胰高血糖素瘤综合征面面观
飞龙在天_007 达人已点赞流行病学/病因学
胰高血糖素瘤综合征罕见，全球预估发生率为 1/20000000。近期有报道显示，在 1310 例胰腺性神经内分泌肿瘤患者中，胰高血糖素瘤发生率为 2%；另外一项 340 例的患者中，胰高血糖素瘤发生率则为 7%。
胰高血糖素瘤通常位于胰体和胰尾，罕见于胰头。大多数为散发病例。胰高血糖素瘤综合征确诊时的平均年龄为 53.5 岁，诊断时的平均发病时间为 39 月，发病与性别无关。
临床特征
➤ 1. 坏死松解性游走性红斑
NME 是一种独特的瘙痒性大疱性皮病，病程超过 2 周。皮损瘙痒、疼痛，最初为水疱、大疱，并进展为边界不规则的斑片或斑块，结痂、溃疡或鳞屑，有时消退期为湿疹样或银屑病样外观（图 1）。水疱和大疱破裂后向外扩展，出现结痂和炎症后色素沉着。
图 1 胰高血糖素瘤综合征患者位于躯干的坏死松解性游走性红斑
皮损可泛发发生，也可局限于口周、躯干、腹股沟、臀间区、生殖器区、下肢和手指（图2）。皮损优先发生于臀间区和着力点，亦可发生于外伤部位，即所谓的同形反应。
图 2 胰高血糖素瘤综合征患者位于小腿的坏死松解性游走性红斑
NME 的局限性变型是坏死松解性肢端红斑，显著表现为红色斑块、糜烂和水疱，常累及下肢。此病与丙型肝炎相关，后者亦可导致 NME。
➤ 2. 系统受累
胰高血糖素瘤生长较慢，转移较晚，因此早期诊断可防止转移。胰高血糖素瘤大小不定，范围可达 1-30 cm2。
胰高血糖素升高可导致系统症状，如体重减轻、腹泻、口角炎、唇炎、糖尿病、深静脉血栓形成、正色素正细胞性贫血和神经精神障碍。
对于无法解释的或多发肺部栓子的患者，应该评估是否有胰高血糖素瘤综合征。相对更罕见的相关表现包括扩张型心肌病、急性心力衰竭和眼暗点。由于诊断延误，常见有肝脏、区域淋巴结或骨转移。
胰高血糖素瘤有时伴其他激素分泌，如胰岛素、ACTH、甲状旁腺激素、胃泌素、5-羟色胺、血管活性肠肽和黑素细胞刺激素。
组织病理
NME 病例表现为表皮上层角化不全、角化过度、海绵水肿伴坏死，颗粒层小时，角质形成细胞空泡化，有角化不良细胞和中性粒细胞。
此外，表皮中层有裂隙和大疱。真皮血管周围淋巴细胞和组织细胞浸润。亦可见散在坏死性角质形成细胞、中性粒细胞浸润和微脓肿。免疫组化中，特征性地有 CD34、突触素和嗜铬素 A 阳性。
鉴别诊断
首先应与假性胰高血糖素瘤综合征鉴别。此病比胰高血糖素瘤综合征更少见，表现为 NME，伴胰高血糖素水平正常或升高（通常为正常），同时胰体和胰尾无胰腺性 α 细胞肿瘤。
假性胰高血糖素瘤综合征的病因包括吸收不良、肺肉芽肿病、肾肉芽肿病、胰腺炎、非热带口炎性腹泻、其他恶性肿瘤、肝脏疾病和感染。
其他需要鉴别的是与 NME 皮肤表现相似的疾病，包括肠病性肢端皮炎、锌缺乏症、必需脂肪酸缺乏、 川崎病、烟酸缺乏症、银屑病、湿疹、脂溢性皮炎、念珠菌病、天疱疮和化疗药物不良反应。
特别地，肠病性肢端皮炎表现为皮炎、腹泻和脱发，其组织学表现与 NME 及其相似。
