【原创】对mTOR信号通路的介绍
PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在肿瘤的发生、发展、治疗中发挥重要的作用，已经成为当前肿瘤治疗的靶点之一。
mTOR( mammalian target of rapamycin ) 是一种丝/ 苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶(phosphatidylinositol-3 kinase-related kinase, PIKK ) 蛋白家族。基因定位于1p36. 2 上, 其mRN A 翻译后的蛋白质有2549个氨基酸残基, 其分子结构复杂, 分子质量为289 ku。mTOR 的结构域从氨基端到羧基端依次为HEAT序列、FRB序列（雷帕霉素结合位点）kinase结构域 (KD)和FAT-C-terminal (FATC)。
mTOR 在生物体以两种复合物的形式存在, 即mTORC1 及mTORC2。mTORC1包括两个正调节亚单位：mLST8( mammalianortholog of LST8, 又名GBL) 和raptor ( regulatory-associated protein of mTOR)；两个负调控亚单位： PRAS40 (proline-rich AKT substrate 40) 和DEPTOR。因雷帕霉素主要通过与细胞内受体FKBP12 结合mTORC1而抑制mTORC1, 但是对mTORC2 无作用。
关于下面通路图的简单解释：mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/ Akt/mT OR 途径来实现功能；当然Ras也可激活。 正常情况下, 结节性脑硬化复合物-1( TSC-1) 和TSC-2 形成二聚体复合物, 是小GTP酶Rheb(Rashomolog enriched in brain) 的抑制剂, 而Rheb是mTOR 活化所必需的刺激蛋白,因此TSC-1/TSC-2 在正常情况下抑制mTOR 的功能。当Akt活化后, 它可磷酸化TSC-2的Ser939和Thr1462，抑制了TSC-1/TSC-2复合物的形成,从而解除了对Rheb 的抑制作用，使得mTOR 被激活。PTEN发挥的也是抑制效应。
活化的mTOR通过磷酸化蛋白翻译过程中的某些因子来参与多项细胞功能。其中最主要的是4EBP1 和S6K1。4EBP1 可以通过竞争性抑制eIF-4G与eIF-4E 的结合来达到抑制翻译起始的作用。mTOR 信号通路通过磷酸化4EBP1， 使eIF-4E与其解离并活化，促使翻译起始复合物的形成， 从而加速蛋白质的合成。mTOR可以磷酸化并激活S6K1，使核糖体40S小亚基易于结合翻译复合物，并提高mRNA的翻译效率。
