【分享】关于药代的小知识

1. 药物的清除率和排泄机制的关系／表观分布容积与药物蓄积。
药物的清除率比肾小球滤过率高2-3倍以上，表示药物的排泄存在主动转运机制。另外，表观分布容积高于体液含量（e.g.狗组织体液含量约0.7L/kg, 大鼠、家兔的体液含量为0.5-0.8L/kg。人大概是12L/70kg左右），则表示药物存在组织蓄积。用放射性同位素标记药物进行试验，应注意观察药物在皮肤和眼黑色素部位有无滞留，这种滞留容易和光毒性有关。

克拉霉素的肾清除率随剂量变化很小，接近于肾小球滤过滤。

血量估计：大鼠血量为54ml/kg（资料来源FDA）

2. 尿排泄率与生物利用度的关系。
以原型药形式主要通过尿排泄的药物，通过了解静脉注射给药和其他途径（口服、吸入、滴眼等）给药时的排泄率，可估算口服给药时的生物利用度。如：一个药静脉给药时经尿排泄率为70％，而口服给药时排泄率仅为给药剂量的3.5％，则口服生物利用度约为3.5/70＝5％。

3.血浆中药物代谢产物的浓度是否和原型药相当。
药物代谢产物在血浆中的浓度可能会达到原型药相当的水平，但达峰时间一般会迟一些（根据代谢速率一般可延迟1-3hrs）。通过同位素标记药物研究血浆总放射性和原型药含量的关系，可计算血浆中原型药和代谢产物的含量高低。
阿莫曲坦（Almotriptan）的氧化代谢物M2，在大鼠和家兔血浆中的浓度超过原型药的5倍，由于原型药的消除半衰期很快（<2.4hrs），这表示在这两种动物中，代谢物的排泄可能不及原型药排泄快。——但在犬试验中，该药的代谢产物M2含量和原型药相当。
安非拉酮（Bupropion）的羟化代谢物与血浆蛋白的结合率低于原型药，加上原型药的代谢比较广泛，因此代谢物的血浆药物峰浓度可达原型药的14倍！

4.关于蛋白结合试验。
我国主要是进行体外实验，FDA进行的药代研究中通常还会进一步研究与血细胞的结合率，以及和白蛋白和α酸糖蛋白的结合率；有时会通过体内实验进行蛋白结合率研究，以更接近于实际情况。
用平衡透析法所测得的蛋白结合率比用超滤法的结果低。

5. 药物半衰期和体内蓄积
比较单次给药和多次给药（或间隔1-2周后第二次给药）的Cmax和AUC，可分析药物多次给药的蓄积状况。某系半衰期长的药物，体内蓄积却未必很严重。