9号资料目录

目 录

研究概述 

1 细胞培养生产工艺研究 

1.1 细胞培养生产工艺流程图 

1.2 生产细胞株来源 

1.3 摇瓶培养工艺研究 

1.3.1 种子扩增传代密度和时间的验证 

1.3.2 生产培养基的筛选 

1.3.3 摇瓶培养流加工艺研究 

1.3.4 小结 

1.4 生物反应器工艺条件的研究 

1.4.1 pH优化 

1.4.2 金属离子浓度优化 

1.4.3温度优化 

1.4.4 阶段性降温工艺摸索 

1.4.5 细胞培养工艺完成时间的考察 

1.4.6 溶氧DO控制的研究 

1.5 20 L反应器工艺放大和验证 

1.5.1 初步放大实验I 

1.5.2 20 L反应器放大研究II 

1.5.3 20 L放大实验小结 

1.5.4 细胞培养小试工艺总结 

1.6 技术转移、优化和验证 

1.6.1 技术转移小试验证 

1.6.2 细胞培养小试工艺的进一步优化 

1.6.3 200 L中试生产 

2 纯化工艺研究 

2.1 工艺流程 

2.2 细胞液澄清研究 

2.2.1 细胞培养液澄清的介绍 

2.2.2 深层过滤膜的选择 

2.2.3 工艺的确定 

2.3 亲和层析研究 

2.3.1 亲和层析介绍 

2.3.2 凝胶介质的选择 

2.3.3 洗脱条件的确定 

2.3.4 淋洗条件的选择 

2.3.5 保留时间对产品质量的影响 

2.3.6 载量的确定 

2.3.7 亲和层析纯化工艺的确定 

2.4 低pH减病毒工艺研究 

2.4.1 低pH减病毒工艺的确定 

2.4.2 低pH减病毒工艺的验证（中试三批生产中间产品） 

2.5 阴离子交换层析的工艺研究 

2.5.1 样品的上样pH和电导的选择 

2.5.2 保留时间的选择 

2.5.3 载量的确定 

2.5.4 阴离子交换层析工艺的确定 

2.6 阳离子交换层析的工艺研究 

2.6.1 阳离子交换层析介绍 

2.6.2 阳离子交换层析树脂的筛选 

2.6.3 纯化洗脱条件的优化 

2.6.4 层析条件pH值的优化 

2.6.5 纯化保留时间的选择 

2.6.6 纯化最佳载量的选择 

2.6.7 阳离子交换层析工艺的确定 

2.7 纳米膜过滤去病毒工艺研究 

2.7.1 纳米膜过滤去病毒工艺的确定 

2.7.2 纳米过滤去病毒工艺的验证（中试三批生产中间产品） 

2.8  UF/DF浓缩换液工艺研究 

2.9 原液制备 

2.10 纯化工艺小试确认及工艺转移 

2.11 纯化工艺放大及三批200 L反应器产品的纯化 

2.11.1 蛋白纯化工艺 

2.11.2 中试纯化结果 

2.11.3 结论 

2.12 纯化中间品稳定性分析 

3 原液生产工艺与原研药的比较 

4 参考文献 

5 附件 

6 附图：中试三批纯化代表性图谱