砷和吸煙在錫礦中導致肺癌的致癌物質中起很重要的作用。硅肺病似乎是與肺癌危險的增加無關。
編譯自：Occup Environ Med 2002 Feb;59(2):113-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11850554&dopt=Abstract
體育鍛煉並不能使吸煙者降低患肺癌的危險性
來自美國國立癌症研究所的Dr. Lisa H. Colbert及其同事最近通過對27,087名年齡在50到69歲之間的男性吸煙者進行了一項體育鍛煉與肺癌之間相關性的調查研究。結果是在平均10年的隨訪期間，總共有1,442人被診斷為肺癌。結論是：對煙民來說，無論是職業體育鍛煉，還是業餘時間的體育鍛煉都不能夠降低肺癌的發病危險。但對堅持業餘時間體育鍛煉的較年輕者，可能能適度地減少肺癌危險。
編譯自：Int J Cancer 2002 Apr 10;98(5):770-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11920649&dopt=Abstract
捷克婦女的肺癌危險
背景：本研究引用一些可用來解釋捷克婦女中的肺癌死亡率正在增加的資料，旨在檢查吸煙的作用和一些已知或被嫌疑的協同因子。方法：通過個人會見蒐集269例女性肺癌資料和1,079名對照者。用無條件邏輯回歸分析以及其他方法。結果：在婦女中發現吸煙是肺癌最主要的危險因素。與從不吸煙者比較，則現吸煙者(OR=10.30)、長期戒煙者(>/=10年；OR=3.79)和短期戒煙者(<10年；OR=14.63)的危險性都增加。此外，慢性咳喇、2年內的慢性黏痰和呼吸短促是危險的重要相關因素；鍛練身體和體質指數與之呈負相關；紅肉和家禽的消耗增加危險；蔬菜的攝取有保護作用，能限制鱗癌、大小細胞癌的發生，但對腺癌似乎不起保護作用。結論：在證實吸煙是捷克婦女肺癌的決定性因素的同時，協同因子如日常飲食、肺部疾病史和生活方式因數都可能有作用。
編譯自：Prev Med 2002 Apr;34(4):436-44
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11914050&dopt=Abstract
尼古丁抑制類維生素A對肺癌細胞的抗生長作用
據一最新的報道稱，維生素A和其他的類維生素A對肺癌細胞的抗生長作用能被尼裎丁所抑制。在流行病學和動物研究上，證實類維生素A能預防與菸草相關的肺癌的發展，但在臨床驗證上未能在受牽連的煙民身上重復此作用，原因尚不清楚。為更好的闡明相關機制，加州La Jolla的Burnham學院Dr. Xiao-kun Zhang等分析了用各種不同的類維生素A治療人類肺癌細胞的結果。研究人員發現所有的trans-類維生素A酸(trans-RA)對肺癌細胞的生長抑制作用均被尼古丁所抑制，特別是抑制了trans-RA產生一種與腫瘤抑制相關的類維生素A酸受體乙(RARbeta)的表達能力。DR. Zhang說"我們的觀察提示尼古丁廢除了類維生素A的活性，可能導致類維生素A在煙民中的作用受損。資料建議用精選的RXR類維生素A SR11237來預防和治療與菸草相關的肺癌可能比傳統的類維生素A更為有效"。摘譯自：Int J Cancer 2002;99:171-178
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8395
IGFBP-3水平較高可能減小患肺癌的危險
美國研究人員最近報告，一種阻斷細胞生長並誘導細胞死亡的蛋白質胰島素樣生長因素結合蛋白-3(IGFBP-3)可能減少患肺癌的危險。北卡羅萊納州三角研究園區的國家環境衛生科學研究所的流行病學家Dr.London S J和同事曾檢測過一種促進細胞生長的化合物胰島素樣生長因素-1(IGF-1)與癌症危險增加的關係，也研究了IGFBP-3，後者通過附著在IGF-1上影響它的效用。另外IGFBP-3本身也能防礙細胞生成，甚至引起異常細胞死亡，這一過程稱凋亡。基於以前對各種癌症的研究，科學家認為IGF-1水平較高的人更可能患癌，同樣，他們還假設IGFBP-3水平較高的人也更可能阻止異常細胞生長，從而可能減少患癌危險。為調查清楚，專家們對上世紀80年代居住在中國上海的18,244名男性(45-64歲)進行了研究，採血檢查他們的生長因素水平，並對其健康狀況追蹤了10年以上。以及比較了230例肺癌癌者和與其相匹配的659名非患者對照組的生長因素水平。結果是沒有發現IGF-1與肺癌形成之間有關聯，但也發現了IGFBP-3最高的男性患肺癌的可能比最低者低一半(OR=0.50, 95% CI=0.25~1.02)。對現吸煙者或曾吸煙者，則OR為59%(95% CI=0.25~1.02)。本結論暗示，IGFBP-3在預防肺癌上的一些作用可能並不只是阻斷了IGF-1。它表明IGFBP-3最新發現的某些作用可能很重要。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 May 15;94(10):749-54
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12011225&dopt=Abstract
診斷與治療－
檢測多效蛋白可發現早期肺癌
多效蛋白(Pleiotrophin, PT)是一種肝素結合生長因素，與胚胎發育過程中神經組織增生及分化有關，也可為黑色素瘤、乳腺癌細胞所分泌。PT具有促絲裂及血管生成特性及影響腫瘤的血供、擴張和轉移。作者採用特異性聯免疫吸附(ELISA)試驗對63例小細胞肺癌(SCLC)及22例非小細胞肺癌(NSCLC)與41例健康對照者就血清PT水平做了對比研究。結果顯示，有81%的肺癌患者血清PT水平比對照組增高(P<0.001)，其中，87%(55/63)的SCLC血清PT水平增高，63%(14/22)的(NSCLC)血清PT水平增高。與對照組比較，則肺癌患者血清PT平均濃度是健康人的10.8倍。血管內皮生長因數(VEGF)水平在SCLC只升高28.6%，在NSCLC升高45.5%，平均上升2.3倍。相當鮮明地，VEGF水平與腫瘤分期無關。結論：本研究提示血清PT的檢查可能早期發現肺癌，及可能被用於療效的監測方面。這尚需大規模的研究來加以證實。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953815&dopt=Abstract
PET掃描可防止不必要的肺癌手術
荷蘭研究人員的一篇報道稱，可疑非小細胞肺癌(NSCLC)常規檢查中增加正電子成象術(PET)可顯著減少無效胸廓切開術的次數。阿姆斯特丹綜合癌症中心Dr. Harm van Tinteren等評價了188例計劃進行手術的可疑NSCLC患者的預後。患者被隨機分為接受或不接受PET的常規檢查，隨訪期為1年。如果患者患有良性疾病、手術為探查性質、存在IIIA-N2/IIIB期疾病或隨機化後的12個月內手術復發或死亡，則胸廓切開術就被認為無效。18例僅接受常規檢查者和32例又接受PET檢查的患者沒有進行胸廓切開術。第1組中，39例的胸廓切開術被認為無效，而PET組只有19例被認為無效，相對減少51%(p=0.003)。研究人員稱，常規檢查加上PET後，5例可疑NSCLC患者中可預防1例接受不必要的手術。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8314
