【Nature Immunology编译】－2:国人在该杂志的第一篇文章：成熟DC分化为调节性DC

【Nature Immunology编译】－2:国人在该杂志的第一篇文章：成熟DC分化为调节性DC

2004年10月10日是中国免疫学界值得骄傲值得纪念的一天。

这一天，Nature Immunology在线发表了由中国科学家曹雪涛领衔的一篇研究论文：脾基质细胞驱动成熟树突状细胞(dendritic cells,DC)分化成调节性DCs (Splenic stroma drives mature dendritic cells to differentiate into regulatory dendritic cells)。该文正式出版于2004年11月：Nature Immunology, November 2004, Volume 5 No 11：1124－1133；Minghui Zhang, Hua Tang, Zhenhong Guo, Huazhang An, Xuejun Zhu, Wengang Song, Jun Guo, Xin Huang, Taoyong Chen, Jianli Wang & Xuetao Cao。

原文连接：
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/ni/journal/v5/n11/full/ni1130.html&filetype=pdf

这是中国免疫学史上一个里程碑！

据我所知，这是第一篇发表于免疫学领域这一顶级杂志的完全由国人完成且基于国内工作的文章。关于这篇文章，本园早已有一些报道，比如：

http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=15&id=1641550&sty=3&keywords=nature+immunology
http://www.dxy.cn/bbs/thread/1939092
http://www.dxy.cn/bbs/thread/1939224

但上述报道基本属于新闻性质，并未从专业角度进行较深入分析，这正是本帖将要完成的。

DCs是体内抗原提呈能力最强的专职抗原提呈细胞，能刺激幼稚T细胞(Naive T cells)从而诱导免疫应答或免疫耐受。未成熟DCs分布于全身，摄取并加工处理抗原后向次级淋巴器官迁移并成熟。自从上世纪70年代初R.M. Steinman发现DCs以来，成熟DCs被认为是终末分化的细胞，其寿命短暂，不再分裂增值以及分化了，如同多形核白细胞或红细胞一样。以前研究表明这些成熟DCs将抗原提呈给幼稚T细胞后，发生活化诱导的凋亡(activation-induced apoptosis)。这些研究几乎都是体外培养实验系统所得的结果，因此未必能真实反映体内的情况。本文作者用脾脏来源的单层基质细胞来部分模拟DCs在体内所处的微环境情况，其研究结果挑战了前述传统观念。作者的研究表明，在脾脏来源的基质细胞的驱动下，一些成熟DCs能够分裂并分化发育成一群独特的调节性DCs (Regulatory DCs)。

作者用小鼠骨髓细胞加IL-4和GM-CSF培养获得未成熟DCs，然后用LPS刺激得到成熟DCs。当这些成熟DCs在来源于新生小鼠的脾脏基质细胞单层上进行培养时，产生了出人意料的结果：这些DCs能够继续增殖数月之久，并且进一步分化形成一群独特的调节性DCs;而无脾脏基质细胞的情况下单独培养的成熟Dcs大约一周后死亡。

作者研究发现脾基质细胞诱导成熟DCs的增殖依赖于两种细胞之间的直接接触以及纤连蛋白（fibronectin)；脾基质细胞诱导成熟DCs的分化则依赖于细胞直接接触和TGF-β。

调节性DCs仍能活化T细胞，但却通过产生NO(一氧化氮）阻止T细胞的分裂增殖。调节性DCs下调表达DCs特征性表面分子CD11c以及MHC I；但CD11b的表达却上调，并且具有吞噬性，这些也是巨噬细胞的特征，同时这些调节性DCs产生高水平的IL-10和NO。

最后作者从小鼠体内也分离到一群表型及功能同上述体外产生的调节性DCs相似的DCs。

在同一期的Nature Immunology上还发表了一篇评论文章：
Are dendritic cells end cells? ，Ken Shortman & Li Wu ：pp1105 - 1106
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/ni/journal/v5/n11/full/ni1104-1105.html&filetype=pdf

在November 2004 Vol 4 No 11的Nature Reviews Immunology的研究亮点(Research Highlights)也对该文进行了报道评论：
DENDRITIC CELLS：Not the end of the road
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/nri/journal/v4/n11/full/nri1505_fs.html

最后让我们衷心地感谢和祝贺曹雪涛教授和3位共同第一作者：Minghui Zhang, Hua Tang, Zhenhong Guo：张明徽，唐华，郭振红；同时也感谢参与此项工作的别的同志。