【求助】请教各位，使用GRADE的一些疑惑

最近使用GRADE来制订指南，碰到一些问题，想请问大家是如何解决的？
1.针对某种措施的某个结局，纳入证据中包含RCT和观察性研究，做证据评级的时候是所有研究都纳入？还是只是纳入RCT研究？如果都纳入，那么证据质量肯定很低。如果不纳入，那会不会有偏倚？如果只有一个RCT,其他都是观察性研究呢？

2.降级因素中，严重降1级，非常严重降2级，1级还是2级如何客观量化？到底什么样程度为1级或2级？就拿研究设计缺陷来说，如果纳入五个RCT,其中一个RCT没有盲法和随机，存在两个缺陷，而其他4个RCT都不存在缺陷，那么这种情况是降两级还是1级？还有一种情况，4个RCT都没有盲法，那么是降2级还是1级？我见GRADE指导文献给出一个例子就是后面这种情况，只是降了1级。

3.降级因素中不精确性，具体如何量化？如果说那个最优样本量或经验300，似乎很多研究都无法达到，有些研究本身就很难达到，那岂不是都要降级？