小細胞肺癌對藥物治療不敏感的原因
英國的研究人員經過研究後發現，小細胞肺癌對藥物的抵抗與生長因子FGF-2有關。FGF-2是通過兩種不同的途經來控制腫瘤的生長和耐藥的：FGF-2能夠激活分子S6K1和S6K2發放信號促進細胞的不規則分裂和生長，最終形成腫瘤；另外，FGF-2激活分子MEK使肺癌細胞具有耐藥性。研究人員表示，以上兩條途經為研究抑制肺癌細胞生長和消除耐藥性提供了正確的研究方向。
編譯自：J Biol Chem 2002 Apr 5;277(14):12040-6
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8259
發現肺癌腫瘤抑制基因
美國德州大學安達臣癌症中心Dr. Minna JD等研究人員在人類染色體3p21.3.找到一群腫瘤抑制基因(CACNA2D2, PL6, 101F6, NPRL2, BLU, RASSF1, FUS1, HYAL2及HYAL1)，它們在肺和乳腺癌的一個120-kb臨界腫瘤純合子缺失區域被現和被鑒別。研究人員使用重組的腺病毒媒體基因在活體內外的運轉技術來測試其中6個基因對腫瘤細胞增殖和人類肺癌細胞凋亡的作用。結果發現野生型FUS1、101F6和 NPRL2基因的強迫表達不只能抑制腫瘤生長還能引發肺癌細胞的計劃性細胞周期凋亡。研究人員也將惡性癌細胞注入老鼠體內並讓它們轉移到全身以進行系統性的基因治療，結果發現也能有效減少轉移的癌細胞。本研究結合其他的研究，論證了腫瘤抑制基因的作用，提示在3p21.3 120-kb染色體區域的多種毗鄰基因可能具有體內外的腫瘤抑制活性。
編譯自：Cancer Res 2002 May 1;62(9):2715-20
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11980673&dopt=Abstract
早期肺癌診斷的新分子\n
德國Marburg 的Phillipps 大學研究人員表示，他們發現在肺癌病患的血液中含有大量被稱為pleiotrophin的分子，是一般健康人血液含量的10.8倍(P<0.001)。Gerhard Zugmaier博士表示：我們的研究表示pleiotrophin在肺癌病患的體內有相當多的含量，尤其是在小細胞肺癌(small cell lung cancer, sclc) 的病患體內。Sclc是一種侵犯性癌症，在肺癌病患中約有20-25%是屬於這類癌症。Pleiotrophin被認為是造成癌症擴散的一種重要的成分，因為它會促進細胞分裂及促使供應腫瘤的血管生長。Zugmaier博士表示pleiotrophin在癌症的不同程度時也會有濃度上的差異。研究發現屬於癌症後期的病患，血中濃度比早期病患高出62%。如果能夠進行更大型的研究，也許這個分子將成為醫師在判定癌症時的參考依據。Zugmaier博士表示：肺癌的診斷常是在疾病後期時才會被發現，因此血液的診斷對於醫師在進行肺癌的判定及預後的評估上將有相當大的幫助。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11953815&dopt=Abstract
小劑量螺旋CT篩查肺癌
美國明尼蘇達州Mayo醫院的Dr. SJ Swensen等報告，同胸片相比，小放射劑量螺旋CT篩查肺癌，能發現更小和更早期肺癌病例。Dr. Swensen等進行的一項前瞻性定群研究，共納入1,520例病人，病人年齡≥50歲、吸煙≥20包/年。1年後，在1000例(66%)觀察對象中，小劑量螺旋CT掃描發現2,244個未鈣化肺結節影。25例診斷為肺癌，其中CT發現23例。22例行根治性手術，術後分期：ⅠA 13例、ⅠB 1例、ⅡA 5例、ⅡB 1例、ⅢA 2例、小細胞肺癌局限期3例。CT發現的21例非小細胞肺癌中，12例(57%)診斷時為ⅠA期。CT發現的非小細胞肺癌的平均直徑為17mm，中位數為13mm。有7個良性結節也被切除。結論：CT能早期診斷肺癌，尤其是對良性節結的偵察率高。
編譯自：www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11850344&dopt=Abstract
p53能抑制非小細胞肺癌血管生成
最近臺灣大學醫院Dr. A Yuan等的一項報告，對腫瘤抑制基因p53與非小細胞肺癌(NSCLC)中血管內皮生長因數（VEGF）和白介素8（IL－8）這兩種血管生成因數表達之間的相互作用做了評估。 Dr. Yuan等研究了65例非小細胞肺癌手術切除標本，發現高表達突變p53細胞的百分數與VEGF mRNA和IL－8 mRNA高表達呈正相關，而且突變p53細胞百分比高的患者，腫瘤微血管數量多，生存期較短，手術後復發較早。Dr. Yuan指出，這是首次報道突變p53和IL－8/VEGF呈正相關。結果提示異常的p53高表達在對VEGF和IL-8表達的調節中起重要作用，且可能牽涉到血管生成的控制和不良之預後。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Feb 15;20(4):900-10
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11844810
體型偏瘦與肺癌死亡率並無直接相關性
據美國科研人員的一項的報道稱，肺癌病人體型偏瘦可能是由吸煙和其伴發疾病所致，而與肺癌發病並無因果關係。許多研究顯示體瘦和肺癌發病存在一定相關性，因此一些科研人員推測體瘦可能引起肺癌發病。為此，喬治亞州亞特蘭大市美國癌症協會的 Dr. S. Jane Henley及其同事對1982年參與一項前瞻性研究的941,105名病人中肺癌死亡率與體重指數之間的關係進行了比較分析。另外他們還分析了300,000名非長期吸煙且先前沒有伴發其他疾病的受試者。該研究小組發現，體重指數在22.0至22.9之間的健康非長期吸煙者與那些體型偏瘦或肥胖者的肺癌死亡率沒有差別。體型偏瘦與肺癌死亡率並無顯著相關，其中男性和女性的死亡率比分別為0.9和1.2。Dr. Henley等由此總結認為，體型偏瘦不應被視作肺癌的獨立危險因數，這可能是吸煙或其他疾病的伴發症狀。
編譯自：Epidemiology 2002 May;13(3):268-76
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=5&id=8457
阻斷VEGFR-3信號傳導可抑制肺癌淋巴結轉移
血管內皮生長因素C (VEGF-C)刺激腫瘤淋巴管生成並通過與血管內皮生長因素受體-3(VEGFR-3)的相互作用而致腫瘤向局部淋巴結轉移。芬蘭赫爾辛基大學的Dr.K Alitalo等致力於尋求能抑制VEGFR-3信號及淋巴管生成之物質，從而可抑制腫瘤的轉移。Dr.Alitalo等通過一系列已植入肺癌細胞小鼠的研究實驗，結果發現，用VEGFR-3免疫球蛋白的治療方法能減少腫瘤擴散到局部淋巴結。但是作者指出，對實驗中的每一隻小鼠，實驗方法並不能防止腫瘤向遠處擴散。這說明了在腫瘤擴散過程中還存在有其他作用機制。
