以单抗为例，探讨中美双报的异同

以单抗为例，按照CMC顺序大体阐述双报异同点，希望大家积极拍砖，有问题及时提出，大家共同进步。

1.        载体构建

CFDA：有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。详细说明载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞内的状态（是否整合到染色体内）及拷贝数。应提供宿主和载体结合后的遗传稳定性资料。

FDA:同上，需强调一点：Animal sourced materials, need to know the risk and the quality。

2.        细胞株克隆筛选（monoclonality）：

CFDA：最好有证明单细胞的图像，向FDA靠拢。

FDA:明确MCB细胞是从＜1cell/well出来的，常规是0.5~0.75cell/well。Cellmetric图像依据。 Monoclonality is not for Phase 1, suggest to plan it in the early stage so that you don’t have to spend too much effort trying to characterize the cell banks。

3.        细胞库的检测及稳定性

CFDA：建立GMP两级库，检测符合Ch.P.的要求，外检库有MCB/WCB/EOPC，常规检测机构中检院、武汉大学（现在已经成立了公司，分出来了）；

FDA:同中国，也可以只建立MCB。Phase1的样品允许从MCB里出。常规做法就是按部就班建好2级GMP库，做好检测，BLA时比较顺利。检测机构常见的：bioreliance等。

双报：直接找国外检测机构检测，CDE接受国外检测机构对细胞库的检测数据。

FDA在IND阶段不要求稳定性数据，细胞库（MCB和WCB）的稳定性在一期临床阶段不用做，到三期以后再做，EOPC数据在3期做，所以如果是双报项目：外检有MCB/WCB/EOPC/UPB(FDA:检1批，CFDA:3批，对于unprocessed bulk 检测，只是临床批次和商业化批次设置该检测，动物实验批次不用进行UPB检测。ICHQ5A提到，要至少检测三批中试规模或是商业规模的UPB， Actually 3 batches may not be enough, need to talk to FDA if you want to take it off. It says AT LEAST 3 BATCHES.)

4.        工艺开发：

PD部分中美没有太大差异，如果有平台工艺，在平台工艺的基础上进行研发和工艺摸索即可。