【讨论】zz2013年上半年中国新药研发小结(上下集)

（上集）2013上半年共有29个1.1类新药申报临床，托伐普坦、西达本胺、氟马替尼、赛米司酮四个新药申报生产，其中江苏恒瑞4个、江苏豪森3个、江苏亚盛2个、西安新通2个，恒瑞、豪森已然是中国药物研发的老大。

首先值得关注的是氟卓替尼、宁格替尼、氟马替尼、Hemay022（拉帕替尼类似物？）、CM082（舒尼替尼类似物？）五个激酶抑制剂，虽然目前已经泛滥到有研发部有替尼，但小分子靶向抗癌药仍然是钱景看好的一类药物，一方面是作用机制明确，研发风险小，进入门槛低，另一方面肿瘤类别繁多，基因突变就更多了，替尼类药物是个体化医疗的主角。

DPP-4抑制剂复格列汀来得稍微晚了些，印象中这类药物研发最热的时期是2004-2008年，当时由诺华、默沙东牵头，几乎各大药企都在做。西他列汀上市后取得巨大成功，2012年销售额突破40亿美元，预测在2018年成为最畅销的小分子药物。西他列汀火了，但格列汀类药物的研发却冷了下来，主要是很难me-better。另外，恒瑞的瑞格列汀已完成III期临床，即将上市。

另一个糖尿病药物聚乙二醇化促胰岛素分泌肽类似物也是前几年的热门靶点（艾塞那肽、利拉鲁肽已上市，阿比鲁肽即将上市），目前大公司虽然也有这类项目，但已经做到后期了。由于是注射剂，得搞出预填充注射笔才有竞争力，制剂的门槛很高，不然诺和诺德、礼来、赛诺菲怎么活？前些日子传出“胰腺癌风险”的流言，但近日被EMA澄清，总算有惊无险。这类药物貌似减肥效果不错（56周减8%），或许也是不错的方向。

PDE4抑制剂Hemay005是个较新的靶点，Celgene的Apremilast也去年才完成III期临床。HDAC抑制剂西达本胺可能是me-too伏立诺他或罗米地辛而来，主要是针对皮肤癌的，借着表观遗传的概念，在学术界很热门。江苏亚盛的APG-1387是随着“蛋白-蛋白相互作用”概念兴起而开发出来的，应该算是学术前沿了，国内外尚无同类药物上市。

阿兹夫定、帕拉德福韦、安舒法辛、泰乐地平、赛米司酮、美索舒利、吡拉格雷等都是很老的靶点了，吡拉格雷和帕拉德福韦的市场前景可能稍好，而泰乐地平则算是上个世纪的药物了，地平类药物在市场上都很便宜，但不排除山东轩竹能运作出好成绩。

恒瑞的两个“咪德吉”很吊人胃口，我未查到相关的靶点信息，只知道“适应症比较广泛，主要为皮肤癌”，从名字上看好像是vismodegib类似物。而“呋格列泛”的相关信息也未公开，从名字上看似乎是fasiglifam类似物，GPR40激动剂，治疗II型糖尿病。