編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Jun 5;94(11):819-25
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12048269&dopt=Abstract
（五） 乳腺癌：
病因與預防－
乳腺癌高危群使用TAM化學預防的成本效益分析
目的：對一些乳癌高危群婦女，使用tamoxifen(TAM)作化學預防，在存活率及健康照顧花費
(health care costs)上有無較佳影響的預測。方法：研究對象包括幾類婦女：有非典型增生、Gail risk大於5、小葉原位癌、一級親屬有2個以上患有乳癌者。資料來源包括乳癌預防試驗、調查、流行病學及美國健康照顧財務管理部門等。結果：使用TAM可增加平均的存活天數，在開始使用TAM的年齡分別是35、50及60歲，可分別增加70、42及27天。TAM甚至可能在更高危險群的人中有延長存活天數的效果，特別是在有非典型增生的婦女，不同年齡使用後延長的存活天數分別為202、89及45天。另外TAM也被提出可延長有生活品質的存活率(quality-adjusted survival, QAS)，在非典型增生的那一組，不同年齡使用後的QAS延長天數分別是158、80及50天。對於年輕的高危群女性，使用TAM 作為化學預防，不論是否有把生活品質改善考慮進去，都是省錢而又效益高的方式。結論：使用TAM作為化學預防，特別是對有非典型增生的婦女是有益的。對於5年的Gail-model危險性大於5%、小葉原位癌、一級親屬有2個以上患有乳癌的婦女也均是有益的。而在50歲前使用TAM或使用TAM超過5年都會有較大的效益。而對侵犯性乳癌高危險群的婦女來說，化學預防似乎是成本效益高的。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Jan 1;20(1):9-16
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11773148&dopt=Abstract
性激素水平與乳腺癌風險密切相關
據一項研究表明，血清性激素水平如內源性雌激素、睾酮等與絕經期後婦女發生乳腺癌的危險性顯著相關。牛津大學英國腫瘤研究所的Dr. Timothy J. Key指出，雖然已知生殖和激素因素與乳腺癌的發生有關，但至今尚無血清激素水平與乳腺癌危險相關的直接證據，此次研究證實了高水平的性激素會引起乳腺癌發病危險增高。研究人員選擇1,765名健康志願者和663例乳腺癌患者進行研究，在取血測定激素水平時均無外源性性激素攝入。結果發現，血中9種性激素和激素成分升高會使乳腺癌的發病危險顯著增高，其中包括：總雌二醇、游離雌二醇、非性激素結合球蛋白(SHBG)結合的雌二醇、雌酮、硫酸雌酮、雄甾烯二酮、雄甾烯二酮、硫酸去氫表雄酮和睾酮。研究人員指出，絕經後婦女的游離雌二醇和SHBG結合雌二醇增高達總抽樣的1/5頂部者，其發生乳腺癌的相對危險度最高，分別為2.58和2.39。雌二醇達最高1/5量者發生乳腺癌的相對危險度是最低1/5量患者的2.00倍(趨勢P值<0.001)。其他雌激素與雄激素的多寡引起乳腺癌的相對危險度相似。而SHBG水平增高與乳腺癌危險下降有關(趨勢P值=0.041)。Dr. Key等認為，內源性性激素水平測定將有助於臨床上對乳腺癌高危人群的識別。
摘譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8309
精神狀況與乳腺癌的發生率無關
研究人員對12,032名芬蘭婦女進行了研究，經過21年的隨訪，出現了238例乳腺癌。研究人員發現，對生活的滿意程度和神經緊張與乳腺癌的發生率並無明顯相關。經過校正以後，各種精神狀況的婦女的平均發病比率分別為：對生活滿意的是1.0、普通的是0.9、不滿意的是1.0；輕度神經緊張的是1.0、中度是1.0、重度的是0.8。以上的研究表明，焦慮和不開心的婦女容易發生乳癌的觀點是不正確的。
編譯自：Cancer Causes Control 2002 Mar;13(2):191-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11936826&dopt=Abstract
發現乳腺癌新基因CHEK2
據報，科學家最近發現了一種基因突變，即CHEK2(亦稱CHK2)，可能會分別增加男、女乳腺癌發病率。有關專家認為該項發現將有助於對乳腺癌發病機制中基因作用影響的進一步瞭解。此前已經知道BRCA1和BRCA2基因突變與患乳腺癌和卵巢癌有關，但這類突變只能解釋很少一些乳腺癌病例。專家們在此項研究中對具有乳腺癌病史但沒有BRCA1和BRCA2基因突變的718個家族的所有成員進行了篩查。結果發現CHEK2基因突變使這些家族的男、女成員患乳腺癌的危險分別增加了10倍和2倍。這種基因與細胞的增殖和生長密切相關。但專家們同時也指出，由於具有該基因突變並不會增加那些已經攜帶有BRCA1和BRCA2基因突變者患乳腺癌的危險，這表明這些基因的作用機理很可能是相似的，即通過同樣的生物學途徑而增加患乳腺癌的可能性。
編譯自：Nat Genet 2002 May;31(1):55-9
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8318
診斷與治療－
它莫西芬和雌激素替代治療可能有利於延緩腦的衰老
新近的一項研究報告指出，它莫西芬(TAM)不但沒有神經毒性而且可能還具有神經的保護作用。紐約厄普頓Brookhaven國立實驗室的Thomas Ernst博士及同事使用核磁共振光譜儀對76名年老婦女的肌纖維醇(myo-inositol，一種腦損傷的神經膠質標誌物)的濃度進行了測定。76名年老婦女當中有16例為使用TAM治療最少2年的乳腺癌患者，27名為使用雌激素替代超過2年的健康婦女，其餘為未使用過TAM和雌激素治療的健康對照者。結果發現，使用TAM和雌激素的婦女，其腦前沿白質、基底神經節和海馬部的肌纖維醇的濃度均明顯比對照者低(p=0.02)，而基底神經節的肌纖維醇濃度水平與使用TAM和雌激素的時間成反比。Thomas Ernst博士表示，腦的自然衰老是與肌纖維醇的濃度的升高密切相關的，所以使用TAM和雌激素替代治療可能有利於延緩腦的衰老過程。
編譯自：Br J Cancer 2002 Mar 18;86(6):858-63
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8304
省略腋窩淋巴結切除對侵襲性乳腺癌患者可能不利
即便是腋窩淋巴結侵犯 (ALNI) 率較低，在小的侵襲性乳腺癌(IBC)手術中省略ALNI的切除也是失策的。來自法國的Dr. Caroline Martin等研究人員說，在ALNI陽性率估計為25%以上的女性中進行省略腋窩切除術(AD)是不正確的。同時，對ALNI陽性率較低的婦女採用哨兵淋巴結活檢能夠通過降低假陰性的發現而取得益處。Dr. Martin等對在1980~97年間接受了包括AD，並且至少切除10個淋巴結的795名患有小的IBC(T0, T1, T2小於4cm；N0; M0)的婦女進行了回歸分析及以再取樣技術來估計腋窩轉移的可能性。結果發現，腋窩轉移的可能性在這些婦女為6-45%，總的來說是25.7%，端視臨床上腫瘤大小、位置、組織學分類和分級而不同。總結：儘管進行AD有出現並發症的風險，但是，鑒於腋窩轉移較高的發生率及其對復發和生存率的影響，在存在較高的腋窩轉移風險的婦女中進行AD是很有必要的。
編譯自：Cancer 2002 Jan 15;94(2):314-22
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11900217&dopt=Abstract
正確的成像姿勢有助於乳腺癌的診斷\n
研究人員發現在乳房X光攝影時，正確的姿勢可以增加判斷侵略性乳腺癌的機率。來自華盛頓的Dr. Stephen H. Taplin等研究人員觀察在1988~1993年間曾接受過乳腺癌掃描的40歲上下的婦女，發現有492位婦女是在例行性檢查中發現有乳腺癌，有164位是在非例行性檢查中發現罹患乳腺癌。研究人員檢視在癌症診斷之前的X光片發現，如果拍X光時的姿勢不正確，錯失乳腺癌的檢出機率約為標準姿勢檢查時的兩倍(OR 2.57; 95% CI=1.28-5.52%)，包括乳腺管原位癌的檢出率在內(p = 0.037)。Dr. Taplin表示，“正確的姿勢決定在拍攝時，技術人員及患者的合作。如果技術人員有要求婦女傾斜一點以便在照片上能看到更多乳房組織，結果就會有所不同。”這個研究應該能鼓勵醫院放射科人員進一步確認掃描影像的品質。
編譯自：AJR Am J Roentgenol 2002 Apr;178(4):797-803
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11906848&dopt=Abstract
乳腺癌哨兵淋巴結活檢的影響因素
美國威斯康星大學醫學院外科學系Dr. G M Ahrendt等選取174例乳腺癌的177份哨兵淋巴結活檢標本，分析是否患者和技術因素會影響哨兵淋巴結活檢的成功率。其中，31例和34例分別只採用藍色染料和放射性同位素Tc-99m sulfur colloid，其他病例則兩種技術聯合應用。結果發現，哨兵淋巴結活檢的總成功率為85%，假陰性率為3.7%。另外，聯合應用藍色染料和放射性同位素的檢測成功率為93%。研究人員指出，如果腫瘤位於內下象限，會降低檢測成功率，且與技術、腫瘤大小和患者體重因素無關，同時採用藍色染料和放射性同位素檢測可增加成功率。如腫瘤位於外上或內上象限，患者體重和腫瘤是否能觸及會影響檢測成功率，而患者年齡、活檢方法和腫瘤大小與檢測成功率無關。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 Mar;194(3):278-84
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11893131&dopt=Abstract
某些草藥可能刺激乳腺癌生長
針對目前有越來越多的婦女熱衷於尋求某些草藥療法以緩解其絕經綜合症，但有關專家日前警告說：研究表明，某些草藥成分實際上可能還會增加患乳腺癌的危險。休斯頓Baylor醫學院婦產科Dr. Amato P等在其研究中測定了4種雌激素活躍的草藥，即dong quai，人參(ginseng)，黑升麻(black cohosh)和甘草(licorice root)。檢測這4種草藥對人類乳腺癌細胞種系MCF-7細胞的作用及評估這些草藥的雌激素活躍性。結果發現，這4種草藥都不具有雌激素樣效應，且前2種卻會明顯刺激乳腺癌細胞生長(試驗中各自導致增加MCF-7細胞生長16-和27-倍)。專家們在結論中指出，鑒於目前尚未證實這類草藥的療效及其某些潛在的副作用，這些草藥的應用應小心地取決於更多的研究。
編譯自：Menopause 2002 Mar-Apr;9(2):145-50
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11875334&dopt=Abstract
乳腺癌復發的預測指標
早期乳腺癌(原位導管腺癌，DCIS)在單純腫瘤切除術後，切除標本邊緣寬度和病變大小是腫瘤復發最重要的預測因素。波士頓新英格蘭醫學中心Dr. Andrew C. Neuschatz等研究人員選取253例接受腫塊切除和再次手術切除的DCIS患者乳腺標本進行分析。結果發現，初次切除標本邊緣腫瘤陽性程度與腫瘤殘餘和再次手術率直接相關。此外，標本邊緣寬度也能預測腫瘤復發，在初次手術切除標本邊緣0到1mm患者中，41%發現殘餘腫瘤，而切除標本邊緣大於2mm則無腫瘤復發者(p<0.0001)。多變數分析表明，標本邊緣寬度(p<0.0001)和病變大小(p=0.02)是腫瘤殘餘的直接預測因素；單變數分析表明，年齡小於45歲是殘餘中到大腫瘤的預測因素.結論：Dr. Neuschatz認為，DCIS患者的單純腫塊切除標本的邊緣狀況是術後復發最重要的預測因素。
編譯自：Cancer 2002 Apr 1;94(7):1917-24
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11932892&dopt=Abstract
影響局部進展期乳腺癌治療敏感性的因素
通過對31例局部進展期乳腺癌患者的研究，研究人員發現腫瘤葡萄糖代謝和血流情況是影響治療敏感性的重要因素。腫瘤葡萄糖代謝率高的患者的治療敏感性明顯較低(P=0.001)，而血運情況則與治療敏感性呈正相關。研究人員指出，葡萄糖代謝和血流情況可以作為局部進展期乳腺癌患者治療效果的預測指標，但是其機制尚須進一步研究。
編譯自：J Nucl Med 2002 Apr;43(4):500-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11937594&dopt=Abstract
無症狀乳腺癌診斷延遲與疾病進展的研究
據最近的一篇報道稱，當乳腺癌在最初乳房X線篩查20多周後被診斷時，淋巴結轉移和腫瘤體積增大的危險顯著增加。診斷的延遲可能增加症狀性乳腺癌婦女的復發和死亡率。然而，還不清楚這種延遲(可能是無症狀所致)在篩查檢測婦女中的作用如何。因此，加拿大溫哥華癌症研究中心 Dr. Ivo A. Olivotto等分析了匯總自5個加拿大乳腺癌篩查計劃的資料，以便確定延遲診斷對無症狀乳腺癌預後的影響。4,465位乳房X線篩查異常而後來被診斷為侵潤性乳腺癌的患者被納入了這項分析。篩查高度可疑婦女比低度可疑者更快的被診斷(p=0.0001)。控制可疑偏差後，通過較大腫瘤和淋巴結的檢測，發現疾病進展的危險，隨著診斷延遲間隔超過3個月後便穩定地增加。在6-12個月、13-24個月和25-36個月後乳腺X線攝影篩查診斷者，則具有直徑超過10mm以上腫瘤的可能性分別為3個月內得到診斷者的1.2、1.5和2.1倍。對於相同的間隔，淋巴結受侵增加的危險分別為1.2、2.2和3.2倍。
編譯自：Cancer 2002 Apr 15;94(8):2143-50 [epub ahead of print]
www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8298
它莫西芬的兩面觀