药品名	作用靶点	适应症	厂家
吲哚醌		帕金森病	武汉康丽源
托伐普坦	AVP2受体拮抗剂	低钠血症	浙江大冢
泰瑞米特钠	免疫抑制剂	类风湿性关节炎	苏州长征-欣凯
帕拉德福韦	阿德福韦类似物	乙型肝炎	西安新通
安舒法辛	文拉法辛类似物？	抑郁症？	山东绿叶
阿兹夫定	逆转录酶抑制剂	HIV-1感染	郑州大学
氟卓替尼	激酶抑制剂	肿瘤	江苏豪森
HPPH	光敏剂？	肿瘤	浙江海正
醋酸棉酚			江苏亚盛
复格列汀	DPP-4抑制剂	II型糖尿病	重庆复创
替芬泰		乙型肝炎	贵州百灵
宁格替尼	激酶抑制剂	肿瘤	广东东阳光
CM082	舒尼替尼类似物？	湿性AMD	卡南吉
氟马替尼	伊马替尼类似物？	白血病	江苏豪森
泰乐地平	钙通道阻滞剂	高血压	山东轩竹
艾诺赛特			上海奥奇
吡拉格雷钠	ADP受体抑制剂	血栓	合肥医工
西达本胺	HDAC抑制剂	皮肤淋巴瘤	深圳微芯
聚乙二醇化促胰岛素分泌肽类似物	GLP-1类似物	II型糖尿病	重庆富进
美索舒利	尼美舒利类似物？	解热镇痛？	军事医学科学院
赛米司酮	米非司酮类似物	流产	浙江仙琚
苦柯胺B		脓毒症	天津红日
乌咪德吉	Smo抑制剂？	皮肤癌？	江苏恒瑞
HAO472			江苏恒瑞
HS-10182			江苏豪森
Hemay022	HER2抑制剂	乳腺癌	峡江和美
呋格列泛	GPR40激动剂？	II型糖尿病？	江苏恒瑞
贺普拉肽		乙型肝炎	上海贺普
MB07133			西安新通
APG-1387		肿瘤	江苏亚盛
Hemay005	PDE4抑制剂	银屑病	海南海灵
QLNC-3A6			齐鲁制药
环咪德吉	Smo抑制剂？	皮肤癌？	江苏恒瑞

（下集）将目光转向成功获得CFDA批准的新药。2013上半年共有18个1.1类新药获批，其中帕拉米韦批准生产，其余17个都是批准临床。江苏恒瑞、豪森各2个，其它企业都只有一个。

帕拉米韦有其特殊性，严格意义上说不算重大创新，作为1.1类新药获批，有其天时地利人和等特殊要素，不可复制。

首先值得关注的是恒瑞的SGLT2抑制剂恒格列净，这种跟进速度是其他me-too企业望尘莫及的。如果瑞格列汀、恒格列净、呋格列泛都能成功上市，恒瑞离国内口服降糖药的No. 1也不远了。山东轩竹的DPP-4抑制剂依格列汀来得有些晚，明显拖沓节奏。

然后是几个激酶抑制剂，包括和记黄埔的沃利替尼（c-Met抑制剂）、先声药业的他菲替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）、江苏豪森的卡呋色替、卡南吉的CM082（舒尼替尼类似物），卡呋色替从名字上看是tozasertib类似物（Aurora抑制剂）。

媒体曾对阿兹夫定作夸大宣传，该药是HIV逆转录酶抑制剂，可能是拉米夫定类似物。从承办到批准只用了3个月，是我见过的审评最快的药物，可能有政治因素，这是河南省第一个1.1类新药。

TPN729MA是PDE5抑制剂，或者说伟哥类似物更直接，由于媒体作误导性宣传（国产伟哥获批），中国医药（600056.SH）股在7月10日-12日期间连续涨停。另外几个药作用机制比较经典，不再赘述。

药品名	作用靶点	适应症	厂家
依格列汀	DPP-4抑制剂	II型糖尿病	山东轩竹
帕拉米韦	神经氨酸酶抑制剂	流感	广州南新
恒格列净	SGLT2抑制剂	II型糖尿病	江苏恒瑞
沃利替尼	c-Met抑制剂	肺癌、胃癌	和记黄埔
全氟溴烷	造影剂	冠心病	北京双鹤
他菲替尼	激酶抑制剂	肿瘤	江苏先声
多拉达唑	核苷类似物	实体瘤	深圳万乐
阿齐沙坦醇铵	Ang II受体拮抗剂	高血压	江苏豪森
EVT201	GABAA受体激动剂	镇静催眠	浙江京新
瑞马唑仑	GABA受体激动剂？	麻醉？	江苏恒瑞
替莫唑胺酯	烷化剂	肿瘤	天津天士力
莎巴比星	多柔比星类似物？	肿瘤？	合肥合源
布利沙福	干细胞动员剂	心肌梗塞、脑中风	太景医药
阿兹夫定	逆转录酶抑制剂	HIV-1感染	郑州大学
乙酰地蒽酚		银屑病	XX研究所
卡呋色替	tozasertib类似物？	ALL	江苏豪森
CM082	舒尼替尼类似物？	肿瘤	卡南吉医药
TPN729MA	PDE5抑制剂	勃起功能障碍	河南天方

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