一項新的研究指出，藥物它莫西芬(tamoxifen)的作用是防止腫瘤(它在乳房組織中有這樣的作用)，還是誘發腫瘤(它在子宮中有時起這樣的作用)，也許取決於一個第三者分子的出現。瞭解這個分子所起的作用也許能幫助研究人員改進它莫西芬，它是治療乳腺癌、骨質疏鬆症及其他與雌性激素有關的疾病之藥物。它莫西芬與之結合的細胞受體就是與雌性激素結合的細胞受體，因此它莫西芬能阻止雌性激素的作用。雖然它莫西芬在乳房組織中阻礙了雌性激素的效果，但它在子宮內膜組織中卻是模仿雌性激素的作用。人們對這種在不同組織中的不同作用之原因，在此前一直不清楚。據Yongfeng Shang和Myles Brown的一項研究，這是由於在內膜細胞中，而不在乳房組織中，它莫西芬刺激一個叫做SRC-1的基因啟動蛋白徵集。這個蛋白也許幫助啟動在腫瘤發展中起作用的基因。在一篇相關的研究評述中，Benita S Katzenellenbogen和John A Katzenellenbogen進一步討論了這些發現。
編譯自：Science 2002 Mar 29;295(5564):2465-8
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923541&dopt=Abstract
抗抑鬱藥Fluoxetine 可以改善乳腺癌病患熱潮紅之症狀
更年期婦女，因荷爾蒙不足常受困於「熱潮紅」。尤其是別人都不覺得熱，自己卻頻用扇子時。這種狀況在有乳腺癌家族史的婦女群中，也是經常被抱怨的症狀之一，原因是曾罹患乳腺癌病患或乳腺癌高危群婦女擔心荷爾蒙補充會增加罹患乳腺癌的機率而不願補充女性荷爾蒙所致。最近報導抗抑鬱藥Fluoxetine(氟苯氧丙胺，prozac)可以改善熱潮紅的症狀。依據美國明尼蘇達州之梅歐臨床中心樂普林茲博士等人的研究，將81名年齡為18~49歲的高危群婦女，分兩組進行評估，治療組每天給於20毫克上述抗鬱藥，對照組給予安慰劑，各觀察2個4個星期的週期，基本上，這些被研究的對象每週熱潮紅症狀至少有14次。研究的目標是要看她們熱潮紅的頻率及程度。結果發現在第一個週期時服用抗鬱藥者與服用安慰劑者，減少熱潮紅的差異比率為42%比31%，其P值為0.54，沒有統計學上意義。但在第二週期時兩者比值為50%及36%，其P值為0.055，具有統計學上意義。由此證明一些新的抗鬱藥，確實可改善婦女之熱潮紅症狀，乳腺癌高危群婦女在服藥期間，要注意肝、腎功能不良者，應依醫師指示服用為宜。
編譯自：J Clin Oncol 2002 Mar 15;20(6):1578-83
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11896107&dopt=Abstract
（六） 肝癌及膽管膽囊癌：
病因與預防－
原發硬化性膽管炎患者的膽囊息肉常為惡性
美國明尼蘇達州梅歐醫院的Dr. DC Buckles及其同事回顧分析了1977-1999年在梅歐醫院行膽囊切除術的所有原發硬化性膽管炎（PSC）患者的病例記錄，評估了膽囊癌在PSC患者中的發病率。結果發現，102例行膽囊切除術的PSC患者中，14%存在膽囊腫物。在這14例存在膽囊腫物的患者中，8例（57%）為腺癌（7例原發性腺癌，1例轉移性膽管癌）。其餘6例為良性腫物（5例腺瘤，1例膽固醇性息肉）。研究人員指出，在存在良性腫物的患者中，33%具有相關性上皮細胞發育不良。但是，在原發性膽囊癌患者中有57%具有相關性發育不良。另外，原發性膽囊腺癌患者行膽囊切除術的預後較好，其36個月存活率為66%。Dr. Buckle指出，大約40-60%的PSC患者的膽囊腫瘤為惡性。因此，存在膽囊息肉的PSC患者應考慮行膽囊切除術。
編譯自：Am J Gastroenterol 2002 May;97(5):1138-42
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12014717&dopt=Abstract
診斷與治療－
胃癌肝轉移的手術指徵
日本Kagawa大學醫學院Dr. Okano K等指出，儘管很多研究發現結直腸癌肝轉移手術切除後預後較好，但胃腺癌肝轉移後的手術指徵還尚未明確。為此，研究人員選取807例原發性胃癌中的90例(11%)有伴發(78例)或後發(12例)的肝轉移患者，分析其中19例共接受了20次手術以切除肝轉移灶患者的臨床病理學特點和手術結果。結果發現，肝切除術後的1年、3年和5年生存率分別為77%、34%和34%，有3名患者術後生存超過5年。孤立性和後發性肝轉移是術後預後的顯著決定因素；在病理學上，有68%(13/19)的患者在腫瘤和周圍肝組織間形成纖維假膜，腫瘤周圍的纖維假膜和轉移癌分化良好是顯著的預後因素。如果原發癌能根治性切除，則原發癌的特徵與預後無關。結論：如果胃癌患者發生孤立性或後發性肝轉移，採用外科治療預後更好。而且，轉移灶周圍的假包膜可作為新的預後因素、是幫助判斷術後輔助治療的指徵。
編譯自：Ann Surg 2002 Jan;235(1):86-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11753046&dopt=Abstract
化學栓塞可延長不能手術肝癌患者的生命
據西班牙研究人員最近的報道說，肝臟功能沒有受到影響的不能手術切除的肝細胞癌患者可能從動脈阿黴素栓塞中獲益。西班牙巴塞羅那大學Dr. Jordi Bruix及其同事確定了112例肝細胞癌中期得以診斷的患者，這些患者符合嚴格的排除標準。沒有1例患者顯示晚期疾病、彌散腫瘤、腎臟衰竭、門脈或片狀血栓形成、腦病和難治性腹水。隨機治療前，這些患者根據腫瘤分期和Okuda分期進行了分類。37例為栓塞組，40例為化學栓塞組，35例為保守治療對照組。Dr. Joan Rodes稱，栓塞治療包括向通往肝癌的動脈中注射明膠碎片。化學栓塞組接受阿黴素乳劑和碘油注射。治療分別在基礎水平、2個月和6個月後進行，然後每6個月進行。研究從1996到2000年間進行，當確定化學栓塞導致顯著的生存率好處時，死亡的相對危險(對對照組)為0.47。1年時，化學栓塞組、栓塞組和對照組分別有82%、75%和63%的患者存活。2年時，則分別為63%、50%和27%。治療組中維持客觀反應至少6個月的患者中，第一年、第二年和第三年的生存比例分別為96%、77%和47%。同對照治療組相比，化學栓塞還顯著降低了門靜脈侵襲的危險(p= 0.005)。1例死於治療相關的膿毒症休克。 另外18例患者出現治療相關的併發症，包括膽囊炎、缺血性肝炎、細菌感染、肺動脈血栓栓塞、肝衰竭和胃腸道出血。這些併發病導致不足10%的病例停止治療。
編譯自：Lancet 2002;359:1734-1739
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=05&id=8410
接受周邊血液幹細胞移植者的肝細胞與上皮細胞具有捐贈者的來源
背景：骨髓中含有的幹細胞有分化成體內各器官細胞的能力。本研究小組在研究週邊的幹細胞是否也具有同樣的能力。研究對象與方法：包括12例病患，其中11例接受週邊血液幹細胞移植，1例接受骨髓移植。有6例女性病患接受來自男性捐贈者的移植，有5例接受同性捐贈者的移植，另有1例為自體移植。血液幹細胞的確定植入是使用細胞遺傳基因分析法或限制片段多態性(RFLP)做分析證實，並取得這12例病患的肝臟、胃腸道與皮膚活檢標本，檢驗是否有來自捐贈者的肝細胞或上皮細胞，檢驗的方法則是在細胞分裂間期時使用螢光原位雜交法(FISH)，及針對cytokeratin、CD45(為白血球的共同抗原)、肝細胞特異性抗原做免疫組化染色。結果：6例異性移植捐贈的病人均表現出完全的捐贈者血液幹細胞的鑲嵌態(chimerism)，她們的組織活檢標本中有0至7%的上皮細胞或肝細胞呈XY染色體陽性，這些細胞在週邊血液幹細胞移植後13天即可在肝臟組織中發現，且移植後354天仍可在皮膚組織中發現。這些在活檢標本中表現出的捐贈者細胞，並不與移植體抗宿主疾病(GVHD)造成的組織破壞程度有關聯。結論：週邊血液幹細胞可以分化成成熟的肝細胞與皮膚及胃腸道的上皮細胞。
編譯自：N Engl J Med 2002 Mar 7;346(10):738-46
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11882729&dopt=Abstract
直徑10cm以上肝癌的手術切除
香港大學瑪麗醫院Dr. RT Poon等報道，直徑在10cm以上的大肝細胞癌(HCC)進行肝切除是可行的。研究人員選取在1991年和2000年間接受肝切除術的488例HCC病人，對他們的預後進行回顧性分析。其中，腫瘤直徑大於10cm和小於10cm的患者分別為120例(A組)和368例(B組)。研究人員指出，可手術切除的腫瘤必須滿足以下條件：無肝外腫瘤轉移侵犯、無下腔靜脈和門靜脈血栓、切除術能切除所有的癌組織並能保留足夠的肝儲備功能。結果發現，A組的大手術率高於B組（90%：57.6%，p=0.001），但兩組間的院內死亡率是相似的(5.0%：4.6%，p=0.874)。A組的總生存期和無瘤生存期中位數分別為18.8個月和5.5個月，而B組則分別為62.8個月和25.4個月，顯著長於A組(P<0.001)。研究人員指出，在A組中，腫瘤殘餘、大靜脈侵犯和多發腫瘤是預後不良的獨立預測因素。接受治癒性切除術，術後無可見的靜脈侵犯的單發A組患者的中位生存期為38個月。如果有靜脈侵犯和多個腫瘤存在，生存率下降到10.5個月。結論：Dr. Poon認為，直徑大於10cm的肝癌患者行肝癌切除術是安全有效的，若肝功能滿意，則可望行治癒性切除。而且，肝切除術應該成為無靜脈侵犯的大於10cm的孤立性HCC的標準治療方案，並可享受術後的長期生存率。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 May;194(5):592-602
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12022599&dopt=Abstract
（七） 食道癌：
診斷與治療－
影響食管癌預後的因素
研究人員對222例平均年齡為61.7歲的食管癌患者進行了研究，患者均行了食管切除術(128例行經裂孔切除，74例行Lewis手術，20例行經腹部切除)，其中65%的患者為腺癌，78%病例的腫瘤位於食管下段或賁門。經過分析後發現，腫瘤侵犯食管全層(P= 0.02)、淋巴結有轉移(P<0.01)、行Lewis手術(P=0.02)、術中有輸血(P=0.01)、腫瘤位於中上1/3(P=0.02)的患者的生存率較低，而對有淋巴結轉移的患者進行輔助治療則可延長生存時間(P<0.01)。研究人員指出，經過校正後，食管癌的預後與淋巴結有無轉移、腫瘤的部位和有無行輔助治療明顯相關，而選擇出血較少的手術方式和對有淋巴結轉移的患者進行輔助治療也可以延長患者的生存時間。
編譯自：Am Surg 2002 Mar;68(3):258-62; discussion 262-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11893104&dopt=Abstract
內視鏡監督/檢查提高Barrett's食道症患者存活率
背景：指導原則是推薦周期性內視鏡監督巴瑞氏食道症(Barrett's esophagus, BE)，以期早偵察和早治療食道腺癌。本研究評估內視鏡監BE和食道/胃賁門腺癌病患存活率之間的相關性。研究人員針對589例於1990-1998年間被診斷為食道/胃賁門腺癌病患中的23例BE患者進行研究，包括測度BE的出現、內視鏡監察癌病的出現以及癌症階段、死亡率和潛在因數。結果：此23例BE病患是早在被診斷出罹患食道癌的6個月前確立的。其中15例(73%)持續接受內視鏡檢查的病患在隨訪終末仍存活，而另外8例無持續接受內視鏡監督的病患則無存活者(P=0.001)。所有接受監督的患者病情維持低度且無直接死亡於癌症者。結論：Dr. Corley DA表示，即是在評估病患年紀與其他可能影響因數後，結果依然顯示內視鏡檢查對食道病變患者有正面的效果。不過由於在大多數的食道癌患者中，只有很少數(3.9%)是先罹患BE者，因此，內視鏡檢查的效果可能受到限制與影響。
編譯自：Am Surg 2002 Mar;68(3):258-62; discussion 262-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11874995&dopt=Abstract
（八） 胃癌：
病因與預防－
綠茶有預防胃和食道癌的作用
據美國癌研協會第93屆年會上發表的報告的稱，綠茶可能有幫助防御抗胃和食道癌的作用。洛杉磯南加州大學Dr. Can-Lan Sun對190例罹患胃癌的華籍患者、42例食道癌和772名無癌對照者做了研究與分析。參予的患者在癌症確診前測試尿液中的綠茶多酚epigallocatechin(EGC)水平，並以其作為綠茶消耗量的標誌物。追蹤4~12年，Dr. Sun注意到尿液中有EGC呈現的患者，罹患胃和食道癌的風險減少50%，尤以血中胡蘿蔔素平均低濃度的患者最為突出。"綠茶防癌"很快的被醫生推薦開了，但她明確地說："我們需要進一步的研究以便做出任何結論"。與此同時，美歐(mayo)醫院腫瘤學副教授Dr. Aminah Jatoi在對42例晚期前列腺癌的研究中，發現綠苶無何保護性作用，儘管是每日6次飲用高濃度的綠茶，僅有1例表現為瞬時的PSA水平下降。Dr. Jatoi說："我們的結論雖然是綠茶對這些患者沒有作用，但並不意味著綠茶在其他的研究中沒有作用，與會的專家通過非傳統方法的檢查後，認為該療法可能有幫助，是可接受的"。
摘譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8270
RUNX3表達的丟失和胃癌的因果關係
據報道稱，韓國科學家發現不具Runx3/Pebp2alphaC的小鼠，其胃黏膜展示增生，這是由於上皮細胞對抑制生長的抵抗而刺激增殖及抵抗TGF-beta的誘導性凋亡所致。說明了Runx3是胃上皮細胞的主要生長調控者。由於半合子的缺失及RUNX3啟動區的高甲基化而使45- 60%的人類胃癌細胞沒有RUNX3的顯著表達。在裸鼠，人類胃癌細胞種系的致癌作用是與RUNX3的表達水平呈負相關的，這暗示RUNX3功能的缺失是人類胃癌遺傳和進展的原因。
編譯自：Cell 2002 Apr 5;109(1):113-24
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11955451&dopt=Abstract
基因掃描揭示E-cadherin對家族遺傳性胃癌危險族群的重要性
英國劍橋大學研究人員最新的研究結果顯示，一種家族性遺傳的胃癌，通常是由一種特殊的基因種系變異所造成。而基因掃描(genetic screening)應可幫助有胃癌家族史的危險族群。劍橋大學Dr. Caldas C等在研究39個不同的胃癌家族後發現，其中有11個家庭都患有一種稱作HDGC的胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)。而在這11個家庭中，有4個(36.4%)病患體內的E-cadherin基因都出現異常。結果提示：E-cadherin基因種系突變在HDGC胃癌的發生發展中起至關重要的作用。
編譯自：Hum Mutat 2002 May;19(5):510-517
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11968083&dopt=Abstract
診斷與治療－
患血小板增多症的胃癌患者預後不良
日本新近的的一項研究表明，患上血小板增多症的胃癌患者將預示著預後不良。研究人員對300例胃癌患者進行了分析和隨訪，其中有42例出現了血小板增多症。患有血小板增多症的患者的1年和3年生存率只有52.4% 和23.4%，而其餘患者的1年和3年生存率則是85.7% 和 72.9%。研究人員表示，除了淋巴結轉移和腫瘤的侵襲程度以外，血小板增多症將是另一個判斷胃癌預後的因素。
編譯自：Ann Surg Oncol 2002 Apr-May;9(3):287-91
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11923136&dopt=Abstract
局部晚期胃癌行多器官切除的探討
紐約紀念Sloan-Kettering癌症研究中心的Dr. M Karpeh指出，只有將腫瘤完全切除(R0)才有可能改善胃癌患者的生存情況。而且，對於局部進展期腫瘤，往往需要同時切除臨近器官。但是，多器官切除是否潛在併發症率和病死率的增加，目前尚不清楚。研究人員選取在1985年7月和2000年7月間接受胃癌切除術的1,283例患者進行研究。其中，418例(33%)多切除了1個或更多的胃外器官，826例(64%)僅行胃切除，39例(3%)未行胃切除。在多器官切除患者中，行1個、2個、3個胃外器官切除的患者分別為337例、63例和18例。研究人員將併發症嚴重程度劃分為6級，從‘0’到‘5’級，分別代表無併發症到死亡。結果發現，總的併發症率和圍手術期死亡率分別為33%和4%，2個或以上鄰近器官切除和患者年齡大於70歲是併發症的前兆，相對危險(RR)分別為2.0和1.57。切除器官的數目是嚴重併發症的主要因素。結論：對於胃癌患者，行2個或以上的鄰近器官切除可導致術後併發症發生率顯著增高。仔細選擇病例和手術方法是必需的，對局部晚期胃癌，固然額外器官的切除要熟慮，但R0是始終要被考慮的目標。
編譯自：J Am Coll Surg 2002 May;194(5):568-77
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12025834&dopt=Abstract
取多少枚淋巴結做活檢才能對胃癌準確分期？
一項研究顯示，當活檢淋巴結<10枚時，TNM腫瘤分期並不可靠。法國學者Dr. Anne-Marie Bouvier等回顧分析了超過20年切除術後胃癌診斷為TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的749例患者，並提出了陽性淋巴結比例和活檢淋巴結數目之間的關係模型，以確定在活檢多少枚淋巴結之後，活檢淋巴結陽性腫瘤的比例即不再變化。每例患者活檢淋巴結的數目平均為8.4枚。接受15枚以上的淋巴結活檢的患者佔17.6%。當被活檢淋巴結數目在10枚之下時，陽性腫瘤比例隨被活檢淋巴結數目之減少而顯著減低，活檢10枚之上時，這一比例保持穩定。結論：活檢淋巴結數目可用作臨床試驗中分類標準和生存率研究中的校正變數。
編譯自：Cancer 2002;94:2862-2866
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=06&id=8502
（九） 結直腸癌及小腸腫瘤：
病因與預防－
小劑量阿斯匹靈可預防結腸癌
據美國癌症研究協會第19屆年會發表的一項重要研究，每天服食小劑量阿斯匹靈藥片，可防止不祥的息肉的增長，從而在一定程度上減低結腸癌的風險。科學家早已根據間接的證據，推測阿斯匹靈可防止結腸癌，但這項新研究還是首次把這個想法付諸嚴格的測試。實驗顯示，每日服食80毫克阿斯匹靈，可使這個風險減低19%。同無服用阿士匹靈的病人比較，患有腺瘤的病人每日服用80毫克的阿士匹靈的話，長出更多腫瘤的危險性減低40%。研究又對照了每日服用325毫克阿士匹靈的病人的情況，卻發現只能降低風險4%。現時不清楚何以高劑量反而成效降低。美國新罕布夏州達特茅斯醫學院Dr. John Baron說：“總的來說，服用小劑量阿斯匹靈可大大減少長出更多腫瘤的危險，不過，即使是低劑量的阿士匹靈亦會有出血和中風之類的副作用，必須結合定期護理，在醫生的監察之下使用”。
編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=4&id=8266
結腸癌後其他腫瘤的發病危險會增加
據英國科學家最近的一項研究稱，被診斷為結腸癌的患者，今後發生其他腫瘤的危險性將會增加。Dr. Evans HS等在對英國癌症資料庫進行研究時，在127,281例被診斷為結腸癌的患者中，發現他們在以後發生腫瘤的機率較高，包括小腸、子宮頸和子宮體等部位的腫瘤。60歲之前就被確診為結腸癌的男性以後發生小腸腫瘤的危險性增加，而65歲以上的女性則結腸癌後發生小腸腫瘤的危險性增加。患有結腸癌的女性今後發生子宮或卵巢腫瘤的機率增加，也包括再次發生結腸癌。除此之外，研究人員還發現第一次被診斷為小腸腫瘤、卵巢和子宮腫瘤者，以後發生結腸癌的危險性也會增加。結論：研究人員認為，遺傳基因，尤其是那些與結腸癌有關的遺傳基因，應該在很大程度上能夠解釋這種相關性。
編譯自：Gut 2002 May;50(5):647-52
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11950810&dopt=Abstract
增加鈣攝入可減少遠端結腸癌危險的發生
長期以來，鈣有可能減少結腸癌發生危險只是一種推測。最近的一項雙盲試驗結果提示，補充鈣可以減少結腸癌復發。但對於鈣是否可以降低患結直腸腺癌的危險以及與鈣攝入量之間的關係，一直沒有明確的結論。最近，哈佛大學公共衛生學院Dr. Kana Wu等開展了一項包括兩組的前瞻性定群研究，即護士健康研究(NHS)和醫務人員健康隨訪研究(HPFS)。NHS組共納入87,998名女性護理人員；HPFS組共納入47,344名男性醫務人員。在基線時(NHS組從1980年開始，HPFS組從1986年開始)要求觀察物件填寫飲食問卷調查表，並收集詳細病史、生活方式等資訊。膳食資訊至少每4年統計一次。在從研究開始到1996年的隨訪期結束時，共有626名女性和399例男性被確診為結腸癌。研究者採用合併邏輯回歸分析來計算相對危險(RRs)。結果顯示，男性和女性高鈣攝入(>1250mg/d 相對於</=500mg/d) 與遠端結腸癌之間存在負相關(女性多變數RR=0.73；男性RR=0.58；合併RR=0.65)。鈣攝入與近端結腸癌的發生沒有這種相關性(女性RR=1.28；男性RR=0.92；合併RR=1.14)。結論：鈣攝入與遠端結腸癌發生的危險之間存在閾值效應，得益者的鈣質最小額外攝取量約為700mg/d之上。對這種關聯的進一步研究將集中在結腸癌的具體發病部位以及劑量效應關係上。
編譯自：Natl Cancer Inst 2002 Mar 20;94(6):437-46
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11904316&dopt=AbstractJ
解熱鎮痛藥acetaminophen可能預防結腸癌
據美國和日本的學者報道，解熱鎮痛藥－對乙醯氨基酚(acetaminophen, APAP, 撲熱息疼)可能可用以預防實驗動物結腸癌的早期生物性變化。紐約醫學院病理學Dr. Williams G M表示，目前的證據顯示，即使是低濃度的APAP也能保護結腸細胞，使之不受致癌物質影響而癌化。這項結果與他早先的研究相符。實驗證明，即使實驗動物與遠高於人類致癌劑量的致癌物質，APAP也能發揮保護效果。因此Dr. Williams等認為，APAP確有可能保護人體遠離結腸癌。目前這些研究結果都只是動物實驗。在進入人體臨床實驗之前，還需進行更多動物實驗來驗證。因此，研究人員呼籲，當民眾服用APAP時，仍須按照卷標指示用藥。在這項研究中，實驗動物分為用藥組和控制組。用藥組會先服用APAP，之後接觸不同劑量的致結腸癌物質3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (DMAB)。控制組也會與同樣劑量的致腸癌物質接觸，但並不先服用APAP。之後，研究人員發現控制組動物的結腸細胞出現變化，這種變化的細胞並被判定為早期的結腸癌細胞，而用藥組則有一半未出現這樣的現象。
編譯自：Eur J Cancer Prev 2002 Feb;11(1):39-48
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11917207&dopt=Abstract
維生素D可降低罹患結腸癌風險
據最新一期美國《科學》雜誌上的文章說，維生素Ｄ可以降低人們患結腸癌的風險。美國德州大學西南醫中心Dr. David J. Mangelsdorf 指出：維生素Ｄ和結腸癌之間的聯繫端視維生素Ｄ受體(VDR)對石膽酸反應的程度。石膽酸是在脂肪解離下產生的一種毒性膽汁酸。為闡明維生素D的潛在保護作用，研究人員利用裝置有人類胚胎腎細胞的模型來進行試驗。VDR是腸內的原始核受體，作為維生素D的效應器，調節鈣的動靜平衡，同時也約束續發的膽汁酸石膽酸。 在正常情況下，VDR可誘導石膽酸的低濃度，有適量的維生素D及其受體尚飽和時，則石膽酸傾向於不波動。當維生D水平下降時，其受體的作用也下降，甚至失去保護作用。致使石膽酸發揮毒性作用，或者是在高脂飲食下，激起了石膽酸的產生，可能催毀機體的解毒能力。結果提示：體重丟失的個體往往是喜好低碳水化合物及高脂飲食，這可能置他們於結腸癌實質風險之下。維生素D的保護作用固然是可取的，但作者同時警告說，服用過量的維生素Ｄ或功效類似的藥物，經常是存在副作用的，血液中的鈣含量會提高到一個非常危險的水平，必須加以避免。Dr. Mangelsdorf強調說："最好的辦法還是調節飲食"。
編譯自：Science 2002;296:1313-1316
http://www.oncolink.com/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=05&id=8406
吸煙和體格檢查史對小腸類癌腫瘤發生的重要性
目的：有關小腸類癌腫瘤(SBC)的病因學略有知曉，有極少的研究指出某些醫學上的體格檢查和生活方式因數是潛在的危險因素。本研究對此新關聯進行評估和鑒定。方法：1995-97年，歐洲一個多中心的群體病例對照研究，包括對99例35-69歲SBC病患的核實和招募3,335名的對照組；研究人員會見了84例病患和2,070名對照者。結果：吸煙史與SBC相關(OR=1.9; 95% CI=1.1-3.2)，在吸煙類別內的其評估危險都增加；凡在SBC確診後的近2年內有膽石病和卵巢切除術者亦與之有關；但與膽囊炎、肝硬化、潰瘍病或Crohn's病無關。含酒精飲料的攝取、放射物質的醫學處理、激素或皮質類固醇都與SBC無關。結論：吸煙是SBC的危險因素。聯想到膽石和卵巢疾患，則應在癌症的早期加強醫學監督。
編譯自：Cancer Causes Control 2002 Feb;13(1):27-34
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11899115&dopt=Abstract
診斷與治療－
直腸內超聲檢查對直腸腫瘤術前分期準確率的探討
對直腸腫瘤患者進行個體化治療前必須進行分期。為評價直腸內超聲檢查對直腸腫瘤進行術前分期的準確性。美國明尼蘇達州大學及其癌症中心Dr. Garcia-Aguilar J等在10年期間，對1,184例直腸腺癌或絨毛狀腺瘤患者進行直腸內超聲檢查。將直腸內超聲分期結果與545例未行術前化放療的手術切除標本(307例經肛門切除，238例根治性直腸切除術)的病理檢查結果進行比較。結果顯示，直腸內超聲診斷直腸壁浸潤程度的準確率為69%，有18%的腫瘤分期過高及13%的腫瘤分期過低。直腸內超聲分期的準確性取決於腫瘤分期和超聲檢查醫師。238例接受根治手術的患者中，直腸內超聲診斷淋巴結受累的準確率為64%，有25例分期過高及11例分期過低。結論：直腸內超聲診斷腫瘤，尤其是對早期癌侵犯深度的準確性比以前的報道低。
編譯自：Dis Colon Rectum 2002 Jan;45(1):10-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11786756&dopt=Abstract
新型MRI有助於直腸癌的分期診斷\n
據研究報道稱，配有外向螺旋陣列的MRI能對直腸癌做精確的術前分期。耶魯大學的Dr. Ronald R. Salem指出，與內鏡超聲相比，MRI更昂貴，精確性亦差，因此不能用於常規篩查。但是，當內鏡超聲不能確診或必須作出術前分期時，則MRI將體現出它的作用。研究人員選取28例不能行放療的活檢確診的直腸癌患者，比較MRI分期和病理分期。結果發現，MRI診斷浸潤到腸壁之外直腸癌的敏感性、特異性和準確率分別為89%(16/18)、80%編(8/10)和86%(24/28)，診斷淋巴結轉移的敏感性、特異性和準確率分別為67%(8/12)、71%(10/14)和69%(18/26)。研究人員指出，以前有採用多種MRI技術診斷直腸癌和區分T1-T2/T3-T4腫瘤準確率的報道，Dr. Salem認為外向螺旋陣列的MRI診斷浸潤到腸壁之外和侵犯到臨近臟器的直腸癌效果最好。
編譯自：Arch Surg 2002 Apr;137(4):447-51
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retri
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